^

Egészség

A
A
A

Hemochromatosis

 
, Orvosi szerkesztő
Utolsó ellenőrzés: 19.11.2021
 
Fact-checked
х

Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.

Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.

Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.

Haemochromatosis (Pigment májzsugor , bronz diabétesz) egy örökletes betegség, amelyre jellemző a megnövekedett vas felszívódását a bélben és a lerakódás a szervekben és szövetekben a vastartalmú pigmentek (elsősorban a formájában a hemosiderin) fibrózis kialakulásával. Az örökletes (idiopátiás, primer) hemokromatózis mellett létezik egy másodlagos is, amely bizonyos betegségek hátterében alakul ki.

Ezt a betegséget először 1886 -ban írták le bronz cukorbetegségként. Az örökletes hemokromatózis egy autoszomális recesszív anyagcsere -rendellenesség, amelyben a bélben sok éven keresztül fokozódik a vas felszívódása. Túlzott mennyiségű vas halmozódik fel a szövetekben, ami elérheti a 20-60 g-ot is.

trusted-source[1], [2], [3], [4]

Okoz hemokromatózis

Jelenleg bizonyított a genetikai tényezők szerepe az idiopátiás hemokromatózis kialakulásában. Az örökletes hemokromatózis génjének prevalenciája (a VI. Kromoszóma rövid karján helyezkedik el, és szorosan kapcsolódik a HLA hisztokompatibilitási rendszer antigénjeinek régiójához) 0,03-0,07%, az európai populációban a heterozigótás gyakorisága kb. 10%. A hemochromatosis 3-5 esetben alakul ki az örökletes hemochromatosis gén 1000 hordozójára, és autoszomális recesszív módon terjed. Kapcsolat jött létre az örökletes hemochromatosis - egy veleszületett enzimhiba, amely vas felhalmozódásához vezet a belső szervekben - és a HLA -A3, B7, B14, A11 rendszer hisztokompatibilitási antigénjei között.

A hemokromatózis molekuláris genetikai mechanizmusai

Sheldon klasszikus monográfiájában az idiopátiás hemokromatózist veleszületett anyagcsere -rendellenességként írta le. A hemochromatosis és a HLA antigének közötti genetikai kapcsolat felfedezése lehetővé tette annak megállapítását, hogy az öröklés autoszomális recesszív módon történik, és hogy a gén a 6. Kromoszómán helyezkedik el. A fehér lakosság körében a homozigóta (betegség) gyakorisága 0,3%, a heterozigóta szállítás gyakorisága 8-10%.

A HLA-A genetikai kapcsolata stabil, a rekombinációs ráta 0,01 (1%). Ezért először a vas felszívódását szabályozó hibás gént keresték a HLA-A gén területén, de ott nem találták meg. A molekuláris genetikai módszerek lehetővé tették a telomerhez közelebb eső DNS -régiók megszerzését és új polimorf markerek feltárását. A kapcsolatok egyensúlyhiányának vizsgálata ezen markerek segítségével kimutatta a hemokromatózis és a D 6 S 105  és D 6 S 1260 közötti kapcsolatot. További vizsgálatok ebben az irányban, és elemzése haplotípusok arra utalnak, hogy a gén között található D 6 S 2238  és D 6 S 2241, 3-4 megabázisig HLA-A felé telomer. Az ezen markerek között elhelyezkedő 250 kilobázisos régióban végzett alapos keresés egy új gént, HLA-H-t fedezett fel. Ennek a génnek a mutációja (Cis282Tyr) az esetek 85% -ában fordul elő hemokromatózisban szenvedő betegek kromoszómáiban, míg a kontroll kromoszómákban gyakorisága 3% volt. A hemokromatózisban szenvedő betegek 83% -a homozigóta volt erre a mutációra.

A feltételezett hemokromatózis gén homológ a HLA -val, és úgy tűnik, hogy a mutáció egy funkcionálisan fontos régiót érint. Ennek ellenére a gén által kódolt fehérje még vizsgálandó, szerepe a vas -anyagcserében, és ezáltal annak megerősítése, hogy ez a gén a hemokromatózis génje. Korábban a HLA antigének és a vas anyagcseréje közötti kapcsolat csak béta 2 -mikroglobulin -hiányos egerekben bizonyult, amelyekben a vas ismeretlen mechanizmussal halmozódott fel a parenchymás szervekben.

