Klinefelter-szindróma
Utolsó ellenőrzés: 23.04.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A Klinefelter-szindróma, 47, XXY a nemi kromoszóma-elváltozások klinikai példája.
A Klinefelter-betegséget a fiúk legalább egy extra X-kromoszóma jelenléte jellemzi, ami a pubertás károsodásához vezet. A Kleinfelter először 1942-ben klinikailag leírta. A populáció gyakorisága 1: 1000 férfi. A Klinefelter-szindróma körülbelül 1/800 élő születésű fiúnál fordul elő. A gyermek megkapja az extra X kromoszómát az anyától 60% -ban.
[1],
Mi okozza a Klinefelter-betegséget?
A legtöbb esetben a nemi kromoszómák helytelen eltérése a szülők ivarsejtjeiben fordul elő. Mozaikváltozatok is léteznek, például 47, XXY / 46, XY.
A Klinefelter-szindrómát a kromoszóma rendellenesség okozza, amely a legjellemzőbb formában, mint 47XXU. Sok kevésbé gyakori mozaikformák - 46HU / 47HHU. A kariotípus casuisztikus variánsaként a 48XXXU, 47XXU / 46XX, 47XXU / 45XO formákat írjuk le. Megfigyelhető továbbá egy 47ХХУУ46ХХ / 45ХО kariotípussal rendelkező beteg is. Ezeknek a kromoszóma-rendellenességeknek az oka - a férfi kariotípus extra X kromoszóma - lehet az X-kromoszóma nem-divergenciája az első vagy második meiotikus felosztás során, vagy a kromoszómák mitotikus eltérésének zavarása a zigóták (mozaik variánsok) kialakulása során. A DNS-analízis kimutatta, hogy a Klinefelter-szindrómás betegek 53% -ánál további apai eredetű kromoszóma volt, ami az első meiotikus szétválasztás során bekövetkezett nem-függés eredménye. A betegek 43% -ának volt az anyai eredetű extra kromoszóma az első és a második meiotikus rész patológiája következtében. Nyilvánvalóan nincsenek különbségek a fenotípusban azoknál a betegeknél, akiknek további anyai vagy apai X kromoszóma van, a fiúk születési gyakorisága a Klinefelter-szindrómával növekszik az anya életkorának növekedésével. Az apa korától nem azonosítottak hasonló függőséget. Egy extra X kromoszóma jelenléte a férfi kariotípusban nem befolyásolja a herék differenciálódását és a férfi nemi szervek kialakulását. A csírázó sejtek létfontosságú aktivitása azonban zavart, a spermatogenezis hiányzik. Ennek oka az, hogy egy extra X kromoszóma aktivitás a csíráztató sejtekben, amelyek általában haploid kromoszómás készletet tartalmaznak. Kimutatták, hogy a magzat petefészkének csírasejtjeiben a lányoknál a meiosisba való belépés előtt a második X kromoszóma újra aktiválódik (általában csak egy aktiválódik). A XXY kariotípussal rendelkező fiúkban a második X kromoszóma reaktiválás előtti folyamatát is megőrzik, azonban az eltérési folyamat megszakad, és a csírázó sejt két aktív X kromoszómát tartalmazhat, ami az X kromoszóma újbóli aktiválását követő első napokban halálhoz vezet. A Klinefelter-szindrómában szenvedő felnőtt férfiaknál a spermium-sejtek elemzésénél egyetlen, intakt germinális sejtek csak egy normális haploid kromoszóma-készletet tartalmaztak.
A Klinefelter-szindróma tünetei
Születéskor a Klinefelter-szindróma nem jelentkezik klinikailag. A Klinefelter-szindrómában a szexuális státusz és a szomatikus rendellenességek rendellenességeivel kapcsolatos klinikai lehetőségek igen sok. A kariotípusnak a fenotípusra gyakorolt hatásának általános szabályszerűségét nem azonosították, de a 47XXU / 46XU normál hím klónnal rendelkező mozaik kariotípusú betegek kevésbé súlyos rendellenességekkel rendelkeznek.
