Amyloidosis és vesekárosodás

Az amiloidózis egy olyan csoportfogalom, amely egyesíti azokat a betegségeket, amelyeket egy specifikus oldhatatlan fibrilláris fehérje, az amiloid extracelluláris lerakódása jellemez.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Járványtan

A vese amiloidózis prevalenciáját a mai napig nem vizsgálták megfelelően. Az Egyesült Államokban az amiloidózis előfordulása évi 5,1 és 12,8 eset között változik 100 000 lakosra vetítve. Ezek az adatok főként az AL amiloidózis prevalenciájára vonatkoznak, akár primer, akár mielómabetegség, illetve más B-hemoblasztózisok összefüggésében. A harmadik világ országaiban PN Hawkins (1995) szerint az AL amiloidózis halálozási aránya 2000 lakosra vetítve 1 (0,05%). A reaktív AA amiloidózis előfordulását Európában jobban tanulmányozták. Így PN Hawkins és munkatársai (1995) szerint Európában az AA amiloidózis a krónikus gyulladásos betegségekben szenvedő betegek 5%-ánál alakul ki; más források szerint az AA amiloidózis az esetek 6-10%-ában bonyolítja a reumatoid artritisz lefolyását.

Átlagosan az AA-amiloid nephropathia aránya a vesebetegségek szerkezetében Európában 2,5-2,8%, a krónikus veseelégtelenséghez vezető betegségek szerkezetében pedig 1% (az Európai Dialízis és Transzplantációs Társaság adatai szerint). Úgy tűnik, hogy a különböző régiókban szerzett, a különböző típusú amiloidózisok prevalenciájára vonatkozó adatok általában extrapolálhatók a világ más területeire is, miközben a reaktív AA-amiloidózis leggyakoribb előfordulásáról alkotott benyomás alakul ki, ha figyelembe vesszük a reumatoid artritisz magas gyakoriságát (0,4-1%).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Okoz amiloidózis és vesekárosodás

Az „amiloid” kifejezést 1853-ban javasolta R. Virchow német patológus, hogy megjelölje azt az anyagot, amely a tuberkulózisban, szifiliszben és leprában szenvedő „zsíros betegségben” szenvedő betegek szerveiben lerakódik, és amelyet tévesen a keményítőhöz hasonlónak tartott a jóddal való jellegzetes reakciója miatt. A 20. századi kutatások kimutatták, hogy az amiloid anyag alapja a fehérje, és a poliszacharidok a teljes tömeg legfeljebb 4%-át teszik ki, de az „amiloid” és az „amiloidózis” kifejezéseket többek között R. Virchow tudományos tekintélyének hatására hozták létre.

Az amiloid szöveti lerakódásainak alapját az amiloid fibrillák képezik - speciális fehérjeszerkezetek, amelyek átmérője 5-10 nm, hossza legfeljebb 800 nm, és 2 vagy több párhuzamos szálból állnak. Az amiloid fibrillák fehérje alegységeit a molekula specifikus térbeli orientációja jellemzi - kereszt-P-hajtogatott konformáció. Ez határozza meg az amiloidban rejlő szín- és optikai tulajdonságokat. Ezek közül a legspecifikusabb a nyaláb kettős törése a polarizált fényben kongóvörössel festett preparátumok mikroszkópos vizsgálata során, ami almazöld fényt ad. Ennek a tulajdonságnak a kimutatása az amiloidózis diagnózisának alapja.

A fibrillum β-hajtogatott konfigurációja az amiloid rezisztenciájával jár az intercelluláris mátrix proteolitikus enzimeivel szemben, ami jelentős felhalmozódását okozza az érintett szerv fokozatos pusztulásával és funkciójának elvesztésével.

Az amiloid fibrillumok (glikoproteinek) heterogenitása ellenére az amiloidogén faktorok között a vezető szerepet az amiloid prekurzor fehérjék konformációs labilitása kapja, amelyek az egyes amiloidózis-típusokra specifikusak, és amelyek fibrillumtartalma eléri a 80%-ot.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Tünetek amiloidózis és vesekárosodás

