Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Phaeochromocytoma (chromaffinoma) - Információk áttekintése
A cikk orvosi szakértője
Utolsó ellenőrzés: 12.07.2025
A kromaffinóma (jóindulatú és rosszindulatú), a feokromocitóma és a feokromoblasztóma a mellékvesevelőben, a szimpatikus ganglionokban és a paragangliákban található speciális sejtekből fejlődő daganat szinonimái.
A feokromocitóma a mellékvesékben található kromaffin sejtek katekolamin-termelő daganata. Tartós vagy rohamokban jelentkező magas vérnyomást okoz. A diagnózis a vérben vagy a vizeletben található katekolamin termékek mérésén alapul. A képalkotás, különösen a CT vagy az MRI, segít a daganatok lokalizálásában. A kezelés lehetőség szerint a daganat sebészeti eltávolítása. A vérnyomás szabályozására szolgáló gyógyszeres terápia alfa-blokkolókat foglal magában, esetleg béta-blokkolókkal kombinálva.
A sejtek és a belőlük származó daganatok nevüket arról kapták, hogy krómsókkal (kromosszal) kezelve barnára festődnek (phaios). A kromaffin szövetből származó extraadrenális daganatokat néha paragangliómáknak, az azonos eredetű, nem működőképes képződményeket pedig – a lokalizációtól függetlenül – kemodektómáknak nevezik. A legtöbb esetben a kromaffin szövet daganatai katekolaminokat választanak ki, ami meghatározza klinikai lefolyásukat.
A feokromocitóma a magas vérnyomásban szenvedő betegek körülbelül 0,3-0,7%-ánál fordul elő. Más adatok szerint 1 millió emberre vetítve 20 beteg jut, és a magas vérnyomásban elhunyt betegek boncolásának eredményei szerint a kromaffinóma az esetek 0,08%-ában fordul elő.
A feokromocitómát minden korcsoportban leírták, az újszülöttektől az idősekig, de leggyakrabban a 25-50 éves korosztályban fordul elő. Az Orosz Orvostudományi Akadémia Kísérleti Endokrinológiai és Hormonkémiai Intézetében operált közel 400 kromaffinómás beteg közül az 5-15 éves gyermekek 10%-át, a 25-55 éves betegek 70%-át, az 55 év felettiek pedig 15%-át tették ki. A felnőtt betegek több mint 60%-a nő. Az 5-10 éves gyermekek között a fiúk, míg az idősebb gyermekek között a lányok vannak többségben.
[ Mi okozza a feokromocitómát?
A kiválasztott katekolaminok közé tartozik a noradrenalin, az adrenalin, a dopamin és a dopa változó arányban. A feokromocitómák körülbelül 90%-a a mellékvesevelőben található, de más szövetekben, idegsejtek származékaiban is előfordulhatnak; lehetséges helyek közé tartozik a szimpatikus lánc paraganglionjai, amelyek retroperitoneálisan helyezkednek el az aorta mentén, a carotis testekben (Zuckerkandl-szerv), az aorta elágazásánál, az urogenitális rendszerben, az agyban, a szívburokzsákban, a dermoid cisztákban.
A mellékvesevelőben található pheochromocytoma férfiaknál és nőknél egyformán fordul elő, az esetek 10%-ában kétoldali (gyermekeknél 20%-ában), és az esetek több mint 10%-ában rosszindulatú. Az extraadrenális daganatok 30%-a rosszindulatú. Bár a pheochromocytoma bármely életkorban előfordulhat, leggyakoribb a 20-40 éves korosztályban.
A feokromocitómák mérete változó, átlagosan 5-6 cm átmérőjűek. Súlyuk 50-200 g, de több kilogramm súlyú daganatokról is beszámoltak. Ritkán elég nagyok ahhoz, hogy tapinthatóak legyenek, vagy kompressziós vagy elzáródási tüneteket okozzanak. A szövettantól függetlenül a daganatot jóindulatúnak tekintik, kivéve, ha behatolt a tokba vagy áttétet adott, bár vannak kivételek.
A feokromocitóma a familiáris multiplex endokrin neoplázia (MEN) szindróma IIA és IIB típusainak része lehet, amelyben más endokrin tumorok is együtt létezhetnek vagy egymást követően alakulhatnak ki. A feokromocitóma a neurofibromatózisban (Recklinghausen-kór) szenvedő betegek 1%-ánál fordul elő, és hemangiómákkal és vesesejtes karcinómákkal együtt is megfigyelhető, mint például a von Hippel-Lindau-betegségben. A familiáris feokromocitómák és a carotis test tumorai a szukcinát-dehidrogenáz enzim mutációival társulhatnak.