Tanulmányok kimutatták, hogy az esetek mintegy 50 % -ában a kromoszómák, amelyek hibás génjével hemokromatózist okoznak, ugyanazt a marker allélkészletet tartalmazzák a HLA-A és a D 6 S1 2 60 között, ami ritkán fordul elő hemokromatózis nélküli emberekben. Általános haplotípusnak nevezték el. Úgy gondolják, hogy ez az első személy haplotípusa, aki hemokromatózist fejlesztett ki, és tartalmazza a nemrégiben leírt mutált gént. A haplotípus és a vasfelhalmozódás mértékének összehasonlítása azt mutatta, hogy az általános haplotípust súlyosabb felesleges vaslerakódással kombinálják. Ezenkívül a vasszint meghatározásának eredményei arra utalnak, hogy a heterozigóták megvédhetők a vashiánytól. Ez nagyobb túlélést biztosíthat, és megmagyarázza, miért a hemokromatózis az egyik leggyakoribb betegség, amely egyetlen génmutációval jár.

Mivel a hemokromatózis szorosan összefügg a HLA antigénekkel, ezek szerotipizálása fontos a hemochromatosis korai (a vas felhalmozódása előtti) kimutatásához a beteg testvéreiben. A jövőben azonban a hemochromatosis gén mutációanalízise felváltja ezt a vizsgálatot.

  • Heterozigóták

A heterozigóták negyede enyhe szérum vas -növekedést mutat, de nincs túlzott vasfelhalmozódás vagy szövetkárosodás. Ez azonban megtörténhet, ha a heterozigóták más betegségekben is szenvednek, amelyek vas -anyagcserezavarokkal járnak, például hemolitikus anaemia.

trusted-source[5], [6], [7], [8]

Pathogenezis

Eddig a ferritin vagy a transzferrin szerkezeti rendellenességeit nem azonosították örökletes hemokromatózisban. Mindazonáltal megállapították, hogy megsértik a transzferrin receptorok blokkolásának folyamatát a nyombélben (de nem a májban). A hibás gén a 6. Kromoszómán található, ami lehetővé teszi a ferritin alegységek elsődleges hibájának kizárását, amelyet a 11. (H alegység) és a 19. (L alegység) kromoszómán elhelyezkedő gének, a transzferrin és a 3. Kromoszómán lévő gének által expresszált gének fejeznek ki, és egy szabályozó fehérje, amelynek génje a 9. Kromoszómán lokalizálódik. Ha bebizonyosodik, hogy a 6. Kromoszómán található gén felelős a hemokromatózis előfordulásáért, az általa kódolt fehérje leírása új pillantást enged a vas anyagcsere.

Idiopátiás hemochromatosisban az elsődleges funkcionális hiba a gasztrointesztinális nyálkahártya sejtjeinek vas-felvételének szabályozatlansága, ami a vas korlátlan felszívódásához, majd a vas-tartalmú hemosiderin pigment túlzott lerakódásához vezet a májban, hasnyálmirigyben, szívben, herékben és más szervek (nincs "felszívódási korlátozás"). Ez a funkcionálisan aktív elemek halálát és a szklerotikus folyamat kialakulását okozza. A májcirrhosis, a diabetes mellitus, a metabolikus kardiomiopátia klinikai tünetei vannak.

Egy egészséges ember teste 3-4 g vasat tartalmaz, hemokromatózis esetén-20-60 g. Ez annak köszönhető, hogy hemokromatózis esetén naponta körülbelül 10 mg vas felszívódik, míg egészséges felnőttnél körülbelül 1,5 mg (legfeljebb 2 mg). Így évente körülbelül 3 g felesleges vas halmozódik fel a hemokromatózisban szenvedő beteg szervezetében. Ezért a hemochromatosis fő klinikai tünetei körülbelül 7-10 évvel a betegség kezdete után jelentkeznek.

A másodlagos hemokromatózis leggyakrabban májcirrhosis, alkoholfogyasztás és nem megfelelő fehérjetáplálás esetén alakul ki.

Májcirrózis esetén a transzferrin szintézise csökken, ami megköti a vasat a vérben, és eljuttatja a csontvelőbe (eritropoézis esetén), a szövetekbe (a szöveti légző enzimek aktivitására) és a vasraktárba. A transzferrin hiánya miatt felhalmozódik a vas, amelyet nem használnak fel az anyagcseréhez. Ezenkívül a májcirrhosis esetén a ferritin szintézise, amely a vasraktár egyik formája, megszakad.

Az alkohollal való visszaélés a vas fokozott felszívódásához vezet a bélben, ami hozzájárul az örökletes hemokromatózis vagy májkárosodás tüneteinek gyorsabb megjelenéséhez és a betegség másodlagos formájának kialakulásához.