Az első különálló fenotípusos tünetek betegségei az ontogenezis pre- és pubertás időszakában jelennek meg. A pubertás előtt a fiúk észlelhetik a cryptorchidizmust (általában kétoldalú) és a kis péniszméretet. A fiúk 50% -ának mérsékelt mentális késleltetése van, amit viselkedési rendellenességek, a társakkal való érintkezés nehézségei követnek. A fiúk testtömege általában az átlagéletkor felett van. A viszonylag hosszú végtagok jellemzik, a női típusú felesleges zsírlerakódás (eunuchoid testtípus).
Késő másodlagos jelek jelennek meg. A Klinefelter-szindróma legjellemzőbb tünete a herék és a pénisz hipoplazia (hipogonadizmus és hipogenitalizmus). A pubertás 50% -ánál a nőgyógyászat kimutatható. A hírszerződés sekély csökkenése van, ami befolyásolja az iskolai teljesítményt. A felnőtt betegek hajlamosak alkoholizmusra, kábítószer-függőségre, homoszexualitásra és antiszociális viselkedésre, különösen stressz esetén.
A pubertás általában normál korban kezdődik, de gyakran az arcán a haj növekedése alacsony. Az ilyen gyerekek hajlamosak a tanulási zavarokra, sokan csökkentették a verbális intelligenciát, csökkentették a hallásérzékelést és az információfeldolgozást, valamint az olvasási készségeket. A klinikai variabilitás szignifikáns, a 47-es, XXY.
A pubertális korban a másodlagos testszőrzet a szokásos időszakokban jelenik meg, a pénisz is nő. Ugyanakkor a herék térfogata enyhén növekszik, általában nem haladja meg a 8 ml-t; a herék sűrű textúra. A kisgyerekek 40-50% -ában kimutatható a pubertális gynecomastia, gyakran elég korán, a jövőben ezeknek a betegeknek nagyobb a kockázata az emlőrák kialakulásának. A csontok érése általában megfelel a pubertás kezdetének idején, de később a csontváz csontjainak differenciálódása késleltethető a tesztoszteron elégtelen kiválasztása miatt. A végtagok lineáris növekedése 18-20 évig tart, ami az eunuchoid test arányának kialakulásához vezet, a betegek végső növekedése általában magasabb, mint a szülők növekedése. A herék utáni pubertás involációja hipogonadizmust és termékenységvesztést eredményez. A szövettani vizsgálat a vetőmagcsövek hialinosisát és a spermatogenezis hiányát tárta fel. A Leydig sejtek száma normális lehet, de az életkoruk során atrófiát érnek.
A Klinefelter-szindrómában szenvedő betegek sérült szexuális fejlődésének tünetei mellett számos csontszöveti veleszületett anomáliát lehet kimutatni: klinikai tünetek, szegycsont deformitás, cubitus valgus, coxa valga, hypertonorizmus, mikrognathia, „gótikus” szájpadlás stb. Gyakran a betegséget veleszületett szívbetegség kíséri. Rendszer. A betegeknél a rosszindulatú daganatokat gyakran gyakran észlelik, különösen a csírasejtek daganatai magas gyakoriságával kapcsolatos információk.
A mozaikizmus az esetek 15% -ában figyelhető meg. Ezek a férfiak gyermekekkel rendelkezhetnek. Egyes férfiaknak 3,4 és akár 5 X kromoszóma is lehetnek egy Y kromoszómával együtt. Az X kromoszómák számának növekedésével nő a mentális retardáció és a malformációk súlyossága.