A feokromocitóma tünetei
A betegek 45%-ánál rohamokban jelentkező magas vérnyomás a vezető tünet. A feokromocitóma 1000 magas vérnyomásos betegből 1-nél fordul elő. Gyakori tünetek és jelek közé tartozik a tachycardia, fokozott izzadás, poszturális hipotenzió, tachypnoe, hideg és nyirkos bőr, súlyos fejfájás, palpitáció, hányinger, hányás, gyomortáji fájdalom, látászavarok, nehézlégzés, paresztézia, székrekedés, szorongás. A rohamokban jelentkező rohamokat kiválthatja a daganat tapintása, testtartásváltozás, hasi nyomás vagy masszázs, érzéstelenítés bevezetése, érzelmi trauma, hasi elzáródás (ami paradox módon növeli a nyomást a közvetített értágulat blokkolásával), vizelés (ha a daganat a hólyagban van). Idős betegeknél a tartós magas vérnyomással járó súlyos fogyás feokromocitómára utalhat.
A fizikális vizsgálat, ha rohamokon kívül végzik, általában nem okoz más említésre méltó tünetet, mint a magas vérnyomás. A retinopátia és a kardiomegalia gyakran enyhébb, mint amire a magas vérnyomás mértéke alapján számítani lehetne, de specifikus katekolamin kardiomiopátia alakulhat ki.
Mi bánt?
A fekromocitóma diagnózisa
A feokromocitóma gyanúja tipikus tünetekkel járó vagy hirtelen fellépő, súlyos, megmagyarázhatatlan magas vérnyomású betegeknél merülhet fel. A diagnózis felállításához a szérumban vagy a vizeletben található magas katekolamin-termékek szintjét kell mérni.
Vérvizsgálat
A szabad plazma metanefrin érzékenysége akár 99%-os is lehet. Ez a teszt érzékenyebb, mint a keringő adrenalin és noradrenalin, mivel a plazma metanefrin szintje folyamatosan emelkedik, míg az adrenalin és a noradrenalin időszakosan választódik ki. A jelentősen emelkedett plazma noradrenalinszint azonban nagy valószínűséggel teszi a diagnózist.
Vizeletvizsgálat
A vizeletben kimutatott metanefrin kevésbé specifikus, mint a plazmában kimutatott szabad metanefrin, érzékenysége körülbelül 95%. Két vagy három normál eredmény valószínűtlenné teszi a diagnózist. A vizeletben kimutatott adrenalin és noradrenalin majdnem ugyanolyan megbízható. Az adrenalin és noradrenalin fő metabolikus termékei a vizeletben a vanilil-mandulasav (VMA) és a homovanillinsav (HVA) metanefrinek. Az egészséges egyének nagyon kis mennyiségben választják ki ezeket az anyagokat. A normál 24 órás értékek a következők: szabad adrenalin és noradrenalin < 100 μg (< 582 nmol), teljes metanefrin < 1,3 mg (< 7,1 μmol), VMA < 10 mg (< 50 μmol), HVA < 15 mg (< 82,4 μmol). Az adrenalin és a noradrenalin vesén keresztüli kiválasztása fokozott feokromocitómában és neuroblasztómában. Azonban ezen anyagok fokozott kiválasztása más rendellenességek (pl. kóma, kiszáradás, alvási apnoe) vagy súlyos stressz esetén is megfigyelhető; Rauwolfia alkaloidokat, metildopát, katekolaminokat szedő betegeknél; nagy mennyiségű vaníliát tartalmazó étel fogyasztása után (különösen veseelégtelenség esetén).
Egyéb tanulmányok
A vértérfogat korlátozott, a hemoglobin és a hematokrit szintje tévesen emelkedett lehet. Hiperglikémia, glükózuria, manifeszt cukorbetegség, valamint emelkedett éhomi plazma szabad zsírsav- és glicerinszint lehet jelen. A plazma inzulinszintje nagyon alacsony a glükózszinthez képest. Hipoglikémia léphet fel a phaeochromocytoma eltávolítása után, különösen azoknál a betegeknél, akik orális antihiperglikémiás szereket szednek.
A hisztamin és tiramin provokációs tesztek veszélyesek, és nem szabad alkalmazni őket. A hisztamin (0,51 mg gyorsan intravénásan adva) normotenzív, feokromocitómás betegeknél 2 percen belül >35/25 Hgmm vérnyomásemelkedést okoz, de jelenleg nem szükséges. A fentolamin-mezilát szükséges a hipertóniás krízis kezeléséhez.
Az általános megközelítés a 24 órás vizelettel történő katekolamin-kiválasztás szűrővizsgálatként való alkalmazása és a provokatív tesztek elkerülése. Emelkedett plazma katekolamin-szinttel rendelkező betegeknél orális klonidinnal vagy intravénás fentolaminnal végzett szuppressziós teszt alkalmazható, de erre ritkán van szükség.
