Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Ektopikus ACTH-termelés szindróma - Információs áttekintés
A cikk orvosi szakértője
Utolsó ellenőrzés: 12.07.2025
1928-ban WH Brown először írt le egy zabsejtes tüdőrákos beteget, akinél a hiperkorticizmus klinikai tünetei jelentkeztek: jellegzetes elhízás, striák, hirsutizmus és glükózuria. A boncolás megnagyobbodott mellékveséket mutatott ki. Később bizonyítékot szolgáltattak arra, hogy különböző daganatok ACTH-szerű anyagokat választhatnak ki. 1960-ban adrenokortikotrop aktivitású peptideket fedeztek fel tüdődaganatokban. Ez egy új betegség, az úgynevezett "ektópiás ACTH-termelési szindróma" azonosításához vezetett.
Az endokrin mirigyek és a nem endokrin szervek daganatai különféle biológiailag aktív anyagokat választhatnak ki, és bizonyos klinikai tünetek megjelenésével járnak. Leírtak már ACTH-t, ADH-t, prolaktint, mellékpajzsmirigyhormont, kalcitonint és különféle felszabadító hormonokat termelő daganatokat. Az ektopikus hormonális szekréció gyakorisága még mindig nem ismert jól. Kimutatták, hogy a tüdőrákos betegek 10%-ánál különböző hormonok ektopikus szekréciója tapasztalható. Az egyik elsőként leírt szindróma az ektopikus ACTH-termelés szindróma volt, és ez a leggyakoribb a hasonló szindrómák között.
Az ektopikus ACTH termelési szindróma okai
Az ektopikus ACTH-termelés okozta hiperkorticizmus szindróma mind a nem endokrin szervek, mind az endokrin mirigyek daganataiban megtalálható. Leggyakrabban ez a szindróma mellkasi daganatokban (tüdőrák, karcinoid és hörgőrák, malignus thymomák, primer timusz karcinoidok és egyéb mediastinális daganatok) alakul ki. Ritkábban a szindróma különböző szervek daganataival jár: fültőmirigy, nyálmirigyek, húgyhólyag és epehólyag, nyelőcső, gyomor, vastagbél. A szindróma kialakulását melanomában és limfoszarkómában is leírták. Az endokrin mirigyek daganataiban is észleltek ektopikus ACTH-termelést. Az ACTH-szekréció gyakran előfordul Langerhans-szigetek daganatában. A medulláris pajzsmirigyrák, a feokromocitóma és a neuroblasztóma ugyanilyen gyakorisággal fordul elő. Sokkal ritkábban észlelnek ektopikus ACTH-termelést méhnyak-, petefészek-, here- és prosztatarákban. Azt is megállapították, hogy számos ACTH-t termelő rosszindulatú daganatban a hiperkorticizmus klinikai tünetei nem figyelhetők meg. Jelenleg a sejtdaganatokban az ACTH-termelés okait még nem sikerült feltárni. Pearse 1966-os feltételezése szerint, az APUD rendszer koncepciója alapján, az idegszövetből képződő sejtcsoportok nemcsak a központi idegrendszerben, hanem számos más szervben is jelen vannak: a tüdőben, a pajzsmirigyben és a hasnyálmirigyben, az urogenitális területen stb. Ezen szervek daganatsejtjei kontrollálatlan növekedés körülményei között különböző hormonális anyagok szintetizálásába kezdenek.
Az ektopikus ACTH-szindróma tünetei
Az ektópiás ACTH-termelés szindróma tünetei a hiperkorticizmus különböző fokú előfordulása. A tumoros folyamat gyors progressziója és a mellékvesekéreg magas hormontermelése esetén tipikus Itsenko-Cushing-szindróma alakul ki. A betegeknél a bőr alatti zsír túlzott lerakódása figyelhető meg az arc, a nyak, a törzs és a has területén. Az arc "telihold" megjelenését ölti. A végtagok elvékonyodnak, a bőr kiszárad, lila-cianotikus színt kap. Vörös-ibolya "nyúló" csíkok jelennek meg a has, a combok és a vállak belső felületén. A bőr általános és súrlódásos hiperpigmentációja is megfigyelhető. Hipertrichózis jelenik meg az arc, a mellkas és a hát bőrén. Hajlamos a furunculózisra és az orbáncra. A vérnyomás emelkedett. A csontváz csontritkulásos, súlyos esetekben borda- és csigolyatörések is előfordulhatnak. A szteroid cukorbetegségre az inzulinrezisztencia jellemző. A hipokalémia különböző fokú intenzitása a hiperkorticizmus mértékétől függ. Tünetei kialakulása a daganat által kiválasztott, valamint a mellékvesekéreg által kiválasztott hormonok – kortizol, kortikoszteron, aldoszteron és androgének – biológiai aktivitásától és mennyiségétől függ.
Az ektopikus ACTH-szindróma egyik jellemző és állandó tünete a progresszív izomgyengeség. Gyors fáradtságban, súlyos fáradtságban nyilvánul meg. Ez fokozottan az alsó végtagokban figyelhető meg. Az izmok petyhüdtekké és puhákká válnak. A betegek segítség nélkül nem tudnak felkelni a székről vagy lépcsőzni. Ezeknél a betegeknél a fizikai gyengeség gyakran mentális zavarokkal jár.
