„Egy oltás, és kész”: A születéskor beadott oltás évekig védelmet nyújthat a HIV ellen

A Nature folyóiratban megjelent új tanulmány szerint egyetlen génterápia születéskor évekig tartó védelmet nyújthat a HIV ellen, kihasználva egy kritikus időszakot az életben, amely átalakíthatja a gyermekkori fertőzések elleni küzdelmet a magas kockázatú régiókban.

A tanulmány az elsők között mutatja be, hogy az élet első hetei, amikor az immunrendszer természetesen toleránsabb, optimális időszakot jelenthetnek olyan génterápiák bevezetésére, amelyeket egyébként később az életben elutasítanának.

„Naponta közel 300 gyermek fertőződik meg HIV-vel” – mondta Amir Ardeshir, a Tulane Egyetem Nemzeti Főemlős Központjának mikrobiológia és immunológia adjunktusa, aki a Kaliforniai Nemzeti Főemlős Központ más kutatóival közösen végezte a vizsgálatot. „Ez a megközelítés segíthet megvédeni az újszülötteket a magas kockázatú területeken életük legsebezhetőbb időszakában.”

A tanulmányban főemlősöket olyan génterápiával injektáltak, amely a sejteket a HIV elleni antitestek folyamatos termelésére programozza. Az injekció időzítése kritikus volt az egyszeri kezelés hosszú távú védelmének biztosítása érdekében.

Az életük első hónapjában kezelt állatok legalább három évig védettek voltak a fertőzéstől emlékeztető oltás nélkül, ami potenciálisan azt jelentheti, hogy emberekben serdülőkorig is védettek. Ezzel szemben a 8-12 hetes korban kezeltek immunrendszere fejlettebb, kevésbé toleráns volt, és nem reagált olyan hatékonyan a kezelésre.

„Ez egy egyszeri kezelés, amely egybeesik azzal a kritikus időszakkal, amikor a HIV-fertőzött anyák az erőforrásokban szegény környezetben a legnagyobb valószínűséggel fordulnak orvoshoz” – mondta Ardeshir. „Ha a kezelést a születéshez közeli időpontban adják be, a baba immunrendszere elfogadja azt, és a saját részének tekinti.”

Évente több mint 100 000 gyermek fertőződik meg HIV-vel, többnyire anyáról gyermekre történő terjedés útján születés után, szoptatás alatt. Az antiretrovirális gyógyszerek hatékonynak bizonyultak a vírus elnyomásában és az átvitel csökkentésében. A kezeléshez való ragaszkodás és az orvosokhoz való hozzáférés azonban a születés után jelentősen csökken, különösen azokon a területeken, ahol korlátozott az egészségügyi ellátáshoz való hozzáférés.

A kezelés lebonyolításához a kutatók adeno-asszociált vírust (AAV) használtak, egy ártalmatlan vírust, amely egy szállító teherautóhoz hasonlóan képes genetikai kódot juttatni a sejtekbe. A vírus az izomsejteket célozta meg, amelyek egyedülállóak hosszú élettartamukban, és utasításokat adott át széles körben neutralizáló antitestek (bNAb-k) termelésére, amelyek képesek semlegesíteni a HIV több törzsét.

A megközelítés egy régóta fennálló problémát oldott meg a bNAb-okkal. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy hatékonyak a HIV ellen, de ismételt infúziókat igényelnek, ami drága és logisztikai kihívást jelent az erőforrásokban szegény környezetben.

„Ehelyett ezeket az izomsejteket – amelyek hosszú ideig élnek – mini gyárakká alakítjuk, amelyek csak folyamatosan termelik ezeket az antitesteket” – mondta Ardeshir.

Az újszülöttek nagyobb toleranciát és magas expressziót mutattak a bNAb-k iránt, amelyek sikeresen megelőzték a fertőzést a szimulált szoptatás és a későbbi szexuális úton történő átvitelt szimuláló expozíciók során. Az idősebb csecsemők és serdülők nagyobb valószínűséggel termeltek antitesteket a kezelést blokkoló gyógyszer ellen.

A kutatók azt is megállapították, hogy a magzat születés előtti antitesteknek való kitettsége segített az idősebb csecsemőknek később elfogadni a génterápiát, elkerülve az immunrendszer kilökődését, amely gyakran előfordul az életkorral.

Ardeshir azonban azt mondta, hogy a születéskor beadott egyetlen injekció költséghatékonyabb és megvalósíthatóbb megoldást jelent a valós helyzetekben, miközben csökkenti az anya terheit az ismételt orvoslátogatások miatt.

Továbbra is kérdéses, hogy mennyire általánosíthatók az eredmények az emberi csecsemőkre és gyermekekre, akik kevésbé reagálhatnak az AAV-n keresztül alkalmazott kezelésekre. A tanulmányban egyetlen humán immundeficiencia vírus törzset is alkalmaztak, amely nem tükrözi a HIV-törzsek sokféleségét.

Ha a kezelés sikeres, jelentősen csökkentheti a HIV anyáról gyermekre történő átvitelét a magas kockázatú területeken, például a szubszaharai Afrikában, ahol a gyermekeknél előforduló összes HIV-fertőzött 90%-a fordul elő. Alkalmazható más fertőző betegségek, például a malária elleni védelemre is, amely aránytalanul nagy mértékben sújtja a kisgyermekeket az alacsony jövedelmű országokban.

„Semmi ehhez hasonlót sem lehetett volna elérni még tíz évvel ezelőtt sem” – mondta Ardeshir. „Ez egy hatalmas eredmény, és most minden előfeltételünk megvan a HIV elleni küzdelemhez.”