Az anasztomózisok jelenléte a portálrendszerben fokozza a vas lerakódását a májban.

Vas-tűzálló (oldalirányú) vérszegénység és major thalassemia esetén az abszorbeált vasat nem használják fel, túlzottnak bizonyul, és lerakódik a májban, a szívizomban és más szervekben és szövetekben.

A hemokromatózis patomorfológiája

Bárhol is rakódik le vas, szöveti reakciót vált ki fibrózis formájában.

májban  a korai stádiumban csak a portális zónák fibrózisa figyelhető meg, amely vaslerakódást mutat a periportális hepatocitákban, és kisebb mértékben a Kupffer -sejtekben. Ezután szálas válaszfalak veszik körül a lobulák és a szabálytalan alakú csomópontok csoportjait (egy magyallevélre emlékeztető kép  ). A máj architektonikája részben megmarad, bár ennek eredményeként nagy göbös cirrhosis alakul ki. A zsíros elváltozások nem jellemzőek, a májsejtek glikogén tartalma normális.

Májcirrhosisban szenvedő, vasmentes területeken szenvedő betegeknél fokozott a hepatocelluláris karcinóma kialakulásának kockázata.

hasnyálmirigyben  fibrózist és parenchymás degenerációt észlelnek acináris sejtekben, makrofágokban, Langerhans -szigeteken és rostos szövetekben.

Kifejezett változások alakulnak ki a szívizomban  amelynek rostjaiban vastartalmú pigment halmozódik fel. A szálak degenerációja nem gyakori, és gyakran megfigyelhető a koszorúerek megkeményedése.

Vaslerakódások nem mutathatók ki a lépben, a csontvelőben és a nyombélhámban. Általában nincs jelen  az agyban  és az  idegszövetben.

Az epidermisz sorvadása a bőr jelentős elvékonyodását okozhatja  A szőrtüszők és a faggyúmirigyek nincsenek kifejezve. Jellemző a bazális réteg melanin tartalmának növekedése. Az epidermiszben a vas általában hiányzik, de mély rétegeiben, különösen a bazálisban található.

A vas lerakódása és fibrózisa megtalálható  az endokrin mirigyekben,  beleértve a mellékvesekéreget, az elülső agyalapi mirigyet és a pajzsmirigyet.

A tojás kicsi és lágy állagú. Az embrionális hám sorvadását mutatják vaslerakódás nélkül, intersticiális fibrózist, és vas található a hajszálerek falában.

  • Link az alkoholizmushoz

Az alkoholizmus gyakran a hemochromatosis klinikai megnyilvánulásaiban szenvedő betegeknél fordul elő, de ritkán olyan rokonoknál, akiknél a betegség tünetmentes. Az alkohollal való visszaélés felgyorsíthatja a vas felhalmozódását olyan személyeknél, akik genetikai hajlamúak a hemokromatózisra. Hemokromatózisban szenvedő betegeknél az alkoholfogyasztás súlyosbítja a májkárosodást. Egy alkoholos májkárosodással kapcsolatos kísérletben a vas ételhez való hozzáadása cirrhosishoz vezetett.

Tünetek hemokromatózis

Többnyire férfiak szenvednek hemokromatózisban (a férfiak és nők aránya 20: 1), a hemokromatózis részletes tünetei 40-60 éves korban jelentkeznek. A nőknél a betegség gyakoribb előfordulása annak köszönhető, hogy a nők 25-35 éven belül elveszítik a vasat a menstruációs vér útján. A nők felesleges vasát a menstruáció és a terhesség alatt eltávolítják. A hemochromatosisban szenvedő nőknél a menstruáció általában (de nem mindig) hiányzik vagy szűkös, vagy előfordult méheltávolítás vagy hosszú (sok éven át tartó) menopauza. A családi hemokromatózis megfigyeléseit írják le, amelyekben a menstruáció 2 különböző generációhoz tartozó nőnél fennmaradt. Családi fiatalkori hemokromatózist is leírtak. Férfiaknál a hemokromatózis tünetei fiatalabb korban jelentkeznek, mint nőknél.

A hemokromatózist ritkán diagnosztizálják 20 évesnél fiatalabb betegeknél, leggyakrabban 40 és 60 év között észlelik. Gyermekeknél a hemochromatosis betegség akutabb, és a bőr pigmentációjában, az endokrin rendellenességekben és a szívkárosodásban nyilvánul meg.