Az ektopikus ACTH termelési szindróma diagnózisa
Az ektópiás ACTH-termelési szindróma jelenlétére a betegeknél gyorsan fokozódó izomgyengeség és sajátos hiperpigmentáció gyanakodhat. A szindróma leggyakrabban 50 és 60 év között alakul ki, férfiaknál és nőknél azonos gyakorisággal, míg az Itsenko-Cushing-kór 20 és 40 év között kezdődik, nőknél háromszor gyakrabban, mint férfiaknál. A legtöbb esetben a nők szülés után betegszenek meg. A csontsejtes karcinóma okozta ektópiás ACTH-termelési szindróma ezzel szemben gyakoribb a fiatal dohányos férfiaknál. Az ektópiás ACTH-szindróma ritkán fordul elő gyermekeknél és időseknél.
Egy 5 éves japán kislánynál egy ritka esetet írtak le, amelyben nephroblastoma okozta ektopikus adrenokortikotrop hormon termelési szindrómát diagnosztizáltak. 2 hónapon belül a gyermeknél Cushingoid elhízás, arckifejezési kerekdedség, bőrsötétedés és az életkornak megfelelő szexuális fejlődés alakult ki. A vérnyomás 190/130 Hgmm-re emelkedett, a plazma káliumtartalma 3,9 mmol/l volt. A napi vizeletben a 17-OCS és a 17-CS szintjének jelentős emelkedését észlelték. Az intravénás pyelográfia a bal vese rendellenes konfigurációját mutatta ki, a szelektív vesearteriográfia pedig az alsó részében károsodott vérkeringést tárt fel. A nephroblastomát, a műtét során eltávolították, áttéteket nem észleltek. A daganat "nagy" ACTH-t, béta-lipotropint, béta-endorfint és kortikotropin-felszabadító jellegű aktivitást szintetizált. A vesetumor eltávolítása után a hiperkorticizmus tünetei visszafejlődtek, és a mellékvese működése normalizálódott.
[ Mit kell vizsgálni?
Hogyan kell megvizsgálni?
Milyen tesztekre van szükség?
Ki kapcsolódni?
Ektopikus ACTH termelési szindróma kezelése
Az ektópiás ACTH-termelési szindróma kezelése lehet patogenetikai és tüneti. Az első a daganat - az ACTH forrásának - eltávolítását és a mellékvesekéreg működésének normalizálását foglalja magában. Az ektópiás ACTH-termelési szindróma kezelésének megválasztása a daganat helyétől, a daganatos folyamat kiterjedésétől és a beteg általános állapotától függ. A daganat radikális eltávolítása a betegek számára a legsikeresebb kezelési mód, de gyakran nem hajtható végre az ektópiás daganat késői helyi diagnózisa és a kiterjedt daganatos folyamat vagy kiterjedt áttét miatt. A daganat működésképtelensége esetén sugárterápiát, kemoterápiát vagy mindkettő kombinációját alkalmazzák. A tüneti kezelés célja a betegek anyagcsere-folyamatainak kompenzálása: az elektrolit-egyensúlyhiány, a fehérje-disztrófia megszüntetése és a szénhidrát-anyagcsere normalizálása.
Az ektópiás ACTH-termelési szindrómát okozó daganatok túlnyomó többsége rosszindulatú, ezért sebészeti eltávolításuk után sugárterápiát írnak elő. MO Tomer és munkatársai egy 21 éves beteget írtak le, akinél a tímuszrák okozta hiperkorticizmus gyorsan klinikailag kialakult. A vizsgálati eredmények lehetővé tették az ACTH-hiperszekréció hipofízis eredetű eredetének kizárását. Mellkasi komputertomográfiával a mediastinumban daganatot észleltek. A műtét előtt metopiront (750 mg 6 óránként) és dexametazont (0,25 mg 8 óránként) adtak be a mellékvesekéreg működésének csökkentése érdekében. A műtét során egy 28 g-os tímuszdaganatot távolítottak el. A műtét után a mediastinum külső besugárzását írták elő 40 Gy dózisban 5 héten keresztül. A kezelés eredményeként a beteg klinikai és biokémiai remissziót ért el. Számos szerző a mediastinális daganatok sebészeti és sugárterápiás módszereinek kombinációját tartja a legjobb módszernek az ektópiás daganatok kezelésére.
Az ektópiás ACTH-termelési szindróma megelőzése
Az ektopikus ACTH-termelés szindrómája sokkal gyakoribb a dohányzó férfiaknál, és a tüdő, a hörgők és a mediastinum rákja okozza. E tekintetben a dohányzás elleni küzdelem pozitív szerepet játszhat a betegség megelőzésében.
Az ektopikus ACTH-szindróma prognózisa
A prognózis a legtöbb esetben rossz, a folyamat rosszindulatúságának mértékétől, terjedésétől, a hiperkorticizmus súlyosságától és a diagnózis felállításának idejétől függően. A legtöbb beteg elveszíti munkaképességét.