Alkoholos májbetegség

Alkoholos májkárosodás (alkoholos májbetegség) - a máj szerkezetének és funkcionális kapacitásának különböző megsértése, amelyet az alkoholtartalmú italok tartós szisztematikus alkalmazása okoz.

Az alkohol számos olyan májkárosodást okoz, amelyek a zsíros hepatocytól az alkoholos hepatitiszig terjedhetnek (gyakran ezt a stádiumot tekintik köztesnek) és a májcirrhosisban.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Járványtan

A legtöbb nyugati országban magas az alkoholfogyasztás szintje. Az Egyesült Államokban az egy főre jutó alkoholfogyasztás becslése szerint 10 liter tiszta etanol; 15 millió ember bántalmaz vagy alkoholtól függ. A férfiak és a nők aránya 11: 4.

Az alkoholos elváltozások aránya a májbetegségek általános szerkezetében egyes országokban 30-40% -ot ér el.

Nem minden ember alkoholfogyasztása májkárosodást okoz; Így a boncolási adatok szerint a cirrózis prevalenciája az alkoholizmusban szenvedő betegek körében körülbelül 10-15%. Nem ismert, hogy mi kapcsolódik bizonyos emberek látszólagos hajlamához az alkoholos cirrózis előfordulásához.

[7], [8], [9]

Okoz alkoholos májbetegség

Az alkoholos májbetegség kialakulásának fő etiológiai tényezői az elfogyasztott alkohol mennyisége, az alkoholfogyasztás (általában több mint 8 éve), az étrend, valamint a genetikai és anyagcsere-jellemzők időtartama. A fogékony emberek között lineáris összefüggés van az alkoholhasználat számának és időtartamának, valamint a betegség kialakulásának. Például egy kis mennyiségű alkoholfogyasztás (20 g nőknél és 60 grammnál a férfiaknál), akiknek napi rendeltetése több éven át súlyos májkárosodást okozhat.

A napi 2-5 hetes napi több mint 60 g-os fogyasztás egészséges férfiaknál zsíros hepatocyt okozhat; a napi 80 gramm használata alkoholos hepatitiszhez vezethet, és napi 10 tíz évig 160 gramm vezethet a máj cirrhózisához. Az alkoholtartalmat úgy becsüljük, hogy az ital térfogatát (ml-ben) megszorozzuk az alkohol százalékos arányával. Például 40 ml 80 fokos ital tartalmaz körülbelül 16 ml tiszta alkoholt (40% alkoholtartalmú ital). Minden milliliter alkohol körülbelül 0,79 g. Bár a szintek változhatnak, az alkohol aránya a legtöbb sör esetében körülbelül 2-7%, a legtöbb bor esetében pedig 10-15%.

Az alkoholfüggőségben szenvedő betegek mindössze 10-20% -a májzsugorodást vált ki. A nők hajlamosabbak, mint a férfiak (még akkor is, figyelembe véve a kisebb térfogatú test), valószínűleg annak a ténynek köszönhető, hogy a nők alacsonyabb tartalma alkohol-dehidrogenáz a gyomor nyálkahártya, ami csökkenti a mennyiségű oxidációs alkoholt az első járat.

Az alkoholos májbetegséget gyakran olyan családokban találják meg, amelyek genetikai hajlamot okoznak (pl. A citoplazmatikus enzimek hiánya, amelyek megszüntetik az alkoholt). Az alultápláltság, különösen az energiafehérje hiánya növeli a betegség fogékonyságát. Más rizikófaktorok közé tartozik a magas telítetlen zsírok étrendje, a májban vasraktározás és a hepatitis C vírus egyidejű fertőzése.

A megnyilvánulások súlyossága és az alkoholos májkárosodás gyakorisága függ az alkoholfogyasztás számától és időtartamától. A biztonságos és kockázatos ivóvíz-területek mennyiségi határait illetően különböző szempontok vannak.

1793-ban Matthew Bailey beszámolt a májcirrózis és az alkohol használatáról. Az elmúlt 20 évben az alkohol fogyasztása összefügg a májcirrózis halálozási arányával. Az Egyesült Államokban a máj cirrhosis a felnőtt férfiak negyedik leggyakoribb halálozási oka. Az alkoholos májbetegség megoszlása nagymértékben függ a vallási és egyéb hagyományoktól, valamint az alkoholfogyasztás és a jövedelem költségeinek arányától: minél alacsonyabb az alkoholfogyasztás költsége, annál inkább érinti a lakosság alacsonyabb társadalmi-gazdasági csoportjait.

Az alkohol fogyasztása szinte minden országban nő. Az utóbbi 20 évben azonban Franciaországban csökkentek, ami nyilvánvalóan összefüggésben van a kormány által végrehajtott anti-alkohol propagandával. Az USA-ban az alkoholtartalmú italok, különösen az erősek is csökkentek, valószínűleg az életmódbeli változások miatt.

[10], [11], [12],

Kockázati tényezők

A elfogyasztott alkohol mennyisége egy nagy csoport ember szenved alkoholos cirrhosis, az átlag 160 g naponta 8 éve. Alkoholos hepatitis, pretsirroticheskoe lézió mutattunk betegek 40% -a, akik ittak kevesebb, mint 160 gramm naponta. A legtöbb ember számára veszélyes napi adag több mint 80 gramm naponta. Fontos szerepet játszik az alkoholfogyasztás időtartama. A betegek, akik fogyasztott átlagosan 160 g alkohol naponta kevesebb, mint 5 éves, nem volt kimutatható sem cirrhosis vagy alkoholos hepatitisz, míg 50% -a 50 beteg, akik nagy mennyiségben fogyasztottak alkoholt körülbelül 21 években kifejlesztett cirrhosis.

A máj károsodása nem függ az alkalmazott alkoholtípustól, és csak az abban lévő alkoholtartalomhoz kapcsolódik. Az alkoholmentes italok összetevői általában nem hepatotoxikusak.

Az alkohol folyamatos napi használata veszélyesebb, mint az időszakos bevitel, amelyben a máj képes regenerálódni. A hét legalább 2 napján tartózkodnia kell az alkoholfogyasztástól.

Alkoholos májbetegség alakul ki olyan embereknél, akiknek csak kis mértékben függ az alkoholfüggéstől. Ezek az emberek általában nem rendelkeznek súlyos elvonási tünetekkel; évekig képesek nagy mennyiségű alkoholt fogyasztani, ezért nagyobb a májkárosodás veszélye.

Az alkohol biztonságos használatának határai

A széf határai Alkoholfogyasztás		Szakértői csoport
férfiak	nők
38-60 g / nap	16-38 g / nap	Országos Orvostudományi Akadémia (1995)
akár 24 g / nap	akár 16 g / nap	Nagy-Britannia Egészségügyi és Oktatási Tanszéke (1991) Amerikai Tudomány és Egészségügyi Tanács (1995)
20-40 g / nap (140-280 r / hét)	akár 20 g / nap (akár 140 g / hét)	WHO (Koppenhága, 1995)

10 g alkohol egyenértékű a 25 ml vodkával, 100 ml bort, 200 ml sört.

