Multiplex endokrin adenomatosis: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

A hasnyálmirigy hormonálisan aktív daganata a többszörös endokrin adenomatózis (MEA) vagy a többszörös endokrin neoplázia (MEN) egyik megnyilvánulása lehet. A MEA egy viszonylag ritka örökletes betegség. Az endokrin szervek többszörös hormontermelő daganatai különböző kombinációkban. Az MEA-szindrómának vannak változatai: a MEA-I, vagy Wermer-szindróma, a MEA-II, amely viszont megkülönbözteti a MEA-IIA-t, vagy Sipple-szindrómát, valamint a MEA-IIB-t, vagy MEA-III-at, vagy Hornlin-szindrómát.

1954-ben P. Wermer leírta az agyalapi mirigy, a mellékpajzsmirigyek és a szigetsejtek daganatainak családi kialakulásának eseteit egyidejűleg. Ezt követően más endokrin szervek károsodását is megállapították. A szindróma tipikus eseteinek a mellékpajzsmirigyek (90%), a hasnyálmirigy (80%), az agyalapi mirigy (65%), a mellékvesekéreg (25%) és a pajzsmirigy (20%) daganatai tekinthetők.

A betegség mindkét nemnél azonos gyakorisággal fordul elő. 10 éves kortól kezdődően bármely életkorban előfordulhat. Autoszomális recesszív öröklődésmódot mutat, magas penetranciával és változó expresszivitással.

A többszörös endokrin adenomatózis tünetei a daganatok elhelyezkedésétől és az érintett endokrin mirigyek funkcionális állapotától függenek. A leggyakoribb tünetek a hiperparatireózis tünetei, annak szövődményeivel, például halálos többszörös trombózissal. A MEA-I szindrómában a pajzsmirigydaganatok soha nem C-sejtes eredetűek, ellentétben a MEA-II szindrómával.

A hasnyálmirigy-szigetsejtek funkcionálisan aktív adenomái a fent tárgyalt tumorok bármelyik típusában előfordulhatnak. Leggyakrabban gasztrinóma vagy inzulinóma, ritkábban vipoma stb. Bizonyos esetekben nem tumor, hanem szigetsejt-hiperplázia vagy mikroadenomatózis alakul ki. A klinikai tünetek e tekintetben rendkívül változatosak.

Az agyalapi mirigy apudomái között a prolaktinomák dominálnak, bár ACTH-t, STH-t vagy ezek kombinációját kiválasztó adenomák is előfordulhatnak. A daganatok általában jóindulatúak. A rosszindulatú apudomák leggyakrabban a hasnyálmirigyben fordulnak elő. A rosszindulatú daganatok azonban gyakran lassan nőnek.

A MEA-IIA szindrómát a léziók triásza jellemzi: medulláris pajzsmirigyrák, mellékvese feokromocitóma (mindkét szerv daganata, általában kétoldali), a mellékpajzsmirigy adenomája vagy hiperpláziája. A fenti szervek közül kettő apudomái vagy a kétoldali feokromocitóma szintén ebbe a típusú szindrómába tartozik. A medulláris pajzsmirigyrák nemcsak kalcitonint, hanem szerotonint, prosztaglandinokat és VIP-et is kiválaszthat. Ezekben az esetekben a VIPómához és a karcinoidhoz hasonló klinikai kép figyelhető meg. A hasnyálmirigy-daganatot azonban más szervek apudomáival kombinálva MEA-1-nek minősítik.

A MEA-IIB (vagy MEA-III) a medulláris pajzsmirigyrák, a kétoldali feokromocitóma, a nyálkahártyák többszörös neuromatózisának kombinációja, Marfan-szerű testszerkezettel és gyakran bélrendszeri rendellenességekkel (megacolon, divertikulózis, visszatérő hasmenés). A nyálkahártyák többszörös neuromái kora gyermekkorban, néha már a születéskor jelentkeznek. Topográfiájuk változó, de az ajkak nyálkahártyája és a kötőhártya túlnyomórészt érintett. A MEA-IIB-ben a pajzsmirigyrák korán jelentkezik (a diagnózis felállításakor az átlagos életkor 19,5 év), és különösen rosszindulatú. A daganat gyakran multicentrikus. Mire felismerik, általában már áttétek vannak jelen. Sok esetben a betegség spontán mutáció eredményeként alakul ki.

Vegyes típusú MEA akkor fordul elő, amikor a hagyományosan a szindróma különböző típusaira jellemzőnek tekintett tünetek egyidejűleg jelentkeznek egy betegben (például kétoldali feokromocitóma és hasnyálmirigy-szigetsejt-adenomák).

A MEA diagnózisa nehézkes a klinikai kép rendkívüli változatossága miatt, mivel a léziók különböző kombinációi is előfordulhatnak. Az általános diagnosztikai szabály az, hogy minden egyes hasnyálmirigy-hormonálisan aktív daganat (valamint más endokrin szervek) esetében szem előtt kell tartani a MEA kialakulásának lehetőségét, és keresni kell a megfelelő szervi manifesztációkat, valamint megfelelő mutatókat kell vizsgálni (vérkalcium-, foszfor-, oxiprolin-, parathormon-, tireokalcitonin-, glükóz-, katekolaminok stb. szintje).

A betegség gyakori családi előfordulása miatt a beteg rokonainál is hasonló vizsgálatot kell végezni.

Az MEA-I felismerése a hiperkalcémia kimutatásán alapul, amely a mellékpajzsmirigy-hormon szintjének emelkedése más endokrin szervek, elsősorban a hasnyálmirigy egyidejű károsodásának jelei jelenlétében.

A vizsgálati időszak alatt, amíg a diagnózis, a daganatok lokalizációja, jellege, áttétek jelenléte pontosításra kerül, konzervatív kezelést végeznek. Célja az anyagcserezavarok és a betegség egyéb megnyilvánulásainak csökkentése (például a hasmenés csökkentése vipomában, hipoglikémia inzulinómában, hiperglikémia glukagonómában, a gyomor túlzott sósavtermelésének elnyomása gasztrinómában). A további kezelés megválasztása a daganatok lokalizációjától, az endokrin mirigyek funkcionális állapotától, az áttétek kialakulásától és a beteg állapotától függ. A szakaszos sebészeti kezelés elvét alkalmazzák. Először is, a daganaton végeznek műtétet, amelynek tünetei előtérbe kerülnek. Így, ha súlyos hipoglikémiás rohamok dominálnak a betegség képében, először az inzulinómát távolítják el. A sebészeti beavatkozást ugyanolyan térfogatban végzik, mint egy különálló daganat esetében. Ha a vezető manifesztációk a Zollinger-Ellison szindróma, akkor elsősorban gyógyszeres kezelés javasolt. A Cushing-szindróma klinikai képében a MEA keretében meg kell különböztetni az agyalapi mirigy vagy a mellékvesekéreg daganatát a hasnyálmirigy ACTH-termelő endokrin daganatától, és sebészeti beavatkozást vagy megfelelő farmakoterápiát kell végezni. Ha a feokromocitóma tünetei kerülnek előtérbe, akkor először adrenalectomiát végeznek. Ezután, az indikációk szerint, egy második sebészeti beavatkozást végeznek. Szükség esetén citosztatikus szereket írnak fel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]