A tanulmány feltárja a glioblasztóma immunterápiával szembeni rezisztencia mechanizmusát

Egy ritka, halálos ráksejt rezisztens az immunterápiára. A kutatók most talán megtalálták az okot, ami utat nyithat egy új típusú kezelés előtt.

Az immunterápia orvosi sikerré vált, lehetővé téve az orvosok számára, hogy kezeljenek, sőt gyógyítsanak néhány olyan rákot, amelyeket egykor halálosnak tartottak. De ez nem igaz minden rákra. Az agresszív agydaganat, a glioblasztóma ellenáll a kezelésnek. A kutatók eddig nem tudták, miért, mondja a Koppenhágai Egyetem egyik tudósa, aki részt vett az új tanulmányban.

„A mutáció, azaz a DNS megváltoztatása révén a rákos sejtek rezisztenssé válhatnak a kezeléssel szemben. A glioblasztóma sejtek azonban másképp viselkednek az immunterápia során” – mondja Joachim Lütken Weischenfeldt klinikai professzor és a Biotechnológiai Kutató- és Innovációs Központ (BRIC) csoportvezetője. Új tanulmánya, amely a Neuro-Oncology folyóiratban jelent meg, a tumorsejtek immunterápiára adott válaszát írja le.

Minden évben körülbelül 300 dán állampolgárnál diagnosztizálnak ritka glioblasztóma rákot. „Az immunterápiás kezelés előtti és utáni tumoranyag vizsgálatával és összehasonlításával azonosítottunk egy olyan betegcsoportot, akiknél a tumorsejtek megjelenése megváltozott. A sejtek egyszerűen egy másik „köpenyt” öltöttek magukra” – magyarázza Joachim Lütken Weischenfeldt.

A mutáció helyett – egy olyan folyamat, amely a sejt DNS-ének megváltoztatását igényli és hosszú időt vesz igénybe – a tumorsejtek egyszerűen megváltoztatták a megjelenésüket és a viselkedésüket.

„Ezek a sejtek, amelyek képesek megváltoztatni a megjelenésüket, hogy hasonlítsanak egy bizonyos típusú sejtre, amely a csontvelőben található, rendkívül képlékenyek” – magyarázza Weishenfeldt.

„De nem csak a rákos sejtek változtak. Jelentős változásokat láttunk a makrofágokban és a T-sejtekben is, amelyek normális esetben segítenek elpusztítani a rákos sejteket.”

A kezeletlen rákos sejtek általában képesek megvédeni magukat a T-sejtek támadásától. Az immunterápia ezt megakadályozza.

„Glioblasztómás betegeknél az immunterápia nem tette képtelenné a rákos sejteket a T-sejtek támadásaival szembeni védekezésre. Eredményeink azt mutatják, hogy ezek a sejtek képesek jelekkel támadni a T-sejteket, és így „lefárasztani azokat”” – mondta Weishenfeldt.

Más szóval, a glioblasztóma sejtek képesek elkerülni az immunterápiát azáltal, hogy megváltoztatják a megjelenésüket, ezáltal hatástalanná téve a kezelést, és a T-sejtek támadása ellen úgy védekeznek, hogy kimerítik azokat. Ez a kombináció rezisztenssé teszi a glioblasztómát az immunterápiával és a szervezet természetes védekező mechanizmusaival szemben, így egy nagyon agresszív ráktípussá válik.

Ritka, de halálos rák „ A glioblasztóma a felnőtteknél előforduló legagresszívabb agydaganat-típus, rövid túlélési idővel. Kétségbeesetten szükségünk van új, hatékony kezelésekre” – mondja Weishenfeldt.

Reméli, hogy az új kutatás utat nyit az új kezelések előtt, amelyek képesek leküzdeni a glioblasztóma egyedi rezisztencia-mechanizmusait.

„Amikor ezek a tumorsejtek megváltoztatják a megjelenésüket, különböző fehérjéket expresszálnak. És mivel ezek a fehérjék egyediek lesznek ezekre a sejtekre, lehetségesnek kell lennie megcélozni őket” – vonja le a következtetést.

Ez magában foglalná a glioblasztóma okos védekező mechanizmusainak önmaga ellen való alkalmazását. Azonban eltart egy ideig, mire az ilyen kezelések elérhetővé válnak a betegek számára.

„Nehéz olyan kezelést kidolgozni, amely csak egy adott típusú ráksejtet céloz meg, ezért időbe telik, mire megtaláljuk a megfelelő egyensúlyt, és súlyos mellékhatások nélkül le tudjuk küzdeni a daganatot” – magyarázza Weishenfeldt.

Weischenfeldt és kollégái következő lépése az lesz, hogy megpróbáljanak azonosítani más olyan plasztikai eredetű rákos megbetegedéseket, amelyeknél a kezelés kudarca nem magyarázható teljes mértékben genetikai mutációkkal.

„Koncepcionálisan ez a tanulmány a rákkezelés egy eltérő megközelítését javasolja. Az ötlet a rákos sejtek plaszticitásának célba vétele, azaz a megjelenésük megváltoztatására és a környező sejtekkel, beleértve a T-sejteket és a makrofágokat is, való kölcsönhatásukra való képességük.”

„Ez lehet az első lépés a személyre szabottabb kezelések felé az agresszív rákos megbetegedésekben, például a glioblasztómában szenvedő betegek számára, akik esetében kétségbeesetten szükségünk van új kezelésekre.”