Mérgező és alacsony toxicitás az alkohol adagjának májához képest

Dózisok	Az alkohol / vodka mennyisége	Időintervallum
Viszonylag biztonságos dózisok	210 ml alkohol (530 ml vodka) vagy 30 ml alkohol (76 ml vodka)	Hét Nap
Veszélyes dózisok	80-160 ml alkohol (200-400 ml vodka)	Nap
Nagyon veszélyes dózisok	Több mint 160 ml alkohol (több mint 400 ml vodka)	Nap

Megjegyzés: a dózisok férfiaknál vannak feltüntetve, a nők esetében a dózisok a fentiek 2/3-a.

[13], [14], [15], [16]

Paul

Jelenleg nő az alkoholizmus a nők körében. Ez a társadalom toleránsabb hozzáállásának köszönhető az alkoholtartalmú italok használata és a nagyobb elérhetőségük miatt. A nőknél kevésbé valószínű az alkoholizmus; a betegség későbbi szakaszaiban az orvoshoz jutnak, érzékenyebbek a májkárosodásra, gyakran a kezelés után visszatérnek. A normál dózis nőkben történő alkalmazása után a vérben a magasabb alkoholtartalom az alacsonyabb alkoholfogyasztásnak tudható be. Az alkoholos hepatitis hátterében gyakoribb cirrózis alakul ki, még akkor is, ha abbahagyja az alkoholfogyasztást.

Ezenkívül a nőknél csökken az alkohol metabolizmusa által érintett alkohol-dehidrogenáz (AlkDG) gyomornyálkahártya-tartalmának csökkenése.

[17], [18]

Genetika

Az alkoholfogyasztás viselkedési mintái örökletesek, ám az alkoholos májkárosodásra való hajlam miatt nem áll fenn genetikai marker. Az alkoholfogyasztás mértéke különböző emberekben legalább háromszor változik. Az alkoholizmus gyakorisága gyakoribb a monozigótáknál, mint a dizygotikus ikreknél, ami megerősíti az örökletes elváltozás jelenlétét.

A modern tanulmányok nem teszik lehetővé egyértelmű következtetést a fő hisztokompatibilitási komplex génjeinek az alkoholos májbetegséggel való kapcsolatáról.

Az alkohol eliminációjának foka eltérhet az enzimrendszerek genetikai polimorfizmusától. AlkDG által meghatározott öt különböző gén kromoszómán található 4. Egyének különböző izoenzimek AlkDG különböznek a mértéke megszüntetése alkohol. Polimorfizmusa a legaktívabb formája az enzim - AlkDG2 és AlkDG3 - lehet védelmi érték, mint a gyors felhalmozódása acetaldehid vezet kis tolerancia alkohol. Azonban ha egy ilyen személy alkoholt fogyaszt, akkor nagyobb mennyiségű acetaldehid képződik, ami fokozza a májbetegség kialakulásának kockázatát.

Ezenkívül az alkohol mikroszomális citokróm P450-II-E1-gyel metabolizálódik. Az ezt kódoló gént klónozták és szekvenálták, de ennek a génnek a különböző változatainak szerepe az alkoholos májkárosodás kialakulásában nem vizsgálták.

Az acetaldehidet aldehid-dehidrogenáz (AldDG) acetátká alakítják át. Ezt az enzimet négy különböző lókusz határozza meg négy különböző kromoszómán. A fő mitokondriális enzim, az AldDHH2 felelős az aldehid oxidációjának nagy részéért. Az inaktív formában AldDGN2 kimutatható 50% a kínai és a japán, ami megmagyarázza a megjelenését a alkoholfogyasztást követően reakciója acetaldehid, „villogó”, ami gyakran vezet őket zavart. Ez a jelenség megóvja a Kelet alkoholfogyasztását, és csökkenti az alkoholos májkárosodás kockázatát. Azonban, heterozigóta kódoló gén AldDGN2, acetaldehid metabolizmus megbomlik, és annak tulajdonítható, hogy a nagy a kockázata a fejlődő alkoholos májbetegség.

A fibrózis kialakulásában részt vevő enzimeket kódoló gének polimorfizmusa fontos lehet az alkohollal szembeni fibrózenesedés stimuláló hatásának meghatározására.

Valószínűleg az alkoholtartalmú májkárosodásra való hajlam nem kapcsolódik egyéni genetikai hibához, hanem számos gén átfogó kölcsönhatásával. Az alkoholizmus és az alkoholos májkárosodás poligénes betegségek.

Tápellátás

Az alkoholos cirrhosisban szenvedő stabil betegeknél a fehérjetartalom csökkenése összefügg a májbetegség súlyosságával. A betegség súlyossága az evészavarok az emberek, akik visszaélnek az alkohol, a körülményektől függően az élet: komoly társadalmi-gazdasági helyzetének csökkenése beáramló fehérjék és lecsökkent energiaértéke gyakran előzi májkárosodás, mivel a kedvező társadalmi helyzet és a táplálkozás májkárosodás, nyilvánvalóan nem táplálkozással kapcsolatos. Ebben az esetben fajspecifikus különbségeket mutatnak ki állatokban. Az alkoholokat kapó patkányoknál a májkárosodás csak csökkent táplálkozással jár, míg a páviánoknál a cirrhosis normál táplálkozással fejlődik ki. A rhesus makákókban az alkoholos májkárosodás kialakulását meg lehet előzni a kolin és az élelmiszerben lévő fehérjék mennyiségének növelésével. Az eredmények azt mutatják, hogy a dekompenzált májbetegségben szenvedő, aki kap egy teljes étrend, amely az alkohol mennyisége, amely egy harmadik a napi szükséglet kalória, állapota fokozatosan javult. Ugyanakkor, miközben tartózkodik az alkoholtól, de alacsony fehérjetartalmú az étrendben, a májfunkció nem javul. Az alultápláltság és a hepatotoxicitás szinergikus hatású lehet.

Az alkohol növelheti a kolin, a folsav és egyéb tápanyagok minimális napi szükségletét. A tápanyagok, különösen a fehérjék hiánya a májban lévő aminosavak és enzimek mennyiségének csökkenéséhez vezet, és így hozzájárulhat az alkohol toxikus hatásaihoz.

Javasolt, hogy mind az alkohol, mind az alultápláltság szerepet játszik a hepatotoxikus hatás kifejlődésében; míg az alkohol szerepe még fontosabb. Valószínűleg, az optimális táplálkozással bizonyos mennyiségű alkoholt fogyasztanak a máj károsodása nélkül. Az is lehetséges azonban, hogy az alkohol küszöbértékű toxikus koncentrációja meghaladja a táplálkozás megváltoztatását.