A hemokromatózis klasszikus tünetei: letargia, apátia, bőrpigmentáció, megnagyobbodott máj, csökkent szexuális aktivitás, hajhullás a másodlagos hajnövekedés területein, gyakran diabetes mellitus.

A hemochromatosis lehetőségét minden tünetmentes hepatomegalia esetén figyelembe kell venni olyan férfiaknál, akiknek a májfunkciója gyakorlatilag normális biokémiai paraméterekkel rendelkezik. Tekintettel a heterozigóták nagy gyakoriságára a populációban, úgy gondoljuk, hogy a betegség gyakrabban alakul ki, mint amennyit diagnosztizálnak. Az első tünetek megjelenésének pillanatától a diagnózis felállításáig átlagosan 5-8 év telik el.

A hemokromatózis fő tünetei:

  1. A bőr pigmentációja (melasma) a betegek 52-94% -ánál figyelhető meg. Ennek oka a vasmentes pigmentek (melanin, lipofuscin) és hemosiderin lerakódása az epidermiszben. A pigmentáció súlyossága a betegség időtartamától függ. A bőr füstös, bronz, szürkés színű, leginkább a test nyitott területein (arc, kéz), a korábban pigmentált területeken, a hónaljban, a nemi szervek területén észrevehető.
  2. A  betegség előrehaladott stádiumában a betegek 97% -ánál megnagyobbodott máj figyelhető meg, a máj sűrű, gyakran fájdalmas.

Az esetek 37% -ában hasi, általában tompa hasi fájdalmak jelentkeznek, májfájdalom kíséretében. A fájdalom azonban olykor olyan intenzív, hogy éles hasat szimulál, és összeeshet, és hirtelen halálhoz vezethet. Ezen klinikai megnyilvánulások mechanizmusa nem világos. Bizonyos szerepet tulajdonítanak a ferritin májból történő felszabadulásának, amely vazoaktív tulajdonságokkal rendelkezik.

A hepatocelluláris elégtelenség jelei általában nincsenek, és az ascites ritka. A lép tapintható, de ritkán ér el jelentős méretet. A nyelőcső visszérből származó vérzése nem gyakori.

Primer májrák alakul  15-30% -ánál a cirrhosis. A betegség első klinikai megnyilvánulásainál diagnosztizálható, különösen idős betegeknél. Gyanítani kell, ha a beteg állapota rosszabbodik, amelyet a máj gyors megnagyobbodása, hasi fájdalom és ascites kísér. Esetleg megnövekedett szérum alfa-fetoprotein szint

  1. Endokrin betegségek.

A betegek körülbelül kétharmadánál alakul ki a cukorbetegség klinikai megnyilvánulása, amelyet bonyolíthat a nephropathia, a neuropátia, a perifériás érbetegség és a proliferatív retinopátia. Egyes betegeknél a cukorbetegség könnyen kezelhető; másoknál még a nagy dózisú inzulin sem hat. A cukorbetegség kialakulását elősegítheti az örökletes hajlam, a májcirrhosis, amely a glükóztolerancia romlásához, a hasnyálmirigy közvetlen károsodásához vezet.

A betegek körülbelül kétharmadában az agyalapi mirigy különböző súlyosságú működési zavarai vannak. Ennek oka lehet az agyalapi mirigy elülső vaslerakódása, és nem függ a májkárosodás súlyosságától vagy a vas -anyagcsere rendellenességének mértékétől. A gonadotrop hormonokat termelő sejtek szelektíven érintettek, ami a prolaktin és a luteinizáló hormon bazális szintjének csökkenésében nyilvánul meg a szérumban, és csökken a válasz a tiro- és gonadotropin- és klomifenbevitelre. Az agyalapi mirigy gonadotrop funkciójának elégtelensége herék sorvadásához, impotenciájához, a libidó elvesztéséhez, a bőr atrófiájához és a hajhulláshoz vezet a másodlagos hajnövekedés területén. A tesztoszteron szintje a gonadotropinok bevezetésével nő, ami azt jelzi, hogy a herék megőrzik érzékenységüket ezekre a hormonokra.

Kevésbé gyakori a panhypopituitarism hipotireózissal és mellékvese elégtelenséggel.

  1. Szív elégtelenség.

A kardiomiopátia  a szív megnagyobbodásával, a ritmuszavarokkal és a szívelégtelenség fokozatos kialakulásával jár együtt, amely ellenáll a szívglikozid kezelésnek. A hemokromatózisban szenvedő betegek 35% -a pangásos szívelégtelenségben hal meg.