A klinikai gyakorlatban a legjelentősebbek az AA és AL típusú szisztémás amiloidózisok, amelyek számos szervet érintenek a kóros folyamatban, de gyakrabban egyetlen szerv károsodásának tüneteivel jelentkeznek. Az AA és AL típusú amiloidózis férfiaknál 1,8-szor gyakrabban fordul elő, mint nőknél. A másodlagos amiloidózist a primer amiloidózishoz képest korábbi kezdet jellemzi (a betegek átlagéletkora körülbelül 40, illetve 65 év). Az AL típusú vese amiloidózis tünetei változatosabbak: az AA típusra jellemző számos klinikai megnyilvánulás mellett csak az AL típusra jellemző tünetek is jelentkeznek (periorbitális purpura, makroglossia és egyéb izompszeudohipertrófiák). Másrészt az elsődleges vese amiloidózis egyedi tünetei ATTR (polineuropátia, carpalis alagút szindróma) és Abeta ₂ M amiloidózis (carpalis alagút szindróma) esetén is lehetségesek.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Diagnostics amiloidózis és vesekárosodás

A vese amiloidózis diagnózisa nagyon nehéz, mivel a vizsgálati adatok jelentősen eltérnek a különböző típusú amiloidózisban szenvedő betegeknél.

Másodlagos AA amiloidózis esetén a betegek 80%-a különböző súlyosságú nephrotikus szindróma kezdetén fordul orvoshoz. Az ilyen betegek fő panasza a különböző súlyosságú ödéma és az amiloidózisra hajlamosító betegség - reumatoid artritisz, osteomyelitis, periodikus betegség stb. - tünetei.

Az AL amiloidózisra kevésbé súlyos és változatos klinikai kép jellemző. A fő panaszok a különböző fokú nehézlégzés, az ortosztatikus jelenségek, a szív amiloidózis és az ortosztatikus hipotenzió kombinációja által okozott syncopalis állapotok; a betegeknél általában nephrotikus szindróma okozta ödéma, kisebb mértékben keringési elégtelenség jelentkezik. A perifériás amiloid polyneuropatiában szenvedő betegeknél a károsodott izomtrofizmus miatt jelentős súlycsökkenés (9-18 kg) jellemző.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Kezelés amiloidózis és vesekárosodás

A modern koncepciók szerint a vese amiloidózis kezelése a prekurzor fehérjék mennyiségének csökkentését (vagy ha lehetséges, azok eltávolítását) jelenti a betegség progressziójának lassítása vagy megállítása érdekében. Az amiloidózis természetes lefolyása során a kedvezőtlen prognózis indokolttá teszi néhány agresszív gyógyszeres kezelés vagy más radikális intézkedés alkalmazását (nagy dózisú kemoterápia, majd autológ őssejt-transzplantáció AL amiloidózisban szenvedő betegeknél).

Az ilyen típusú vese amiloidózis-kezeléssel elérhető klinikai javulás a létfontosságú szervek működésének stabilizálása vagy helyreállítása, valamint a folyamat további generalizációjának megelőzése, ami növeli a betegek várható élettartamát. A vese amiloidózis-kezelés hatékonyságának morfológiai kritériumának az amiloidlerakódások csökkenését tekintik a szövetekben, amelyet jelenleg szérum béta-komponensű radioizotópos szcintigráfiával lehet értékelni. A fő terápiás kezelések mellett a vese amiloidózis kezelésének tartalmaznia kell a pangásos keringési elégtelenség, az aritmiák, az ödéma szindróma súlyosságának csökkentését, valamint az artériás hipotenzió vagy magas vérnyomás korrekcióját célzó tüneti módszereket is.

Előrejelzés

A vese amiloidózist fokozatosan progresszív lefolyás jellemzi. A vese amiloidózis prognózisa az amiloid típusától, a különböző szervek, főként a szív és a vesék érintettségének mértékétől, a hajlamosító betegség jelenlététől és jellegétől függ.

Az AL amiloidózis prognózisa a legsúlyosabb. A Mayo Klinika szerint az ilyen típusú amiloidózisban szenvedő betegek átlagos várható élettartama mindössze 13,2 hónap, az 5 éves túlélés 7%, a 10 éves túlélés pedig mindössze 1%. Ugyanakkor a legalacsonyabb várható élettartamot pangásos keringési elégtelenségben (6 hónap) és ortosztatikus artériás hipotenzióban (8 hónap) szenvedő betegeknél figyelték meg. A nefrózis szindrómában szenvedő betegek várható élettartama átlagosan 16 hónap.

Myeloma betegség jelenlétében az AL-típusú amiloidózis prognózisa romlik, a betegek várható élettartama lerövidül (5 hónap). Az AL-típusú amiloidózisban szenvedő betegek leggyakoribb halálokai a szívelégtelenség és a szívritmuszavar (48%), az urémia (15%), a szepszis és a fertőzések (8%). Annak ellenére, hogy az urémiából eredő halál sokkal ritkábban fordul elő, mint a szív eredetű halál, az elhunytak több mint 60%-ánál különböző súlyosságú krónikus veseelégtelenséget regisztrálnak.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]