[19], [20], [21], [22]

Pathogenezis

Az alkohol könnyen felszívódhat a gyomorból és a vékonybélből. Az alkohol nincs lerakva; több mint 90% oxidációval metabolizálódik. Első termék-acetaldehid bomlási - van kialakítva három enzimatikus reakciókat Alco-goldegidrogenazy (felelős körülbelül 80% metabolizmus), a citokróm P-450 2E1 (CYP2E1) és a kataláz.

Az alkohol oxidációját a májban két lépésben végezzük:

• az acetaldehid oxidációja hidrogén felszabadításával;
• acetaldehidet ecetsavvá oxidáljuk, majd acetil-koenzim A-re alakítjuk át.

Az etanol metabolizmusát hepatocitákon végezzük három enzimrendszerrel.

1. Az alkohol-dehidrogenáz (ADH) rendszer. Az ADH lokalizálódik a citoszolban - a hepatocyták citoplazma folyékony részében. Ezen enzim segítségével az etanolt acetaldehidre oxidálják. Ez a reakció szükségessé teszi a nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD +) jelenlétét. Amikor az etanolt acetaldehidre oxidálják, az etanol hidrogént NAD + -ra visszük át, amely NADH-ra redukálódik, és megváltozik a hepatocita oxidációs redukciós potenciálja.
2. Citokróm P-450-függő mikroszomális rendszer (MCSE). A rendszer enzimjei a hepatocyták sima citoplazmatikus hálózatának mikroszómáiban találhatók. Az MCSE végrehajtja az etanol metabolizmusát acetaldehidre, valamint a gyógyszerek méregtelenítésére. Ha az alkoholt rosszul használják, a sima citoplazmatikus hálózat proliferációja megtörténik.
3. Az etanol metabolizmusának katalitikus rendszere a citoplazma és a mitokondriumok peroxiszómáiban található. A oxidáz enzim NADFH NADFH jelenlétében oxigén és hidrogén-peroxid keletkezik, és tovább keresztül egy set-hidrogén-peroxid H ₂ O ₂ -katalaza etanolt oxidáljuk acetaldehid. Az alkohollal való visszaélés miatt a peroxisómák mennyisége a hepatocitákban nő.

A fenti rendszerek mindegyike először az etanol acetaldehid oxidációját eredményezi, amelyet acetil-koenzim A-re alakítanak át az acetaldehid-dehidrogenáz mitokondriális enzimet alkalmazva. Továbbá az A-acetil-C-enzim a Krebs-ciklusban szerepel, és CO ₂ -re és H20-ra oxidálódik . Alacsony koncentrációjú alkohol a vérben ez túlnyomórészt alkohol metabolizmus rendszer, és a magas - és előnyösen kataláz MSOE rendszer.

Az acetaldehid mitokondriális aldehid-dehidrogenáz formájában acetátsá alakul át. A krónikus alkoholfogyasztás növeli az acetát képződését. Folyamatok képződéséhez vezet a hidrogén, amely átalakítja adenin nikotinamiddinukleotid (NAD) redukált formában (NADPH), növeli a redox potenciál a májban. Ez zsírokat helyettesít az energiaforrásként, csökkenti a zsírsavak oxidációját, elősegíti a trigliceridek felhalmozódását, ami zsíros hepatocyt és hiperlipidémiát okoz. A feleslegben lévő hidrogén-piruvát átalakul laktát, ami csökkenti a glükóz képződést (eredményeként hipoglikémia), vese-, acidózis, csökkent a húgysav kiválasztásának sók, hiperurikémia és a köszvény, a fejlesztés, ill.

Az alkohol metabolizmusa a hypermetabolizmushoz vezethet a májban, ami hypoxia és károsodást okoz a szabad gyökök szabadon bocsátása következtében a lipid peroxidációban. Az alkohol és az alultápláltság antioxidánsok, például glutation és az A és E vitamin hiányát okozza, amely hajlamos az ilyen károsodásra.

Az alkoholos hepatitisben fellépő gyulladás és fibrózis nagyrészt az acetaldehidnek köszönhető. Ez elősegíti a átalakulása stellate sejtek (Ito) bélés a hepatikus keringés csatornák (szinuszoidok) fibroblasztokban, amelyek termelnek miokontraktilnye elemek és aktívan szintetizált kollagén. A szinuszos anyagok keskenyek és üresek, korlátozzák a szállítást és a véráramlást. A bél endotoxinjai, amelyek károsodást okoznak, már nem méregtelenítik a májat, serkentik a gyulladásos citokinek képződését. A leukociták, az acetaldehid és a peroxidációs termékek stimulálása még gyulladásos citokinek termelését okozza. A gyulladás ördögi kört ölel fel, ami véget ér a fibrosissal és a hepatocyták halálával.

Lerakódott zsír hepatociták megsértése annak lerakódását a perifériás zsírszövetben növekedése triglicerid szintézist, csökkenő lipidek oxidációja és a lipoproteinek redukciós termék, amelyek megsértik kiviteli zsírt a májban.

Alkoholos májkárosodás patogenezise

1. Az alkohol-dehidrogenáz-rendszer hiperfunkciója:

• a máj-laktát és hiperlaktatémia növekedése;
• növeli a zsírsavak szintézisét a májban és csökkenti béta-oxidációját a hepatociták mitokondriumában; a máj elhízása;
• a keton testek, ketonémia és ketonuria fokozott termelése;
• a máj hypoxia és az oxigénigény növekedése, a májéreg központi perifériális zónája a legérzékenyebb a hipoxia miatt;
• a fehérje szintézisének gátlása a májban.

2. Giperfunktsionirovanie MSOE hatása alatt nagy mennyiségű alkoholt burjánzása követ sima endoplazmatikus retikulum, megnövekedett a máj mérete, növekedése lipoproteinek szekrécióját, hiperlipidémia, zsíros máj.
3. Az etanol krónikus alkalmazása csökkenti a mitokondriumok képességét az acetaldehid oxidálására, növelve a képződés és a lebomlás közötti egyensúlyhiányt. Az acetaldehid 30-szor toxikusabb, mint maga az etanol. Az acetaldehid toxikus hatása a májra a következő:

• a lipidperoxidáció stimulálása és a májsejtet és szerkezetét károsító szabad gyökök kialakulása;
• az acetaldehidnek a ciszteinhez és a glutationhoz való kötődése a redukált glutation képződésében romlást okoz, ami viszont hozzájárul a szabad gyökök felhalmozódásához; a visszaállított glutation a mitokondriumban fontos szerepet játszik a szervi integritásának megőrzésében;
• a hepatociták membránjaival kapcsolatos enzimek funkcionális zavarai és a membránszerkezet közvetlen károsodása;
• a májszekréció gátlása és a megnövekedett intrahepatikus cholestasis, az acetaldehid és a máj tubulin kötődése következtében;
• az immunrendszer mechanizmusainak aktiválása (az acetaldehid az alkoholos májbetegség kialakulásában részt vevő immunrendszer komplexjeként szerepel).