Az EKG változásai a diagnózis idején az örökletes hemokromatózisban szenvedő betegek 88% -ánál figyelhetők meg. Néha, különösen fiatal betegeknél, a betegség először szívelégtelenség jeleként nyilvánulhat meg. A szívkárosodást a jobb szakaszok progresszív kudarca, ritmuszavarok jellemzik, és néha hirtelen halálhoz vezet. Összefoglaló pericarditisre vagy cardiomyopathiára hasonlíthat. A szív gyakran gömb alakú. A "vas szív" gyenge szív.

A szívműködési zavar elsősorban a vas lerakódásával jár a szívizomban és a vezető rendszerben.

  1. A metabolikus malabszorpciós szindrómát  a vékonybél és a hasnyálmirigy diszfunkciója okozza, ami a vastartalmú pigment lerakódása miatt jelentkezik ezekben a szervekben.
  2. Arthropathia

A betegek hozzávetőleg kétharmadánál jellegzetes arthropathia alakul ki a metacarpophalangealis ízületekben. A csípő- és csuklóízületek is érintettek lehetnek. Az artropátia lehet a hemochromatosis első megnyilvánulása, és a kalcium -pirofoszfát kristályok lerakódása által okozott akut ízületi gyulladás okozza. A röntgenvizsgálat a hipertrófiás osteoarthritis, a meniszkusz és az ízületi porc kondrocalcinózisának képét tárja fel.

A hemokromatózis tünetei hosszú ideig (15 év vagy tovább) jelentkezhetnek, a májcirrhosis kialakulásával a várható élettartam nem haladja meg a 10 évet. Másodlagos hemokromatózis esetén a várható élettartam rövidebb.

trusted-source[9], [10], [11], [12], [13]

Forms

  1. Örökletes (idiopátiás, primer) hemokromatózis.
  2. Másodlagos hemokromatózis, formái:
    1. Transzfúzió (krónikus vérszegénység esetén, amelynek kezelésében hosszú ideig vérátömlesztést alkalmaznak).
    2. Táplálkozás (az afrikai bantu törzs hemokromatózisa a túlzott vas étellel és vízzel történő bevitele miatt; alkoholos májcirrózis; valószínűleg Kashin-Beck-kór stb.).
    3. Metabolikus (vas-anyagcsere megsértése köztes B-thalassemia esetén, májcirrhosisban szenvedő betegeknél, portocaval anastomosis kialakulásával vagy bevezetésével, a hasnyálmirigy-elzáródással, bőrporfíriával stb.).
    4. Vegyes eredetű (thalassemia major, bizonyos típusú dyserigropoieticus anaemia - vas -tűzálló, sideeroachrestic, sideroblastic).

trusted-source[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

Diagnostics hemokromatózis

  • A hemokromatózis laboratóriumi adatai
  1. Teljes vérkép: vérszegénység jelei (nem minden betegnél), emelkedett ESR.
  2. Általános vizeletvizsgálat: mérsékelt proteinuria, urobilinuria, glükózuria lehetséges; a vas kiválasztódása a vizeletben napi 10-20 mg-ra nő (a norma legfeljebb 2 mg / nap).
  3. Biokémiai vérvizsgálat: a szérum vas szintje több mint 37 μmol / l, a szérum ferritin több mint 200 μmol / l, a transzferrin vassal való telítettsége több mint 50%, az ALT emelkedése, gamma -globulinok, timol teszt, csökkent glükóztolerancia vagy hiperglikémia.
  4. A 11-OCS, 17-OCS, nátrium, kloridok, hidrokortizon vérszintjének csökkenése, a 17-OCS, 17-KS napi vizeletkiválasztásának csökkenése, a nemi hormonok vér- és vizeletszintjének csökkenése.
  5. Belső lyukasztás: a punkció magas vastartalommal rendelkezik.
  6. A bőr biopsziájában - a melanin túlzott lerakódása, a máj biopsziájában - a hemosiderin, a lipofuscin lerakódása, a mikronoduláris májcirrózis képe. A kutatási adatok szerint a máj vastartalma primer hemokromatózisban a normához képest közel 40-szeresére, másodlagos hemochromatosis esetén 3-5-szörösére nő.
  7. Desferal teszt - a desferal azon képességén alapul, hogy megköti a vas ferritint és a hemosiderint, és eltávolítja azt a szervezetből. A teszt akkor tekinthető pozitívnak, ha napi 0,5-1 g desferal intramuszkuláris beadása után több mint 2 mg vas ürül a vizelettel.
  8. F erritin szérum

A ferritin a legfontosabb sejtfehérje, amely vasat tárol. A szérum ferritin általában kis mennyiségű vasat tartalmaz, és funkciója ismeretlen. Koncentrációja arányos a szervezet vasraktáraival. Diagnosztikai értéke azonban csak a vas nem túlzott feleslegével jár, és nem teszi lehetővé a hemokromatózis pre-cirrhosisos stádiumának megbízható diagnosztizálását. A normál értékek nem zárják ki a túlzott vasfelhalmozódást. Ez a mutató használható a kezelés hatékonyságának nyomon követésére.