A tumor lokalizációjának képalkotása válhat szükségessé olyan betegeknél, akiknél a kóros szűrővizsgálati eredmények mutatkoznak. Mellkasi és hasi CT vagy MRI vizsgálatot kell végezni, kontrasztanyaggal vagy anélkül. Izotóniás kontrasztanyagok esetén alfa-blokád nem szükséges. PET-vizsgálatot is alkalmaztak már némi sikerrel. A plazmamintákban végzett ismételt katekolamin-mérés vena cava katéterezéssel, különböző helyekről, beleértve a mellékvese vénáit is, vett vérrel segíthet a tumor lokalizációjában: a norepinefrin szintje emelkedett lesz a tumort elvezető vénában. A mellékvese vénájában mért norepinefrin/adrenalin arány segíthet a katekolamin kis mellékvese eredetű forrásának azonosításában. A nukleáris képalkotással végzett radiofarmakonok szintén hatékonyak voltak a feokromocitóma lokalizációjában. A 123-1-metaidobenzil-guanidint (MIBG) leggyakrabban az Egyesült Államokon kívül alkalmazzák; 0,5 mCi-t adnak intravénásan, a beteget az 1., 2. és 3. napon vizsgálják. A normál mellékvese szövet nem halmozza fel a gyógyszert, de a feokromocitómák az esetek 90%-ában igen. A képalkotás általában csak akkor pozitív, ha az elváltozás elég nagy ahhoz, hogy CT-vel vagy MRI-vel kimutatható legyen, de segíthet megerősíteni, hogy a mellékvese tömege valószínűleg a katekolaminok forrása. A 131-1-MIBG egy kevésbé érzékeny alternatíva.
Keresni kell a kapcsolódó genetikai rendellenességeket (pl. café-au-lait foltok neurofibromatózisban). A betegeket MEN szűrésre kell küldeni szérum Ca (és esetleg kalcitonin) méréssel és egyéb, a klinikai adatok által indokolt vizsgálatokkal.
Mit kell vizsgálni?
Hogyan kell megvizsgálni?
Milyen tesztekre van szükség?
Ki kapcsolódni?
A fekromocitóma kezelése
A sebészeti eltávolítás a választott kezelés. A műtétet általában elhalasztják, amíg a magas vérnyomást béta-blokkolók kombinációjával (általában fenoxibenzamin 20-40 mg szájon át, naponta 3-szor és propranolol 20-40 mg szájon át, naponta 3-szor) nem sikerül kontrollálni.
Blokkolószerek alkalmazása nem javasolt, amíg a megfelelő blokádot el nem érik. Egyes blokkolók, például a doxazozin, hatékonyak lehetnek, de jobban tolerálhatók. A leghatékonyabb és legbiztonságosabb blokád a 0,5 mg/kg-os fenoxibenzamin intravénás 0,9%-os sóoldatban történő alkalmazása 2 órán át a műtét előtti 3 nap mindegyikén. A nátrium-nitroprusszid adható műtét előtt vagy intraoperatívan hipertóniás krízis esetén. Ha kétoldali daganatot azonosítanak vagy gyanítanak (mint például a MEN-ben szenvedő betegeknél), a műtét előtt és alatt megfelelő mennyiségű hidrokortizont (naponta kétszer 100 mg intravénásan) kell adni, hogy elkerüljük a kétoldali mellékvese-eltávolítás okozta akut glükokortikoid elégtelenséget.
A legtöbb phaeochromocytoma laparoszkóposan eltávolítható. Folyamatos vérnyomásmonitorozást kell végezni intraarteriális katéteren keresztül, és a térfogatszabályozást fenn kell tartani. Az anesztéziát nem-arrhythmogén gyógyszerrel (pl. tiobarbiturát) kell indukálni, majd enfluránnal kell folytatni. A műtét során a magas vérnyomást 15 mg intravénás fentolaminnal vagy nátrium-nitroprusszid infúzióval [24 mcg/(kg-perc)], a tachyarrhythmiákat pedig 0,52 mg intravénás propranolollal kell szabályozni. Ha izomrelaxánsra van szükség, akkor nem hisztamint felszabadító szert kell előnyben részesíteni. Az atropin műtét előtti alkalmazását kerülni kell. A tumor eltávolítása előtt vérátömlesztést (12 egység) kell adni a vérveszteség megelőzése érdekében. Ha a vérnyomást a műtét előtt jól kontrollálták, a térfogat növelése érdekében magas sótartalmú diéta ajánlott. Hipotenzió kialakulása esetén 412 mg/l noradrenalin tartalmú dextrózoldat infúzióját kell elkezdeni. Egyes, levarterenolra nem reagáló hipotenziós betegeknél a 100 mg intravénás hidrokortizon hatékony lehet.
A rosszindulatú áttétes feokromocitómát alfa- és béta-blokkolókkal kezelik. A daganat fájdalommentes lehet és hosszú ideig fennállhat. A vérnyomást szabályozni kell. A 1311-metaiód-benzilguanidin (MIBG) alkalmazása a reziduális betegség kezelésére meghosszabbítja a túlélést. A sugárterápia enyhítheti a csontfájdalmat, a kemoterápia ritkán hatékony, de alkalmazható, ha más módszerek hatástalanok.
Gyógyszerek