4. Jelentős etanol bevitel esetén acetil-CoA feleslege van, amely metabolikus reakciókba kerül, túlzott lipidek képződésével. Ezen túlmenően, az etanol közvetlenül növeli a észterezésével szabad zsírsavak trigliceridek (semleges zsír), amely hozzájárul a zsírmáj és blokkolja eltávolítását lipidek a májból formájában lipoproteinek.

Az etanol csökkenti a DNS szintézisét hepatocytákban, és csökkenti az albumin és a szerkezeti fehérjék szintézisét a májban.

Az etanol hatása alatt a májban keletkezett alkoholos hialint, amelyet az immunrendszer idegenként érzékelt. Válaszul az autoimmun reakciók alakulnak ki, amelyeket acetaldehid súlyosbít. Ez egy nagy kóroki szerepet az autoimmun reakciók proinflammatorikus citokinek (TNF túltermelés a Kupffer-sejtek, valamint az IL-1, IL-6, IL-8). Ezek a citokinek növelik a proteolitikus enzimek felszabadulását a lizoszómákból és elősegítik az immunválaszok előrehaladását. Az etanol stimulálja a fibrosogenezis folyamatát a májban, hozzájárulva a májcirrózis továbbfejlesztéséhez. Az etanol necrobiotikus hatást fejt ki a májra az acetaldehid túlzott kialakulása és az alkoholos hialin képződésével indukált autoimmun reakciók kifejeződése miatt.

Májkárosodás mechanizmusa

Az alkohol és metabolitjainak kapcsolata

Az alkohol által kezelt rágcsálóknál csak zsíros máj alakul ki. Azonban nem hasonlíthatók össze azokkal az emberekkel fogyasztott alkoholfogyasztással, akik az alkoholfogyasztás napi szükségletének 50% -át fedezhetik. Ezt a szintet elérheti a páviánok, akik 2-5 éves alkoholizáció után cirrhosis a máj. Bizonyíték a közvetlen hatása a krónikus toxicitás alkohol, független a teljesítmény változását kaptuk önkéntesek (egészséges férfi és betegek alkoholizmus), amelyben ivás után 10-20 uncia (300-600 ml), 86% alkohol napi 8- A tizedik napon a májbiopsziás minták elektronmikroszkópos vizsgálatával megfigyelt zsírváltozások és májszövet-rendellenességek jelentek meg.

Atsetaldegid

Az acetaldehid AlkDG és MEOS részvételével jön létre. Az alkoholizmusban szenvedő betegeknél az acetaldehid szintje a vérben emelkedik, de csak nagyon kis része hagyja el a májat.

Az acetaldehid egy toxikus anyag, amely számos akut alkoholos hepatitis jeleit okozza. Az acetaldehid rendkívül toxikus és reaktív; kötődik a foszfolipidekhez, az aminosavakhoz és a szulfhidrilcsoportokhoz, befolyásolja a plazmamembránokat a fehérjék depolimerizálásával, ami változásokat okoz a felületi antigénekben. Ez növeli az LPO-t. Az acetaldehid kötődik a tubulinhoz, és így károsítja a citoszkeleton mikrotubulusait.

Acetaldehid reagál a szerotonin, dopamin és noradrenalin, amely egy farmakológiailag aktív vegyület, valamint serkenti a szintézise I. Típusú prokollagén és fibronektin Ito-sejtek.

Az acetaldehid feltételezett hepatotoxikus hatásai

• Az LPO megerősítése
• A sejtmembránokhoz való kötődés
• A mitokondriális elektron transzferlánc zavara
• A nukleáris javítás gátlása
• A mikrotubulusok zavarai
• Komplexek kialakulása fehérjékkel
• Aktivációs kiegészítő
• A szuperoxidképződés stimulálása neutrofilekkel
• A kollagén szintézis fokozása

Az intracelluláris redoxpotenciál változásai

A hepatocitákban, amelyek aktívan oxidálják az alkohol lebomlását, jelentős változás következett be a NADH / NAD arányában, amely mély metabolikus rendellenességeket eredményez. Például a laktát és a piruvát közötti oxidációs-redukciós arány jelentősen megnő, ami tejsavas acidózishoz vezet. Ez az acidózis a ketózissal kombinálva megszegi az urátok kiválasztódását és köszvény kialakulásához vezet. Az oxidációs-redukciós potenciál változása szintén szerepet játszik a zsíros máj patogenezisében, a kollagén képződésében, a szteroidok metabolizmusának és a glükoneogenezis lassulásának.

mitokondriumok

A hepatocitákban mitokondriális duzzanatot és krisztában bekövetkező változásokat észleltek, ami valószínűleg az acetaldehid hatásának tulajdonítható. Megsértette a mitokondriális funkció le van tiltva és zsírsav-oxidáció az acetaldehid, a csökkent aktivitás a citokróm-oxidáz enzimek légzési lánc és az oxidatív foszforiláció gátolja.

A víz és a fehérjék megtartása a hepatocitákban

Patkányokon végzett kísérletekben az alkohol az újonnan szintetizált glikoproteinek és albuminok hepatociták általi kiválasztását elnyomta. Talán ez annak a ténynek tudható be, hogy az acetaldehid a tubulinhoz kötődik, ezáltal károsítja azokat a mikrotubulákat, amelyeken a sejtből a fehérje kiválasztódik. Az alkoholokat kapó patkányokban a zsírsavakhoz kötődő fehérje tartalma megnövekedett a hepatocitákban, ami részben magyarázza a citoszolos fehérje mennyiségének általános növekedését.

Ennek megfelelően a fehérje felhalmozódása a víz késése, ami a májsejtek duzzadásához vezet, ami az alkoholizmusban szenvedő betegeknél a hepatomegalia fő oka.

Hypermetaboliás állapot

Az alkoholfogyasztás folyamatosan növeli az oxigénfogyasztást, ami nagyrészt a NADH fokozott oxidációjának köszönhető. A máj oxigénigényének növekedése túlzottan magas oxigéngradiens kialakulását eredményezi a sinusoidák mentén, ami a hepatocyták nekrózisát eredményezi a 3. Zónában (centrolobuláris). A necrosis ezen a területen hypoxia okozhatja. A 3. Zóna a legmagasabb P450-II-E1 koncentrációt mutatja, és az oxidációs redukciós potenciálban a legjelentősebb változásokat is észlelték ebben a régióban.

A zsír növekedése a májban

A májban lévő zsírmennyiség növekedése az élelmiszerből történő bevitel, a szabad zsírsavak penetrációja a májba a zsírszövetből vagy a zsírok szintéziséből állhat a májban. Mindegyik esetben az ok függ az alkoholfogyasztástól és az étkezés zsírtartalmától. Egy nagy dózis alkoholt egyszeri gyors bevitel után a májban zsírsavak találhatók, amelyek zsírszövetből származnak. Ezzel szemben a krónikus alkoholfogyasztásnál megfigyelhető a szintézis növekedése és a zsírsavak bomlásának csökkenése a májban.