A hepatociták súlyos nekrózisa esetén a szérum ferritin szintje emelkedik a májsejtekből történő felszabadulás miatt. Ezenkívül egyes rákos megbetegedésekben magas szérum ferritinszint figyelhető meg.

  1. Szúrt májbiopszia

A máj szúrásbiopszia a legjobb módszer a diagnózis megerősítésére, és lehetővé teszi a fibrózis vagy a májcirrhosis súlyosságának és a vas felhalmozódásának mértékének meghatározását is. A biopsziás mintában lévő vas mennyisége korrelál a test teljes vasraktárával. A szúrt biopszia nehéz lehet sűrű rostos máj esetén, de ha biopsziát kapunk, akkor jellegzetes pigmentcirrhosisra derül fény.

A májmetszeteket Perls reagenssel festjük. A vas felhalmozódásának mértékét vizuálisan (0 és 4+ között) határozzák meg, a festett parenchymasejtek százalékos arányától függően (0-100%). A vas mennyiségét kémiai módszerekkel is meghatározzák. Ha nincs friss minta, megvizsgálhatja a paraffin blokkba ágyazott szövetet. A vastartalom ismeretében (mikrogrammban vagy mikromólban 1 g száraz tömegre számítva) kiszámítják a máj vasindexét (a mikromól vastartalma 1 g száraz tömegre számítva, osztva a célok életkorával). Hemokromatózisban szenvedő betegeknél a máj vastartalma az életkortól függ. Kimutatták, hogy a máj vasindexe lehetővé teszi a homozigóták (index 1,9 feletti) megkülönböztetését a heterozigótáktól (index 1,5 alatt) és az alkoholos májbetegségben szenvedő betegeket. Mind a heterozigóták, mind az alkoholos májbetegségben szenvedő betegeknél megnőhet a ferritinszint és / vagy a jóllakottság.

Más patológiák hiányában (például vérátömlesztések, alkoholizmus, vírusos hepatitis C, vérbetegségek okozta vas -túlterhelés), a mérsékelt és súlyos sziderózis (3+ és 4+ között) örökletes hemokromatózist jelez. A diagnózis megerősítéséhez a vas mennyiségét kémiai módszerekkel és a máj vasindexével határozzák meg. Enyhe sziderózis (1+ és 2+ között) vagy bármely kísérő betegség (alkoholizmus, vírusos hepatitis C) esetén az örökletes hemokromatózis kizárása érdekében meg kell határozni a máj vasindexét.

Azoknál a betegeknél azonban, akiknek vérátömlesztés okozta vas-túlterhelése van, ennek az indexnek nincs diagnosztikai értéke.

A kezelés során nem szükséges a májbiopszia a vashiány ellenőrzésére. Elegendő meghatározni a szérum vas -anyagcsere paramétereit.

  • Műszeres adatok
  1. Ultrahang és radioizotóp szkennelés: a máj, a hasnyálmirigy megnagyobbodása, diffúz változásai bennük, splenomegalia.
  2. FEGDS: a májcirrhosis kialakulásával a nyelőcső és a gyomor visszerei kiderülnek.
  3. Echokardiográfia: a szív méretének növekedése, a szívizom összehúzó funkciójának csökkenése.
  4. EKG: diffúz változások a szívizomban (csökkent T hullám, ST intervallum), a QT intervallum megnyúlása, szívritmuszavarok.
  5. Az egyfoton-emissziós számítógépes tomográfia (CT) esetében a máj által történő jelgyengülés mértéke korrelál a szérum ferritin szintjével, de ez a vizsgálati módszer nem tárja fel a máj vasterhelését azokban az esetekben, amikor tartalma kisebb, mint Ötszöröse a normának (a betegek 40% -a).

A meghatározás pontossága jelentősen javul a két energiaszintet használó CT -vel.

