A felhalmozódott álmosság, nem az alváshiány, súlyosbítja a rohamokat: Az új felfedezés megváltoztatja az epilepszia kezelésének megközelítését

Egy, a Nature Communications folyóiratban megjelent tanulmány alapvetően megváltoztatja az alvás és az epilepszia közötti kapcsolatról alkotott ismereteinket. A Pennsylvaniai Egyetem Amita Sehgal vezette nemzetközi kutatócsoportja kimutatta, hogy az epilepsziára hajlamosabb élőlényekben a fokozott alvási nyomás (aluszékonyság), nem pedig maga az alváshiány, fokozza a rohamok aktivitását.

Kontextus: Miért fontos ez?

Az epilepsziás rohamok gyakran fokozódnak az alváshiány miatt. Ez jól ismert mind a klinikai gyakorlatban, mind a tudományos szakirodalomban. Azonban az, hogy miért történik ez, máig sem tisztázott. Általános vélekedés szerint az alvási idő csökkenése okozza, ami felborítja az agyban az ingerlés és gátlás egyensúlyát. Ez a tanulmány azonban az alvás időtartamáról az „alvásigényre” – az alvás fiziológiai szükségletére – helyezi át a hangsúlyt.

Hogyan végezték a tanulmányt?

A tudósok egy gyümölcslégy (Drosophila melanogaster) epilepsziamodellt használtak, amelyben egy parabss1 mutáció fokozott rohamaktivitást okoz. Ez az egyik legtöbbet tanulmányozott és reprodukálható modell az epilepszia tanulmányozására.

Megközelítés:

• A kutatók többféleképpen is kiváltották az alváskorlátozást: koffeinnel, böjtöléssel, a neuronok termogenetikus aktiválásával és az aktivitást fokozó genetikai mutációkkal.
• Ugyanakkor nagy pontosságú videorendszert használtak a rohamok valós idejű rögzítésére.
• Összehasonlították a rohamok szintjét és a fiziológiai „alváskészség” mértékét (mennyi alvásra van szüksége a szervezetnek).

Főbb megállapítás:
A rohamok aktivitása csak akkor nőtt, amikor az alvási vágy fokozódott. Amikor az alvás csökkent az álmosság fokozódása nélkül (mint egyes genetikailag módosított legyeknél), a rohamok száma nem nőtt.

Mi az alvási inger, és hogyan befolyásolja a rohamokat?

Az alvási késztetés egy biológiai nyomás, amely a szervezetben az utolsó alvásunk óta halmozódik fel. Minél tovább vagyunk ébren, annál erősebbé válik az alvási késztetés.

A szerzők hipotézise szerint, amikor az alvási inger elér egy bizonyos küszöbértéket:

• az agyban az alvásszabályozásban részt vevő specializált neuronok aktiválódnak;
• Ezek a neuronok növelik az idegi hálózatok általános ingerlékenységét, beleértve azokat is, amelyek részt vesznek a rohamok kialakulásában;
• Ennek eredményeként fokozott epilepsziás roham kockázatának állapota alakul ki.

Új szerep a szerotonin és az 5-HT1A receptor számára

A szerzők megállapították, hogy az alvási késztetés kialakulásának egyik kulcsszereplője az 5-HT1A szerotoninreceptor. Az alvásszabályozó központokban való expressziója kritikus fontosságú az álmosság szintjének szabályozásában.

Mit tettek:

• A genetikai szerkesztést az 5-HT1A receptor expressziójának csökkentésére alkalmazták.
• Megállapították, hogy ez csökkenti az alvási vágyat és a rohamok aktivitását, még alváskorlátozás után is.
• Ráadásul tesztelték a buspiront, egy FDA által jóváhagyott gyógyszert, amely egy 5-HT1A parciális agonista, és görcsoldó hatást figyeltek meg alvásmegvonás után.

A felfedezés orvosi jelentősége

1. Paradigmaváltás:
   Korábban azt gondolták, hogy a rohamok kockázata összefügg az alvás mennyiségével. Most úgy tűnik, hogy az ébrenlét minősége és az álmosság szintje kulcsszerepet játszik.

2. Új terápiás lehetőség:
   Ha az eredményeket emlősöknél is megerősítik, lehetségessé válhat olyan gyógyszerek kifejlesztése, amelyek csökkentik az alvási vágyat vagy blokkolják annak hatásait, ezáltal megelőzve a rohamokat.

3. Buspiron potenciál:
   A korábban szorongás kezelésére használt gyógyszer újra felhasználható az epilepsziás betegek éjszakai vagy alváshiány okozta rohamainak megelőzésére.

Következtetés

Ez a tanulmány az elsők között kapcsolja össze az alvás és a rohamok neurobiológiai mechanizmusát specifikus idegi áramkörök és receptorok szintjén. Megnyitja az utat az epilepszia, különösen az alvászavarok által súlyosbított formák kezelésének és megelőzésének alapvetően új megközelítései előtt.