Immunmájkárosodás

Az immunrendszer mechanizmusai megmagyarázhatják a májbetegség ritka előfordulási eseteit, annak ellenére, hogy megszűnt az alkoholfogyasztás. Mindazonáltal a túlzott alkoholfogyasztás ritkán keletkezik a krónikus aktív hepatitis szövettani képét immunrendellenességekkel. A hepatitis B és C vírusmarkereknek hiányozniuk kell.

A máj alkohol károsodása esetén a humorális immunitás megsértését észlelik, amit a szérum immunglobulinok szintjének emelkedésével és az IgA lerakódásával mutatnak ki a máj szinuszok falán.

Májkárosodás, mint a zavarok következtében a celluláris immunitás kimutatták vonatkozó példát, a reakció az antitestek membrán antigénjeit nyúl hepatociták sérült alkoholt. Alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél a keringő limfociták közvetlen citotoxikus hatást fejtenek ki különböző célsejtekre. Az alkoholos hepatitis aktív szakaszában az infiltrátum főként neutrofileket tartalmaz, amelyeket hamarosan lymphocyták váltanak fel. Megoszlása és megmaradását limfociták antigéneket expresszáló CD4 és CD8, miközben aktívan halad alkoholos hepatitis fokozott expressziót hepatociták, a fő hisztokompatibilitási komplex, valamint ezek kapcsolata az alkoholos hyalinos és nekrózis alátámasztják azt a feltételezést, hogy a kialakulását és megszilárdítását az alkoholos májbetegség szerepet játszanak citotoxikus kölcsönhatás a T-limfociták és a hepatociták között.

Az antigén stimuláns természete nem ismert. Ezt a szerepet az alkoholos hyaline Mallory okozta, de ezeket az adatokat nem erősítették meg. Nem valószínű, hogy egy ilyen antigén alkohol vagy metabolitja lenne a molekulák kis méretének köszönhetően, de haptensként működhetnek. A májbiopsziás alkoholos májkárosodással járó utcákban acetaldehid-kollagén komplexeket találtunk. Számuk összefüggésben állt a betegség aktivitásának paraméterével. Lehetséges, hogy a sejtes immunitás megsértése szekunder, azaz. A szervezet reakciója a szisztémás betegségnek.

rostos elfajulás

Az alkoholizmusban szenvedő betegeknél a cirrózis a fibrózis hátterében kialakulhat anélkül, hogy az alkoholos hepatitis formájában közbülső szakasz lenne. A fibrózis kialakulásának mechanizmusa nem állapítható meg. A tejsav, amely fokozza a fibrózenesedést, úgy tűnik, hogy részt vesz bármely súlyos májkárosodás patogenezisében.

A fibrózis a zsírraktározó Ito-sejtek fibroblasztokká és myofibroblasztokká történő átalakulása eredményeképpen alakul ki. A Procollagen III típus a presynusoid kollagén lerakódásokban található (2 0-5. Ábra). A patkánymáj-Ito sejtekben az AlkDG kimutatható.

A kollagénképződés fő mozgatórugója a sejtek nekrózisa, de más okok is lehetségesek. Ilyen ösztönző lehet a 3. Zóna hipoxia. Ezen túlmenően a hepatociták növekedése által okozott intracelluláris nyomás növekedése szintén elősegítheti a kollagén képződését.

Az LPO során keletkező bomlástermékek aktiválják az Ito-sejteket, és stimulálják a kollagén szintézisét.

citokinek

A máj cirrhosisában szenvedő súlyos betegek perifériás vérében és aszcitikus folyadékában gyakran megtalálhatók endotoxinok. A bélben képződött anyagok megjelenése az endotoxinok retikuloendoteliális rendszerében történő méregtelenítésének és a bélfal permeabilitásának megnövekedésével jár. Az endotoxinok nem parenchymás sejtekből citokrómokat, interleukin (IL) IL-1-et, IL-2-t és tumor nekrózis-faktort (TNF) bocsátanak ki. Az alkoholfogyasztók folyamatosan visszaéltek, a TNF, az IL-1 és az IL-6 koncentrációja a vérben megnő. Alkoholos hepatitis fokozott képződése TNF által monociták, megnövekedett plazmaszintje IL-8 - neutrofil kemotaktikus faktor, amellyel összefüggésben lehet a neutrofil és neutrofil beszűrődés a májban. Lehetséges, hogy a citokinek képződése serkenti a májsejteket, aktiválódott vagy az alkohol károsodott.

A citokinek biológiai hatása és az akut alkoholos májbetegség klinikai megnyilvánulása között kimutatható párhuzamosság van. Ez utal az anorexia, az izomgyengeség, a láz, a neutrophilia és az albuminszintézis csökkenésére. A citokinek stimulálják a fibroblasztok proliferációját. A transzformáló növekedési faktor (TGF-beta) stimulálja a kollagén kialakulását lipocitákkal. A TNF-a képes elnyomni a gyógyszerek metabolizmusát citokróm P450 enzimmel, indukálja a komplex HLA antigének expresszióját a sejtfelszínen, és hepatotoxikus hatást vált ki. Ezeknek az anyagoknak a szintje a plazmában korrelál a májkárosodás súlyosságával.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Alkoholos májbetegség patomechanizmusa

A zsíros hepatosist, az alkoholos hepatitist és a májcirrhosisot gyakran az alkoholos májbetegség különálló formáinak tekintik. Azonban ezek jellemző tulajdonságai gyakran kombináltak.

A zsíros hepatosis (steatosis) a túlzott alkoholfogyasztás kezdeti és leggyakoribb megnyilvánulása. Ez potenciálisan reverzibilis állapot. A zsíros hepatatózus alapja a macrovesikuláris zsír felhalmozódása nagy trigliceridcseppek formájában, amelyek a májsejt magját eltolják. Ritkábban a zsír a mikrovezikuláris formában jelenik meg apró cseppek formájában, amelyek nem változtatják meg a sejtmagot. A mikrovezikuláris zsír hozzájárul a mitokondriumok károsodásához. A máj megnagyobbodik, felületén sárgul.

Alkoholos hepatitisz (steatohepatitisz) - a zsíros hepatocita, a máj diffúz gyulladása és májseb-nekrózis (gyakran fokális) kombinációja. A cirrózis is jelen lehet. Sérült hepatocita néz felpuffadt szemcsés citoplazmába (ballooning degeneráció), vagy tartalmaz egy rostos fehérje a citoplazmában (alkoholos vagy átlátszóak Mallory szervek). A jelentősen károsodott májsejtek necrotikusak. A kollagén felhalmozódása és a terminális májkárosodás fibrózisának felhalmozódása veszélyt jelent a máj károsodott perfúziójára, és hozzájárul a portál magas vérnyomásának kialakulásához. Jellegzetes szövettani leletek, amelyek azt sugallják, a progresszió és a cirrózis kifejlődésének közé perivenulyarny fibrózis microvesicular zsír felhalmozódását, és óriási mitokondrium.

