Gilbert-szindróma

A Gilbert-szindróma örökletes betegség, melyet autoszomális domináns típus közvetít. Ezt a szindrómát Augustine Gilbert párizsi terapeuta tiszteletére nevezték el. 

Gilbert-szindrómában a bilirubin glucuronsavhoz való kötődése a májban 30% -ra csökken. Az epe esetében a túlnyomórészt monoglikuronid bilirubin és kisebb mértékben a diglucuronid tartalma nő. A betegség kísérleti modellje bolíviai mókus majmok.

[1], [2], [3], [4], [5],

Gilbert-szindróma okai

Az alapja az Gilbert-szindróma egy genetikai hiba - jelenlétében a promoter régió (A (TA) ^ TAA) kódoló gén UDFGT 1 * 1 további dinukleotid TA, amely képződéséhez vezet rész (A (TA) ^ TAA). Ezt a hibát autoszomális recesszív típus örököli, ezért a betegség kialakulásához a betegnek homozigótanak kell lennie ezen allél számára. Úgy tartják, hogy a nyúlás promoter szekvencia ad kötő transzkripciós faktor IID, ami csökkenti a képződését enzim UDFGT 1, de csak egy redukáló enzim szintézisét elégtelen kidolgozásával Gilbert-szindróma; más tényezőkre is szükség van, például latens hemolízis és a bilirubin transzport májen belüli megzavarása. Ezért, amikor a Gilbert-szindróma azt is jelzi, enyhe elválasztási megsértését bromsulfaleina (BS), és tolbutamid (egy gyógyszer, amely nem megy át konjugáció).

A betegség patogenezisének középpontjában a glükuroniltranszferáz enzim hepatocitáinak hiánya van, amely a bilirubin glükuronsavval konjugál. Ez a bilirubin véréből és konjugálásából, valamint a nem tipizált hiperbilirubinémia és a sárgaság megjelenésének csökkenéséhez vezet.

Nagymértékben a máj Gilbert-szindróma nem változik. Szövettani és hisztokémiai vizsgálatok biopszia detektált hepatocitákban pigment lerakódás aranybarna (hasonló a lipofuscint), elhízás, glikogenezist magok, aktiválását Kupffer-sejtek, hepatociták proteinózis, fibrózis portális mezők. A korai szakaszban ezek a jelek a betegség nem lehet nyilvánvaló, de természetesen előfordulnak a későbbi szakaszában a betegséget.

Gilbert-szindrómát a lakosság 1-5% -ában figyeljük meg, 10-szer gyakrabban a férfiaknál, mint a nőknél. A betegség általában serdülőkben és fiatal felnőttekben fordul elő (leggyakrabban 11-30 év). A Gilbert-szindrómában a várható élettartam nem alacsonyabb, mint az egészséges embereknél, ezért nincs szükség kezelésre, és a betegnek csak nyugalomra van szüksége. A hyperbilirubinémia az életben továbbra is fennáll, de nem növekszik a mortalitás.

Sok beteg esetében a Gilbert-szindrómát először akut vírusos hepatitis (a betegség utáni hepatitis formája) után mutatják ki.

[6], [7], [8]

Gilbert-szindróma tünetei

A betegek általános állapota általában megfelelő. A fő panasz - a megjelenése sárgaság, alacsony intenzitású fájdalom és nehéznek érzi a jobb felső negyedben, emésztési zavarok (hányinger, keserű íz a szájban, étvágytalanság, böfögés), puffadás, gyakran sérti a székletben (székrekedés vagy hasmenés), legyengült vegetatív tünetek (depressziós hangulat, fáradtság, rossz alvás, szédülés). Ezek a panaszok, valamint a sárgaság által kiváltott stresszes helyzetekben (érzelmi stressz, nehéz feladat), epizódok a fertőzés az orr-garat vagy epeúti.

A sárgaság a Gilbert-szindróma fő tünete, és a következő jellemző tulajdonságokkal rendelkezik:

• lehet időszakos (időszakosan a provokatív tényezők - szellemi trauma, testmozgás, a táplálkozás előfeszítése, alkoholfogyasztás, gyógyszerek stb.) való kitettség vagy krónikus esemény következik be;
• súlyossága sárgaság különböző: sok betegnél azt mutatja, csak ikterichnost ínhártya, néhány beteg esetében elég hangsúlyos diffúz matt festés ikterikus a bőr és látható nyálkahártyák, illetve csak részleges színezése tenyér, láb, hónalj;
• egyes esetekben megfigyelhető a szemhéjak xanthelaszmája, az arc pigmentációja, szétszórt pigmentfoltok a bőrön;
• egyes esetekben sárgaság hiányozhat, bár a bilirubin szintje a vérben megnő.

A betegek 25% -ánál májnagyobbodást tapasztalnak, míg a máj 1-4 cm-rel a vízszintes ívelt arcból áll, konzisztenciája megszokott, a tapintás fájdalommentes.

A lép gyorsulása a betegek 10% -ában lehet.

