Májfibrózis: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

A májfibrózis a kötőszövet felhalmozódása a májban bármilyen etiológiájú májsejt-károsodásra adott válaszként. A fibrózis az extracelluláris mátrix túlzott képződéséből vagy rendellenes pusztulásából ered. Maga a fibrózis tünetmentes, de portális hipertónia vagy cirrózis kialakulásához vezethet. A diagnózis májbiopszián alapul. A kezelés magában foglalja a kiváltó ok megszüntetését, amennyiben lehetséges. A terápia célja a fibrózis visszafordítása, és jelenleg vizsgálat alatt áll.

A máj perivaszkuláris csillagsejtjeinek (Ito-sejtek, zsírraktározó sejtek) aktiválódása fibrózist okoz. Ezek és a szomszédos sejtek szaporodnak, és összehúzódó sejtekké, úgynevezett miofibroblasztokká válnak. Ezek a sejtek lebontják a normál mátrixot, és részben a kollagén mátrix anyagcseréjét szabályozó metalloproteináz enzimek változásain keresztül serkentik a hibás mátrix túlzott képződését. Kupffer-sejtek (rezidens makrofágok), amelyek

Májfibrózist okozó betegségek és gyógyszerek

Közvetlen májkárosodással járó betegségek

• Néhány örökletes betegség és veleszületett anyagcserezavar
• α1-antitripszin hiány
• Wilson-kór (túlzott rézfelhalmozódás)
• Fruktozémia
• Galaktozémia
• Glikogéntárolási betegségek (különösen a III, IV, VI, IX és X típusok)
• Vasraktározási szindrómák (hemokromatózis)
• Lipidanyagcsere-zavarok (pl. Gaucher-kór)
• Peroxiszomális betegségek (Zellweger-szindróma) Tirozinózis
• Veleszületett májfibrózis
• Bakteriális fertőzések (pl. brucellózis)
• Parazita (például echinococcosis)
• Vírusos (pl. krónikus hepatitis B vagy C)

A máj véráramlását befolyásoló rendellenességek

• Budd-Chiari-szindróma
• Szívelégtelenség
• A májvénák elzáródásos betegségei
• Portális véna trombózis

Gyógyszerek és vegyi anyagok

• Alkohol
• Amiodaron
• Klórpromazin
• Izoniazid
• Metotrexát
• Metildopa
• Oxifenizatin
• Tolbutamid
• Toxinok (pl. vas, rézsók)

A sérült hepatociták, vérlemezkék és aggregált leukociták különféle reaktív oxigénfajtákat _és gyulladásos mediátorokat (pl. vérlemezkéből származó növekedési faktort, transzformált növekedési faktorokat és kötőszöveti növekedési faktort) szabadítanak fel, felgyorsítva a fibrózist.

Az endothelin-1 által stimulált miofibroblasztok szintén hozzájárulnak a vena portae ellenállásának növekedéséhez, ami növeli a megváltozott mátrix sűrűségét. A rostos szálak elválasztják a vena portae afferens ágait és az efferens májvénák ereit az összefolyásnál, megkerülve a hepatocitákat és korlátozva azok vérellátását. Következésképpen a fibrózis hozzájárul mind a hepatocita ischaemiához (és a hepatocelluláris diszfunkcióhoz), mind a portális hipertónia kialakulásához. Az egyes folyamatok jelentősége a májkárosodás jellegétől függ. Például a veleszületett májfibrózis a portális véna ágait érinti, nagyrészt megkímélve a parenchymát. Ennek eredményeként megmaradt hepatocelluláris funkciójú portális hipertónia alakul ki.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

A májfibrózis tünetei

A májfibrózis önmagában nem okoz tüneteket. A jelek másodlagos elváltozások vagy portális hipertónia kialakulásával jelentkezhetnek. A portális hipertónia azonban gyakran tünetmentes, amíg a májcirrózis ki nem alakul.

A májbiopszia az egyetlen módszer a májfibrózis diagnosztizálására és igazolására. A diagnózist gyakran más indikációk esetén végzett májbiopszia után állítják fel. Speciális festések (pl. anilinkék, trikróm, ezüstfestés) kezdetben rostos szövetet mutathatnak ki.

Májfibrózis kezelése

Mivel a fibrózis a májkárosodás jele, a kezelés általában a kiváltó okra irányul. A fibrózis visszafordítását célzó kezelések kutatás alatt állnak, és a következő területekre összpontosulnak:

1. gyulladáscsökkentők (pl. ursodeoxikólsav, glükokortikoidok),
2. a máj stellate sejtjeinek aktivációjának gátlása (pl. alfa-interferon, E-vitamin antioxidánsként, peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor [PPAR] ligand, pl. tiazolidindion),
3. a kollagénszintézis vagy -anyagcsere gátlása (pl. penicillamin, kolhicinek, glükokortikoidok),
4. a csillagsejtek összehúzódásának elnyomása (pl. endothelin antagonisták vagy nitrogén-monoxid donorok) és
5. az extracelluláris mátrix fokozott lebomlása (például különféle kísérleti gyógyszerek alkalmazása, amelyek a transzformáló növekedési faktor β-ra vagy a mátrix metalloproteinázokra hatóan az extracelluláris mátrix lebomlását okozzák).

Sajnos sok gyógyszer hosszú távú alkalmazás esetén meglehetősen káros (pl. glükokortikoidok, penicillamin), vagy nincs bizonyított hatékonyságuk (pl. kolhicin). A komplex antiszklerotikus terápia lehet a leghatékonyabb.