Az ektopikus ACTH-termelés szindróma okai és patogenezise

Az ektopikus ACTH-termelés szindrómájának okai. Az ektopikus ACTH-termelés által okozott hiperkorticizmus szindrómát mind a nem endokrin szervek, mind az endokrin mirigyek daganataiban észlelik. Leggyakrabban ez a szindróma mellkasi daganatokban (tüdőrák, karcinoid és hörgőrák, malignus thymomák, primer thymus karcinoidok és egyéb mediastinális daganatok) alakul ki. Ritkábban a szindróma különböző szervek daganatait kíséri: fültőmirigy, nyálmirigyek, húgyhólyag és epehólyag, nyelőcső, gyomor, vastagbél. A szindróma kialakulását melanomában és limfoszarkómában is leírták. Az ektopikus ACTH-termelést az endokrin mirigyek daganataiban is kimutatták. Az ACTH-szekréciót gyakran kimutatják a Langerhans-szigetek daganatában. A medulláris pajzsmirigyrák és a feokromocitóma, neuroblasztóma ugyanilyen gyakorisággal fordul elő. Sokkal ritkábban észlelnek ektopikus ACTH-termelést a méhnyak, a petefészkek, a herék és a prosztatarákban. Azt is megállapították, hogy számos ACTH-t termelő rosszindulatú daganatban a hiperkorticizmus klinikai tünetei nem figyelhetők meg. Jelenleg a sejtdaganatokban az ACTH-termelés okait még nem sikerült feltárni. Pearse 1966-os feltételezése szerint, az APUD rendszer koncepciója alapján, az idegszövetből képződő sejtcsoportok nemcsak a központi idegrendszerben, hanem számos más szervben is megtalálhatók: a tüdőben, a pajzsmirigyben és a hasnyálmirigyben, az urogenitális területen stb. Ezen szervek daganatainak sejtjei kontrollálatlan növekedés körülményei között különféle hormonális anyagok szintetizálásába kezdenek. Ezek közé tartoznak a releasing hormonok, amelyek egészséges emberben a hipotalamuszban termelődnek; az agyalapi mirigy hormonjaihoz hasonló tropikus hormonok: ACTH, STH, TSH, prolaktin, gonadotropinok, ADH. Ezenkívül a daganatokban kimutatták a parathormon, kalcitonin, prosztaglandinok, kininek, eritropoetin, placentális laktogén, enteroglukagon stb. szekrécióját.

A hormonális anyagok termelése következtében kialakuló klinikai szindrómák még mindig kevéssé tanulmányozottak, és a neuroendokrinológia és az onkológia egyik legérdekesebb problémáját jelentik.

Az ektópiás ACTH-termelés szindróma patogenezise. Az ektópiás hormontermelés szindróma jellemző jegye az endokrin szindróma közvetlen összefüggése valamely szerv daganatának megjelenésével és a hormon vagy hormonok magas vérszintjével. A klinikai tünetek regressziója és a hormonszint csökkenése a daganat eltávolítása után megerősíti ezeket az eredményeket. A megfelelő hormonok kimutatása a tumorsejtekben meglehetősen megbízható bizonyítéka azok ektópiás termelésének.

Az ACTH kémiai jellege a daganatokban ektopikus ACTH-termelés szindrómában szenvedő betegek plazmájában szokatlan. Az immunreaktív ACTH különböző formáit találták, az úgynevezett nagy, közepes és kicsi formákat. A daganatokban a "nagy" ACTH dominanciáját találták, amelynek relatív molekulatömege körülbelül 30 000. Feltételezik, hogy formája passzív, és csak ACTH-vá való átalakulása teszi az anyagot aktívvá a mellékvesekéreg hormonbioszintézisének stimulálásában. Később kimutatták, hogy a nagyobb relatív molekulatömegű ACTH nemcsak az ACTH, hanem az endorfinok és lipotropinok gyakori prekurzora is. Az ACTH ezen formái mellett számos terminális fragmens - C- és N-molekulái - jelenlétét találták az adrenokortikotrop hormon ektopikus termelésével járó daganatokban. Ektopikus daganatokban DN Orth és munkatársai opioid anyagok jelenlétét mutatták ki először 1978-ban. A kortikotropinok mellett alfa- és béta-endorfinokat és lipotropinokat is izoláltak hasnyálmirigyrák-sejtekből. Így a daganat számos anyagot választott ki egy közös prekurzorból. További vizsgálatok megerősítették, hogy egy ektopikus daganat (zabsejtes tüdőrák ) képes a kortikotropinok, endorfinok és lipotropinok minden formájának szintetizálására, és hogy az egyidejű termelésük képességét tekintve ezek a daganatsejthormonok szinte azonosak a normál emberi agyalapi mirigy kortikotrop hormonjaival. Vannak különbségek az enzimatikus folyamatokban.

Az ACTH szintetizálására képes daganatok tanulmányozásának fejlődésével felfedezték, hogy más hormonok is képződnek bennük. Ezenkívül a daganatok hipotalamusz hormonokat szintetizálnak - kortikotropin-felszabadító hormont, prolaktin-felszabadító hormont.

GV Upton volt az első, aki kimutatta, hogy a hasnyálmirigy- és tüdődaganatok képesek CRF-szerű aktivitást szintetizálni. Később ezt az anyagot medulláris pajzsmirigyrákban, bélrákban és nephroblastomában találták meg. Egy pajzsmirigyrákos betegnél a hiperkorticizmus klinikai tünetei mellett lactorrhea is jelentkezett. A daganat a kortikotropin-stimuláló aktivitás mellett egy prolaktin-stimuláló faktort is kiválasztott, ami viszont prolaktin szintézisét okozta az agyalapi mirigyben. Ezt az agyalapi mirigy sejtkultúrájának vizsgálata bizonyította. A pajzsmirigydaganat eltávolítása után a betegnél a hiperkorticizmus és a lactorrhea tünetei eltűntek. A hipotalamuszban termelődőhöz hasonló két hormon mellett a daganat nagy mennyiségű kalcitonint is tartalmazott.

Az ACTH-ektopikus szindrómában a szerotonin és a gasztrin szintézise, a luteinizáló és a tüszőstimuláló hatású anyagok szintén megfigyelhetők a daganatokban.

Kóros anatómia. Az ACTT-ektópiás szindrómában a mellékvesék jelentősen megnagyobbodnak a hiperplázia és a hipertrófia miatt, főként a zona fasciculata sejtekében. Az elektronmikroszkópos vizsgálat számos, különböző méretű mitokondriumot, köztük óriásokat, valamint egy jól fejlett lamelláris komplexumot mutatott ki.

A CRH-ACTH-t kiválasztó tumorok mindig rosszindulatúak, és a tüdőben - zabsejtes karcinóma, a pajzsmirigyben - medulláris karcinóma, a mellékvesevelőben - szilárd kromaffinóma, a mediastinumban - kemodektóma, a hasnyálmirigyben - a karcinoid egyik fajtája található.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]