A máj cirrhosise progresszív májbetegség, melyet kiterjedt fibrózis jellemez, ami megzavarja a normális máj építészetét. A zsírlerakódás mértéke eltérő lehet. Ezzel párhuzamosan alkoholos hepatitis alakulhat ki. A máj kompenzáló regenerációja kis csomópontok (mikronoduláris májcirrhosis) megjelenéséből áll. Idővel, még az alkoholfogyasztás teljes megszüntetésével is, a betegség előrehaladhat a makronoduláris májcirrózis kialakulásával.

A májban a vas felhalmozódása az emberek alkohollal, normális májjal, zsíros hepatosist vagy cirrhózist fogyasztó emberek 10% -ában fordul elő. A vas felhalmozódása nem kapcsolódik a vas beviteléhez vagy a test vastartalékához.

Tünetek alkoholos májbetegség

A tünetek megfelelnek a betegség színpadának és súlyosságának. A tünetek általában a betegség kezdetétől számított 30 éven belül jelentkeznek a betegeknél.

A zsíros hepatosis általában tünetmentesen lép fel. A betegek egyharmadában a máj megnagyobbodott, sima és néha fájdalmas.

Az alkoholos hepatitisz különféle formákban fordulhat elő, enyhe, reverzibilis betegségtől egészen az életveszélyes patológiáig. Mérsékelt súlyosság esetén a betegek általában enyhén enni, panaszkodnak a fokozott fáradtságtól; láz, sárgaság, fájdalom a has jobb felső negyedében, fájdalom és hepatomegalia, néha májkárosodás. Az állapotuk gyakran rosszabbodik a kórházi kezelést követő első hetekben. Súlyos kísérhetik a sárgaság, hasvízkór, hipoglikémia, rendellenességek elektrolit-egyensúly, a májfunkciós hiba vagy koagulopátiában portoszisztémás encephalopathia, vagy más megnyilvánulásai cirrhosis. Ha van súlyos hiperbilirubinémiát> 20 mg / dl (> 360 pmol / l), megnövekedett vagy MF MHO (nincs hatása a szubkután beadás után K-vitamin) és az encephalopathia, az elhalálozás kockázata 20-50%, és a kialakulásának kockázata cirrhosis - 50%.

A máj cirrhosisát az alkoholos hepatitis minimális jelei vagy a betegség végső szakaszának szövődményeinek tünetei mutatkozhatják meg. Jellemzően, portális hipertenzió megfigyelt (gyakran visszerek a nyelőcső és a gyomor-bélrendszeri vérzés, ascites, portoszisztémás enkefalopátia), hepatorenalis szindróma vagy még a fejlesztés a hepatocelluláris karcinóma.

A krónikus alkoholos máj betegségben jelen lehet Dupuytren-kontraktúra, seprűvénák, perifériás neuropátia, Wernicke encephalopathia, Korsakoff-kór és a hipogonadizmus tüneteit, és feminizáció férfiakban (például, sima bőr, hiánya férfias kopaszodás, gynecomastia, here atrophia). Ezek a megnyilvánulások valószínűleg tükrözik az alkoholizmus hatását, mint a májbetegség. Az alultápláltság a parotis mirigyek növekedéséhez vezethet. Fertőzés a hepatitis C vírus fordul elő körülbelül 25% szenvedő személyek alkoholizmus, - ez a kombináció jelentősen csökkenti a májbetegség progressziójának.

Az alkoholos májbetegségek a következők:

• Alkoholos adaptív hepatopathia
• Alkoholos zsíros hepatatózus
• Alkoholos májfibrózis
• Akut alkoholos hepatitis
• Krónikus alkoholos hepatitis
• A máj alkoholos cirrózisa
• Hepatocelluláris karcinóma

AF Bluger és IN Novitsky (1984) az alkoholtartalmú májkárosodás eme formáit az egyetlen kóros folyamat egymást követő szakaszaiban vizsgálják.

Alkoholos májbetegség lehet diagnosztizálni egy rutin által végzett vizsgálat, például, az élet biztosítás vagy más betegségek ha kimutatható hepatomegalia, emelkedett szérum transzaminázok, GGT vagy macrocytosist.

[30], [31]

Diagnostics alkoholos májbetegség

Az alkohol a májbetegség oka minden olyan betegnek, aki naponta több mint 80 gramm alkoholt fogyaszt. Ha ez a diagnózis gyanúja merül fel, májfunkciós teszteket, általános vérvizsgálatot és hepatitiszre vonatkozó szerológiai vizsgálatokat végeznek. Nincsenek specifikus tesztek az alkoholtartalmú májbetegség megerősítésére.

Az aminotranszferázok (<300 NE / l) mérsékelt emelkedése nem tükrözi a májkárosodás mértékét. Ezt követően az ACT meghaladja ALT és azok aránya nagyobb, mint 2. A csökkentés a ALT olyan hiányosság a piridoxin-foszfát (-vitamin B ₆ ) működéséhez szükséges az enzim. Az ACT-re gyakorolt hatás kevésbé hangsúlyos. A gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT) szintjének emelkedése az enzim etanol által indukált stimulációjának eredményeképpen megnő. Macrocytosis (átlagos korpuszkuláris mennyisége több mint 100) tükrözi a közvetlen hatása az alkohol a csontvelő, valamint a fejlesztés a makrotikus anémia miatt folsavhiány, jellemző étkezési rendellenességek alkoholizmus. A májbetegség súlyossági indexét a szérum bilirubin (szekréciós funkció), PV vagy MHO (a máj szintetikus képessége) határozza meg. A thrombocytopenia az alkoholnak a csontvelőre vagy hipersplenizmusra kifejtett közvetlen toxikus hatására vezethető vissza, amely portális hipertónia esetén jelentkezik.

A diagnosztika általában nem igényel instrumentális vizsgálatot. Ha más okból is elvégzik, a hasüreg ultrahangja vagy a CT vizsgálat megerősítheti a zsíros hepatocyt, vagy bizonyíthatja a lép-nomegáliát, a portál-magas vérnyomást vagy asciteseket.

Az alkoholtartalmú májbetegségre utaló károsodást szenvedő betegeket más, májbetegségek kezelésére, különösen vírusos hepatitisre kell szűrni. Mivel a zsíros hepatocita jellegzetes jelei, az alkoholos hepatitis és a cirrhosis gyakran kombinálódnak, a megállapítások pontos leírása fontosabb, mint a májbiopszia beadása a páciensnek. Máj biopsziát végzünk a májbetegség súlyosságának meghatározására. Ha vas-lerakódást állapítanak meg, a vastartalom mennyiségi meghatározása és a genetikai vizsgálatok segítenek az örökletes hemochromatosis kiváltásában.