Klinefelter-szindróma diagnózisa
Gyakran előfordul, hogy a meddőség vizsgálatánál Klinefelter-szindrómát észlelnek (valószínűleg mind a 47, XXY-es férfi steril). A magzat fejlődése a hinalizált, nem működő csöves szerkezetektől a spermiumok termeléséig változik; gyakran észlelik a follikulus-stimuláló hormon fokozott kiválasztódását a vizelettel.
A Klinefelter-szindróma fenotípusos jeleinek jelenlétében meghatározzuk a nemi kromatint. Ha a vizsgálat pozitív, akkor a kariotípust jelezzük. A legtöbb esetben a 47, XXY vagy mozaik változata látható. Vannak azonban a szindróma más citogenetikai variánsai, például 48, XXXY; 48, XXYY.
[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]
A gonadotrop és gonád funkciók jellemzői
A pubertás előtti korban a Klinefelter-szindrómás fiúkban az LH, FSH és T értékek általában normálisak. A pubertás elején az FSH szintje és a 14–15 éves korig már jelentősen meghaladja a normát. A pubertás idején a tesztoszteron szintje általában növekszik, de koncentrációja nem éri el a standard indikátorokat. A pubertás idején az LH szintje normális, de később, mivel a tesztoszteron szintje csökken, az LH koncentrációja nő. Az LH és az FSH reakciója a GnRH bevezetésére általában a pubertás korai szakaszában hiper-ergikus.
Az androgénhiány kialakulásának folyamatát, amely másodlagos a herék epitéliumának elsődleges károsodására, jelenleg nem ismerjük teljesen. A spermatogén epithelium korai halála a sertoli sejtek gátlását eredményezi, amely az emberben az FSH szekréció természetes szabályozója. Ennek eredményeképpen a betegeknél az FSH szintje emelkedik a korai pubertás óta. Azonban a tesztoszteron termelés és az LH szekréció a pubertás korai éveiben és a pubertás utáni korban nem romlik, csak később csökken a tesztoszteron szekréció és az LH szekréció növekedése - a hipergonadotróp hipogonadizmus kialakulása. Nyilvánvaló, hogy a germinális epithelium és a Sertoli sejtek határozott trofikus hatást fejtenek ki az intersticiális Leydig sejtekre, és trofikus hatásuk hiánya lehetetlenné teszi a normális tesztoszteron szekréciót.
[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]
A Klinefelter-szindróma differenciáldiagnosztikája
A normál kariotípussal (46, XY) rendelkező Klinefelter-szindróma tünetei esetén a hypogonadism egyéb formáit ki kell zárni.
Ki kapcsolódni?
Hogyan kezelik a Klinefelter-betegséget?
A pubertás, az androgének a képzésre, amely hozzájárul a formáció a másodlagos nemi jellegek, de meddőség nem gyógyítható.
A részleges androgénhiány ellenére a Klinefelter-szindrómában szenvedő serdülők 13-14 éves korig a tesztoszteron-észterekkel történő kezelést kell előírni, az androgénkészítmények jelentősen javítják a serdülők alkalmazkodását és intelligenciáját, megakadályozzák az eunuchoidizmus kialakulását. A Klinefelter-szindrómában szenvedő serdülők hosszú távú megfigyelése azt mutatta, hogy a tesztoszteronnal történő korai kezelés jelentősen javítja a felnőtt betegek intelligenciáját, munkaképességét és társadalmi alkalmazkodását.
[25]
A kezelés hatékonyságának értékelése
A kezelés hatékonyságának kritériuma a másodlagos szexuális jellemzők kialakulása.
A kezelés szövődményei és mellékhatásai
A tesztoszteron-észterek bevezetése folyadék-visszatartást, keverést okozhat az első injekciós napon.
A klinikai megfigyelést egy endokrinológus végzi.
Mi a prognózis a Klinefelter-szindrómára?
A Klinefelter-szindróma eltérő prognózist mutat, és a betegség formájától, a kombinált hormonális és szomatikus rendellenességektől függ. A szexhormonokkal való helyettesítő terápia életre.