Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Krónikus gyógyszer okozta hepatitis
A cikk orvosi szakértője
Utolsó ellenőrzés: 12.07.2025
A krónikus aktív hepatitisz tüneteit gyógyszerek okozhatják. Ilyen gyógyszerek például az oxifenizatin, a metildopa, az izoniazid, a ketokonazol és a nitrofurantoin. Az idős nőket leggyakrabban érinti. A klinikai tünetek közé tartozik a sárgaság és a hepatomegalia. A szérum transzamináz aktivitása és a szérum globulin szintje megemelkedik, és lupus sejtek is kimutathatók a vérben. A májbiopszia krónikus aktív hepatitiszt és akár cirrózist is kimutat. Az áthidaló nekrózis ebben a csoportban nem olyan kifejezett.
Klinikai és biokémiai javulás következik be a gyógyszer elhagyása után. Ismételt alkalmazásukat követően a hepatitisz súlyosbodása következik be. Minden krónikus hepatitisz tüneteit mutató betegnél ki kell zárni a gyógyszerreakciókat.
A máj aktívan részt vesz a gyógyszerek, különösen az orálisan bevett gyógyszerek anyagcseréjében. Ahhoz, hogy a bélfalon átjussanak, zsírban oldódónak kell lenniük. Ezután, amikor bejutnak a májba, a gyógyszerek vízben oldódó (polárisabb) termékekké alakulnak, és a vizelettel vagy az epével ürülnek ki.
Embereknél a gyógyszer okozta májkárosodás szinte minden létező májbetegségre hasonlíthat. A sárgaság miatt kórházba kerülő betegek körülbelül 2%-ánál a betegség oka gyógyszer. Az Egyesült Államokban a fulmináns májelégtelenség (FLF) eseteinek 25%-át gyógyszerek okozzák. Ezért a májbetegségben szenvedő betegek anamnézisének gyűjtésekor meg kell tudni, hogy milyen gyógyszereket szedtek az elmúlt 3 hónapban. Az orvosnak ehhez alapos kivizsgálást kell végeznie.
Fontos a gyógyszer okozta májkárosodás mielőbbi diagnosztizálása. Ha a gyógyszer szedését a transzamináz aktivitás emelkedése vagy a tünetek megjelenése után is folytatják, a károsodás súlyossága sokszorosára nő. Ez alapjául szolgálhat az orvosok gondatlansággal való vádolásának.
A máj gyógyszerre adott válasza a környezeti és örökletes tényezők kölcsönhatásától függ.
Ugyanaz a gyógyszer többféle reakciót is okozhat. A hepatitis, az epeúti elzáródása és a túlérzékenységi reakciók átfedhetik egymást. Például a halotán az acinus 3. zónájának nekrózisát okozhatja, ugyanakkor az akut hepatitiszhez hasonló képet. A promazin-származékokra adott reakció hepatitiszből és epeúti elzáródásból áll. A metildopa akut vagy krónikus hepatitiszt, cirrózist, májgranulomatózist vagy epeúti elzáródást okozhat.
[ A gyógyszer okozta májkárosodás kockázati tényezői
A károsodott gyógyszermetabolizmus a májsejt-elégtelenség mértékétől függ; cirrózisban a legkifejezettebb. A gyógyszer felezési ideje korrelál a protrombin idővel (PT), a szérum albuminszintjével, a hepatikus encephalopathiával és az ascitessel.
Farmakokinetika
Az orálisan beadott gyógyszerek máj általi eliminációját az azokat lebontó enzimek aktivitása, a máj clearance-e, a máj véráramlása és a gyógyszer plazmafehérjékhez való kötődésének mértéke határozza meg. Egy gyógyszer farmakológiai hatása ezen tényezők relatív szerepétől függ.
Ha egy gyógyszer aktívan felszívódik a májban (magas máj-clearance), akkor azt mondjuk, hogy első menetben metabolizálódik. A gyógyszer felszívódását a májban a véráramlás sebessége korlátozza, így a clearance alapján megítélhető a máj véráramlása. Ilyen gyógyszer például az indocianin zöld. Az ilyen gyógyszerek általában jól oldódnak a lipidekben. Ha a májban a véráramlás csökken, például májcirrózis vagy szívelégtelenség esetén, az első menetben metabolizálódó gyógyszerek szisztémás hatása fokozódik. A máj véráramlását lassító gyógyszerek, mint például a propranolol vagy a cimetidin, hasonló hatásúak.
A májban az elsődleges metabolizmus során metabolizálódó gyógyszereket a portális véna megkerülésével kell beadni. Így a glicerin-trinitrátot szublingválisan, a lidokaint pedig intravénásan adják be.
Az alacsony máj-clearance-ű gyógyszerek, mint például a teofillin, eliminációját főként az enzimaktivitás befolyásolja. A máj véráramlásának szerepe csekély.
A plazmafehérjékhez való kötődés korlátozza a gyógyszer májenzimekhez való eljutását. Ez a folyamat a plazmafehérjék képződésétől és lebontásától függ.
Gyógyszeranyagcsere a májban
A fő gyógyszermetabolizáló rendszer a hepatociták mikroszomális frakciójában található (a sima endoplazmatikus retikulumban). Magában foglalja a vegyes funkciójú monooxigenázokat, a citokróm C-reduktázt és a citokróm P450-et. A kofaktor a citoszolban redukált NADP. A gyógyszerek hidroxiláción vagy oxidáción mennek keresztül, ami fokozza polarizációjukat. Egy alternatív 1. fázisú reakció az etanol acetaldehiddé alakítása az alkohol-dehidrogenázok által, amelyek főként a citoszolban találhatók.
A bilirubin anyagcserét befolyásoló gyógyszerek
A gyógyszerek a bilirubin-anyagcsere bármely szakaszát befolyásolhatják. Ezek a reakciók felnőtteknél kiszámíthatóak, visszafordíthatók és enyhék. Újszülötteknél azonban az agyban megnövekedett nem konjugált bilirubinszint bilirubin encephalopathiához (kernicterushoz) vezethet. Ezt súlyosbítják az olyan gyógyszerek, mint a szalicilátok vagy a szulfonamidok, amelyek a bilirubinnal versengenek az albumin kötőhelyeiért.
Mi bánt?
A gyógyszer okozta májkárosodás diagnózisa
A gyógyszer okozta májkárosodást leggyakrabban antibiotikumok, nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), szív- és érrendszeri, neuro- és pszichotróp gyógyszerek, azaz gyakorlatilag minden modern gyógyszer okozza. Fel kell tételezni, hogy bármely gyógyszer okozhat májkárosodást, és szükség esetén fel kell venni a kapcsolatot a gyártókkal és a felhasznált gyógyszerek biztonságosságáért felelős szervezetekkel.
Mit kell vizsgálni?
Hogyan kell megvizsgálni?
Ki kapcsolódni?