A májkárosodás alkoholos etiológiájának igazolására vonatkozó általános elvek

1. A páciens történetének elemzése az alkoholtartalmú italok számának, típusának és időtartamának tekintetében. Meg kell jegyezni, hogy a betegek gyakran elrejtik ezt az adatot.
2. A krónikus alkoholizmus markerek (stigma) azonosítása a vizsgálat során:

• jellegzetes külsõ megjelenés: "romboló megjelenés" ("bankjegy megjelenése"); puffadt kékes lila szembe a hálózat fokozott bőr kapilláris a szárnyak, az orr ( „piros orr alkoholista”), az arc, fül, a szemhéjak duzzanata; vénás szemgolyó; súlyos izzadás; korábbi sérülések és csonttörések, égések, fagyás;
• tremor az ujjak, szemhéjak, nyelv;
• testtömeg hiánya; Gyakran van elhízás;
• a viselkedés és az érzelmi állapot megváltozása (eufória, kóbor, ismerős, gyakran mentális depresszió, érzelmi egyensúlyhiány, álmatlanság);
• Dupuytren kontraktúrája, parotis hypertrophia;
• izomsorvadás;
• hipogonadizmus jeleit mutatta férfiaknál (herének atrófia, női haj típus, a szekunder szexuális jellemzők kis expressziója, gynecomastia).

3. A belső szervek és az idegrendszer egyidejű megbetegedéseinek kimutatása - a krónikus alkoholizmus műholdjai: akut eróziós, krónikus eróziós és krónikus atrófiás gastritis, peptikus fekély; krónikus hasnyálmirigy-gyulladás (gyakran meszes); malabszorpciós szindróma; kardiomiopátia; polyneuropathia; encephalopathia.
4. Tipikus laboratóriumi adatok:

• A vér általános analízise - normogipipo-vagy hyperchromic anemia, leukopenia, thrombocytopenia;
• Biokémiai vizsgálatok vér: növekedés-aminotranszferáz-aktivitás (az alkoholtartalmú májbetegség jellemző, hogy jelentős növekedés aszparaginsav-aminotranszferáz), a gamma-glutamil-transzpeptidáz (hiányában is szintjének emelése aminotranszferáz), alkalikus foszfatáz; hyperurikaemiás; hyperlipidaemia;
• Vér immunológiai analízise: az immunglobulin A tartalmának növekedése.

Jellegzetes hisztológiai adatok a májbiopsziák vizsgálatában:

• alkoholos hialinek kimutatása a májsejtekben (Mallory-corpuscles);
• zsíros degeneráció;
• hepatocyták perivénuláris elváltozása;
• sejt körüli fibrózis.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Korai diagnózis

A korai diagnózis nagymértékben függ az orvos éberségétől. Ha az orvos feltételezi, hogy a páciens alkoholt sért, akkor CAGE-kérdőívet kell használni. Minden pozitív válasz 1 pontra becsülhető. A 2 pont vagy annál magasabb pontszám azt sugallja, hogy a páciensnek problémái vannak az alkohollal szemben. A betegség első megnyilvánulása lehet nem specifikus dyspeptikus tünet: anorexia, hányinger reggel és belching.

[39], [40]

CAGE Kérdőív

• C Valaha éreztem, hogy részegnek kell lenned az utazás előtt?
• Inkább irritálódnak az alkoholfogyasztásra vonatkozó utalásokra válaszul?
• G Ön bűnösnek érzi magát a túlzott ivásért?
• E Hallgasson alkoholt reggel, hogy feloldja a másnaposságot?
• hasmenés, meg nem határozott fájdalom és fájdalom a has jobb felső negyedében vagy a lázban.

A páciens orvosi segítséget kérhet az alkoholizmus következményei miatt, mint például a társadalmi eltérés, munkahelyi nehézségek, balesetek, nem megfelelő viselkedés, görcsök, remegés vagy depresszió.

Alkoholos májbetegség lehet diagnosztizálni egy rutin által végzett vizsgálat, például, az élet biztosítás vagy más betegségek ha kimutatható hepatomegalia, emelkedett szérum transzaminázok, GGT vagy macrocytosist.

A fizikai tünetek nem jelezhetnek patológiát, bár a máj megnövekedése és fájdalmassága, az erkölcsi csírák és az alkoholizmus jellegzetes jelei hozzájárulnak a helyes diagnózis kialakításához. A klinikai adatok nem tükrözik a máj szövettani változásait, és a májfunkció biokémiai mutatói normálisak lehetnek.

[41], [42]

Biokémiai mutatók

A szérum transzaminázok aktivitása ritka esetekben meghaladja a 300 NE / l-t. AST aktivitás, ami megjelent a sérült mitokondrium alkohol és simaizom, nőtt nagyobb mértékben, mint az ALT-aktivitás lokalizálódik a májban. Amikor az arány az alkoholos májbetegség AST / ALT általában nagyobb, mint 2, amely részben annak a ténynek köszönhető, hogy a betegnél a piridoxál hiba - biológiailag aktív formában a B6-vitamin, amely szükséges a működéséhez mindkét enzim.

A szérum GGTP aktivitásának meghatározását széles körben alkalmazzák az alkoholizmus szűrővizsgálataként. A GGTP aktivitás növekedése főként az enzim indukciójának következménye, de a hepatocita károsodás és a cholestasis bizonyos értéket képvisel. Ebben az elemzésben számos hamis pozitív eredményt kapunk, más tényezők, például gyógyszerek és társbetegségek hatásaival összefüggésben. Hamis pozitív eredményt figyeltek meg azokban a betegeknél, akiknél a GGTP aktivitás a norma felső határán van.

A vérszérumban az alkalikus foszfatáz aktivitása (amely több mint 4-szer meghaladja a normál értéket) jelentősen megnőhet, különösen súlyos koleszázis és alkoholos hepatitis esetén. Egy rendkívül magas szérum IgA szint kimutatható.

A vér és vizelet alkoholtartalmának meghatározása egy klinikánál alkalmazható azoknál a betegeknél, akik alkohollal visszaélnek, de tagadják.

Az alkoholtartalom és a krónikus alkoholizmus következtében megfigyelhető a vérszérum nem specifikus változása, beleértve a húgysav, a laktát és a triglicerid szintjének emelkedését, a glükóz és a magnézium csökkenését. A hipofoszfatémia károsodott vese tubuláris működéssel jár együtt, függetlenül a májműködési zavaroktól. A szérum triiodotironin (T3) alacsony szintje tükrözi a T4-T3 májban történő átalakulás csökkenését. A T3 tartalom fordítottan arányos az alkoholos májbetegség súlyosságával.

A III. Típusú kollagén tartalma a prokollagén III típusú szérum peptidek szintjétői becsülhető. A IV. Típusú kollagén és laminin szérumtartalma lehetővé teszi az alapmembrán komponenseinek értékelését. E három elemzés eredményei korrelálnak a betegség súlyosságával, az alkoholos hepatitis mértékével és az alkohol használatával.

A szérum egyéb biokémiai paraméterei nagyobb valószínűséggel jelzik az alkoholfogyasztást, mint az alkoholos májkárosodást. Ezek magukban foglalják a szérum glutamát-dehidrogenáz, az ASAT mitokondriális izoenzim aktivitását. A szénhidrát transzferrin szérumtartalma hasznos mutatója lehet az alkoholos túlzásnak, függetlenül a májkárosodástól, de meghatározása nem minden laboratórium számára elérhető.