A vasat, amely a természetben előforduló paramagnetikus kontrasztanyag, mágneses rezonancia képalkotással lehet kimutatni. Vas -túlterhelés esetén a relaxációs idő jelentősen csökken, ha T2 módban vizsgáljuk.

Bár a CT és az MRI jelentős vas -túlterhelést képes kimutatni, nem határozzák meg pontosan annak koncentrációját a májban.

Mit kell vizsgálni?

Megkülönböztető diagnózis

Az örökletes hemokromatózissal nem járó cirrózisban (például alkoholos májbetegségben és vírusos hepatitis C -ben) a szérum vas- és ferritinszintje, valamint a transzferrin vas -telítettsége néha növekedhet. A klinikai kép nem mindig teszi lehetővé a diagnózis felállítását, mivel a cukorbetegség és a májcirrhosis kombinációja gyakran előfordul, és a cirrhosisban szenvedő betegeknél impotencia, a szőrösség és a bőr pigmentációjának csökkenése léphet fel. A hemokromatózisban azonban a májsejt -elégtelenség megnyilvánulásai általában minimálisak. Minden kétség feloldódik májbiopsziával. Bár az alkoholos betegek gyakran (57%) májsziderózisban szenvednek, ritkán jelentős (7%). A máj vasindexének meghatározása lehetővé teszi az örökletes hemokromatózis (amelyben az index magasabb, mint 1,9) és a máj túlzott felhalmozódásának egyéb okai megkülönböztetését.

trusted-source[33], [34]

Kezelés hemokromatózis

A vas véralvadással távolítható el; ugyanakkor naponta akár 130 mg -ot is eltávolítanak a szövetkészletekből. A vér regenerációja rendkívül gyorsan történik, a hemoglobin szintézise 6-7-szeresére gyorsul a normához képest. Nagy mennyiségű vért kell eltávolítani, mivel 500 ml vérből csak 250 mg vas választódik ki, és a szövetek 200 -szor többet tartalmaznak. Az eredeti készlettől függően 7-45 g vasat kell eltávolítani. 500 ml véradást hetente egyszer végeznek, és a beteg beleegyezésével - hetente kétszer, amíg a szérum vas- és ferritinszintje, valamint a transzferrin vassal való telítettsége az alsó határig csökken. A norma. A véralvadással kezelt betegek átlagos várható élettartama szignifikánsan hosszabbnak bizonyult, mint azoké, akik nem termeltek vérvételt, és 8,2, illetve 4,9 év volt, az elhullás pedig 5 év alatt - 11 és 67%. A véradás javítja a közérzetet és növeli a testsúlyt. Csökkenti a pigmentációt és a hepatosplenomegáliát. Javulnak a májműködés biokémiai mutatói. Vannak, akik jobban kezelik a cukorbetegséget. Az arthropathia lefolyása nem változik. A szívelégtelenség súlyossága csökkenhet. Ha a betegséget férfiaknál 40 éves kor előtt diagnosztizálják, a phlebotomia a hipogonadizmus megnyilvánulásainak gyengüléséhez vezethet. Két megfigyelést írnak le, amikor a kezelés során ismételt biopsziával rendelkező hemokromatózisban szenvedő betegek a cirrhosis fordított fejlődését mutatták ki. Ezt nyilvánvalóan a hemochromatosis fibrózisának típusával magyarázzák, amelyben a máj architektonikája megmarad.

A vas felhalmozódásának sebessége 1,4-4,8 mg / nap között mozog, ezért a vas szintjének normalizálása után annak felhalmozódásának megakadályozása érdekében 3 havonta vérvételt kell végezni 500 ml vér eltávolításával. A vashiányos étrendet lehetetlen megtalálni.

A nemi mirigyek sorvadása hosszú hatású tesztoszteron készítmények intramuszkuláris helyettesítésével kezelhető. Az emberi koriongonadotropin injekciók növelhetik a herék térfogatát és a spermiumok számát.

A cukorbetegség kezelésére a diéta mellett szükség esetén inzulint írnak fel. Néhány embernél a cukorbetegség nem korrigálható.

A szívből származó szövődmények nem reagálnak jól a hagyományos kezelésre, de vérzéssel megfordulhatnak.

  • Májátültetés

Az örökletes hemokromatózis májtranszplantáció utáni túlélési aránya alacsonyabb, mint más betegségek esetében (53%, szemben a 81% -kal 25 hónap után). A rossz túlélés szívbetegségekkel és szepszissel jár, kiemelve a korai diagnózis és kezelés fontosságát.