Gilbert-szindróma diagnosztizálása

1. Általános vérvizsgálat: általában jelentős változások nélkül. A betegek 1/3-a esetén a hemoglobin 160 g / l felett és az eritrociták számának növekedésével, míg az ESR csökkenése is megfigyelhető.
2. A vizelet általános elemzése: patológia nélkül a vizelet színe nem változik, a bilirubin és az urobilin mintái negatívak. Néhány beteg esetében a betegség súlyosbodásának időszakában mérsékelt urobilinuria és a vizelet enyhén sötétedése lehetséges.
3. A máj funkcionális vizsgálata: a bilirubin tartalma a vérben megnövekedett a nem konjugált (közvetett) frakció miatt. A bilirubinszint a vérben általában nem haladja meg a 85-100 μmol / l értéket még az exacerbáció idején sem. Bizonyos esetekben, a nem konjugált bilirubin tartalmának növekedésével együtt, a konjugált (közvetlen) bilirubinszint enyhe emelkedése figyelhető meg. A Gilbert-szindróma ilyen formáját alternálónak nevezik, és nem csak a glükuroniltranszferáz aktivitásának csökkenésével, hanem a bilirubin kiválasztódásának megsértésével is okozzák.

A tartalom teljes fehérje és fehérje frakciók, alkalikus foszfatáz, transzaminázok, koleszterin, karbamid, mutatók timol és szublimál minták általában normális. Néhány beteg esetében a súlyosbodási periódusban az aminotranszferáz aktivitás enyhe átmeneti emelkedése, enyhe hipoalbuminémia lehetséges. Meg kell azonban jegyezni, hogy a funkcionális májmintákban bekövetkezett változások általában megfigyelhetők a betegség tartós lefolyásával és a krónikus tartós (portal) hepatitis kialakulásával.

4. Az eritrociták élettartama normális.
5. A bengáli rózsaszínű, ¹³¹ I jelzéssel ellátott radioizotóp-hepatográfia a máj károsodott abszorpcióját és kiválasztási funkcióit tárja fel.

Specifikus diagnosztikai teszteknek Gilbert-szindróma közé mintát éhezés (növelik bilirubin szint a szérumban éhezés során) vizsgálat pentobarbital (vételi fenobarbitál indukáló konjugált májenzimek csökkenését okozza bilirubin szint), a mintát nikotinsav (intravénás beadása nikotinsav, amely csökkenti ozmotikus rezisztenciájának vörösvértesteket növekedést okoz a bilirubin szint).

A vékonyréteg-kromatográfia a konjugálatlan bilirubin krónikus hemolízisben vagy krónikus hepatitiszben jelentkező szignifikánsan nagyobb arányt (összehasonlítva normával) tár fel, ami diagnosztikai jelentőséggel bír. A májbiopsziával a konjugáló enzimek tartalmának csökkenését tárják fel. Gilbert-szindróma általában azonban diagnosztizálható anélkül, hogy ezeket a speciális vizsgálati módszereket alkalmazná.

Gilbert-szindróma általában hullámos a súlyosbodás és az elengedés idejével. A súlyosbodás során sárgaság jelentkezik vagy romlik, a betegség szubjektív megnyilvánulása és a nem konjugált hiperbilirubinémia. A Gilbert-szindróma sok évig tart, kb. 5 évvel a betegség megjelenése után, krónikus tartós (portal) hepatitis alakulhat ki. Néhány beteg esetében lehetséges az epeutak gyulladásos folyamatához való csatlakozás.

[9]

A Gilbert-szindróma diagnosztikai kritériumai

1. Krónikus vagy időszakos, enyhe sárgaság súlyos megnyilvánuló növekvő vagy után pszicho-emocionális stressz, a fizikai aktivitás, az alkoholfogyasztás, táplálkozási hibák.
2. A nem konjugált (indirekt) bilirubin elkülönített vagy domináns növekedése a vérben.
3. A konjugált bilirubin szintjének növekedése a vérben a páciens rokonaiból.
4. A normális élettartamot a vörösvértestek, nincs bizonyíték a hemolitikus anémia (a perifériás vér kenet nem microcytes, microspherocytes; negatív Coombs teszt - nincsenek antitestek a vörös vérsejtek).
5. Pozitív eredményeket származó minták éhezés - korlátozó teljes napi kalorazhado 400 kcal emelkedéséhez vezet a szérumban nem-konjugált bilirubin a nap folyamán 2 vagy több alkalommal. A hemolítikus anémia és más májbetegségek esetén a rövid távú részleges böjtölés nem vezet a hiperbilirubinémia emelkedéséhez.
6. A vérnyomás normalizálására hatása alatt bilirubin kezelés pentobarbitál (120-180 mg naponta 2-4 hét), ami növeli a glükuronil transzferáz aktivitást a májsejtekben. 
7. Májbiopsziás mintákban a glükuroniltranszferáz aktivitása csökkent.

Bilirubin szintje a szérumban, csökkenteni lehet a fenobarbitál, hanem azért, mert a sárgaság általában kifejezve csak kismértékben, a kozmetikai hatása a kezelés terén csak néhány betegnél. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a sárgaság előfordulhat az egymást követő fertőzések, az ismételt hányás és a kimaradt táplálékbevitel után. Az ilyen betegek életbiztosításánál fontos tudni, hogy a szokásos kockázat csoportjába tartoznak.

[10], [11], [12]

Gilbert-szindróma kezelése

A Gilbert-szindróma etiotropikus kezelése hiányzik. Amikor a betegség rosszabbodik, ajánlott ágy vagy félágyat, sok italt, magas kalóriatartalmú étrendet és tartósítószereket tartalmazó ételek korlátozását.