Még az érzékeny biokémiai módszerek sem képesek észlelni az alkoholos májkárosodást, ezért bizonytalan esetekben májbiopsziát kell végezni.

[43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50],

Hematológiai változások

Macrocytosis átlagos térfogata a vörösvérsejtek nagyobb mint 95 fl (95 m ³ ), láthatóan társított közvetlen befolyása az alkohol a csontvelő. A folsav és a B12-vitamin hiányát az alultápláltság okozza. Az alkoholizmusban szenvedő betegek 90% -ánál a vörösvérsejtek átlagos mennyiségének növekedése és a GGTP aktivitás növekedése mutatkozik meg.

Pörkölt biopszia

A májbiopszia megerősíti a májbetegség és az alkoholfogyasztás jelenlétét, mint annak legvalószínűbb okait. Egy beteggel folytatott beszélgetés során meggyőzőbben a májkárosodás veszélyére összpontosíthat.

A máj biopsziának fontos prognosztikai értéke van. A zsírváltozások önmagukban nem olyan súlyosak, mint a perivennuláris szklerózis, amely a cirrózis prekurzora. A biopszia alapján meg lehet erősíteni a már kialakult cirrhosis diagnózisát is.

Az alkoholmentes steatohepatitis (NASH) különböző oka lehet. Ellentétben az alkohollal való visszaéléssel a NASH-ban, a változások jobban lokalizálódnak a periportális zónában.

Kezelés alkoholos májbetegség

Az alkohol elutasítása a kezelés alapja; ez megakadályozhatja a máj további károsodását és ezáltal meghosszabbítja az életet. Kiváló eredményeket lehet elérni támogató csoportok, például névtelen alkoholisták erőfeszítései révén, feltéve, hogy a beteg pozitív motivációval rendelkezik.

A súlyos szomatikus elváltozásokban szenvedő betegek gyakrabban használják fel az alkoholt, mint a mentális rendellenességben szenvedők. A hepatológiai klinikán keresztül befogadott férfiak hosszú távú követésével kapott adatok szerint súlyos betegség játszott meghatározó szerepet az alkoholhasználat elhagyására vonatkozó döntésben.

A folyamatos orvosi ellátás is fontos. A tanulmány a leendő nyomon követési adatokat betegek alkoholos májbetegségben akiket a Royal Free Hospital időszakban 1975-1990, azt mutatta, hogy 50% -uk továbbra is tartózkodjanak az alkohol, 25% -a használt alkoholt, de nem túl nagy mennyiségben, és 25 A kezelés ellenére továbbra is az alkoholfogyasztás folytatódott. Kevésbé súlyos betegek esetén az orvos vagy a nővér korlátozhatják magukat a "rövid ajánlásokra". Ez a módszer az esetek 38% -ában hatékony, bár az eredmény gyakran átmeneti. Súlyosabb esetekben a páciensnek pszichiáterre kell utalnia.

A megvonási szindróma ( alkohol delírium) kialakulását a klór-metiazol vagy a klór-diazepoxid kinyerésével lehet megakadályozni.

A páciens állapotának javítása az alkoholfogyasztás megtagadásának hátterében olykor olyan lenyűgöző, hogy valójában lehetővé teszi az alkoholizmus megelőzését.

Az alkohol visszautasításának vagy a máj dekompenzáció után történő regenerálódás idején a betegek további tápanyagokat írnak elő fehérjék és vitaminok formájában. Kezdetben a fehérjetartalomnak 0,5 g / kg-nak kell lennie, a jövőben a lehető leghamarabb 1 kg testtömeg-kilogrammonként. Az encephalopathia lehet a fehérjék bevitelének korlátozása. Az ilyen betegek általában elégtelen káliumtartalommal rendelkeznek, ezért rendszerint kálium-kloridot adnak az élelmiszerhez magnéziummal és cinkkel. Hozzon létre nagy adag vitaminokat, különösen a B, C és K csoportokat (szükség esetén intravénásan).

Tartozó betegek a középosztály, persze, arra kell ösztönözni, hogy teljes elhagyása az alkohol, különösen azokban az esetekben, amikor a májbiopszia kiderült területek fibrózis 3 Ha nem tudnak eleget a soft módban, akkor javasoljuk a kiegyensúlyozott étrend fehérje, 1 g 1 kg testtömeg, amelynek energia értéke legalább 2000 kcal. Mérsékelt vitamin-kiegészítők kívánatosak.

A tüneti kezelés támogató terápiát jelent. Diétás táplálkozásra és B-vitaminokra van szükség, különösen az alkoholtartalom első néhány napján. Ezek az intézkedések azonban nem befolyásolják az eredményt, még az alkoholos hepatitisben szenvedő kórházakban sem. Az alkohol eltávolítása benzodiazepinek (pl. Diazepám) kinevezését teszi szükségessé. A túlzott mértékű szedáció stabil alkoholos májbetegségben szenvedő betegeknél felgyorsíthatja a máj encephalopathia kialakulását.

Számos speciális módszer létezik alkoholos májbetegség kezelésére. A glükokortikoidok hatékonysága az alkoholos hepatitisben ellentmondásos, de a betegség legsúlyosabb stádiumában szenvedő betegeknél alkalmazzák. A fibrózisokat csökkentő gyógyszerek (pl. Kolhicin, penicillamin) vagy gyulladás (pl. Pentoxifillin) hatástalannak bizonyultak. Feltételezhetően a propiltiouracil bizonyos hatással lehet az alkoholos máj állítólagos hypermetabolikus állapotának kezelésére, de annak hatékonyságát nem erősítették meg. Az antioxidánsok (pl. S-adenozil-b-metionin, többszörösen telítetlen foszfatidil-kolin) a májkárosodás bátorító javulását mutatják, de további kutatásokat igényelnek. Az antioxidáns gyógyszerek hatásossága, mint például a silimarin (tejcsord) és az A és E vitaminok, nem igazolható.

A májtranszplantáció javíthatja a betegek ötéves túlélését több mint 80% -os szintre. Mivel a betegek legfeljebb 50% -a továbbra is fogyaszt az alkoholt az átültetés után, a legtöbb program hat hónapos absztinenciát igényel a transzplantáció előtt.

Előrejelzés

Az alkoholos májbetegség prognózisát a májfibrózis és a gyulladás súlyossága határozza meg. Az alkohollal, a zsíros hepatatómussal és a fibrózis nélküli alkoholos hepatitisz reverzibilis; amikor az alkoholt elhagyják, a zsíros hepatocita teljes felbontása 6 héten belül megtörténik. A fejlesztés a májzsugorodás és szövődményei (ascites, vérzés) ötéves túlélési arány körülbelül 50%: az indikátor magasabb lehet meghibásodása esetén az alkohol és a későbbiekben a folytatása annak használatát. Az alkoholos májbetegség, különösen krónikus vírusos hepatitis C-vel kombinálva, májsejtes karcinóma kialakulásához vezet.

[51], [52], [53], [54],