Amikor egészséges májtranszplantáción átesett, hemokromatózisban szenvedő betegeket és más kóros betegeket figyeltünk meg, akik májátültetést kaptak diagnosztizálatlan hemokromatózisú donoroktól, nem lehetett megállapítani, hogy a máj az anyagcsere -hiba helye.

  • A rokonok vizsgálata a hemokromatózis korai felismerése érdekében

A korai kezeléshez (a szövetkárosodás kialakulása előtt) fontos megvizsgálni a beteg közvetlen családját, különösen a testvéreket. A normál vas- és szérum -ferritin -szintek, valamint a transzferrin -telítettség a normál vasraktárakkal párosulnak. A hemochromatosisra vonatkozó szűrővizsgálat, amely a megnövekedett transzferrin -telítettség (több mint 50%) és a szérum ferritinszintek (több mint 200 μg / l férfiaknál és 150 μg / l nőknél) kombinációján alapul fiatal homozigótákban, érzékenysége 94 %, a specificitás pedig 86%. Ha ezen mutatók legalább egyikének magas értéke hosszú ideig fennáll, májbiopsziát jeleznek a tartalom és a máj vasindexének meghatározásával. Amikor a rokonok megerősítik a hemokromatózis (homozigótás) diagnózisát, akkor vérzéssel kell kezelni, még tünetek hiányában is.

A betegség kimutatható a hozzátartozók és a beteg HLA-A szerotípusának összehasonlításával is. Az azonos szerotípussal rendelkező beteg testvérei fokozottan veszélyeztetik a hemokromatózis kialakulását. A nem túl távoli jövőben lehetőség lesz mutációanalízis elvégzésére a HLA tipizálás helyett. A heterozigótákban nem alakul ki progresszív vas -túlterhelés.

A hemochromatosis kialakulásának kockázata a beteg gyermekeiben kicsi, mivel a második szülő heterozigóta (hordozó) valószínűsége körülbelül 1:10. A vas túlterhelésének korai felismeréséhez azonban minden serdülőnél meg kell mérni a szérum vas- és ferritinszintjét, valamint a transzferrin vassal való telítettségét. Amikor a hemokromatózis kialakulásáért felelős hibás gént pontosan azonosítják, lehetséges lesz a betegség diagnosztizálása mutációelemzéssel.

  • Tömeges felmérés

A transzferrin vassal való telítettségének tömeges meghatározása a kaukázusi faj képviselőiben az örökletes hemokromatózisban szenvedő betegek azonosítására gazdaságilag jövedelmezőnek bizonyult. A lakosság mintavételes felmérése is indokolt. A reumatológiai klinikára felvett betegek körében 1,5%-ban találtak örökletes hemokromatózist. A vizsgálat másik pozitív aspektusa a betegek hiányának 15% -ában történt vashiány azonosítása volt.

trusted-source[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43]

Előrejelzés

A hemokromatózis prognózisát nagymértékben meghatározza a vas túlterhelésének mértéke és időtartama. Ezért elengedhetetlen a korai diagnózis és kezelés.

A betegség nem befolyásolja a várható élettartamot, ha a kezelést a cirrhosis előtti stádiumban, a cukorbetegség megjelenése előtt kezdik el, és ha a vér normál szintjén fenntartják a normál vasszintet. Ezt fontos figyelembe venni az ilyen betegek életének biztosításakor.

A szívelégtelenség rontja a prognózist, és a kezeletlen betegek ebben a szövődményben ritkán élnek egy évnél tovább. Az ilyen betegek végső jele ritkán a májelégtelenség vagy a nyelőcső visszér okozta vérzése.

A hemokromatózisban szenvedő betegek prognózisa jobb, mint az alkoholos cirrhosisban szenvedő betegeknél, akik abbahagyták az alkoholfogyasztást. A hemochromatosisban szenvedő betegeknél azonban a betegség súlyossága jelentősen súlyosbodik, ha alkohollal visszaélnek.

A hepatocelluláris karcinóma kialakulásának kockázata hemochromatosisban szenvedő betegeknél májcirrhosis jelenlétében körülbelül 200 -szorosára nő, és nem csökken, ha a vas kiválasztódik a szervezetből. A hemokromatózisban szenvedő betegek kis hányadánál (kb. 15%) a májsejtes karcinóma cirrhosis hiányában alakul ki, azaz más gyakorisággal a hepatocelluláris karcinóma előfordulásához hasonló gyakorisággal.

trusted-source[44], [45], [46], [47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57], [58]

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.