Fruktóz anyagcserezavar (fruktosuria) gyermekeknél: tünetek, diagnózis, kezelés

ICD-10 kód

• E74.1 Fruktózmetabolizmus megsértése.
• E74.4 Pyruvate és Gluconeogenezis rendellenességek.

Járványtan

Fructozuria: a homozigóták gyakorisága 1/130 000.

Az örökletes intolerancia a fruktózra nézve: a betegség incidenciája Angliában 1-18 000, Németországban pedig 1 és 29 600 élõszülés.

Gyümölcscukor-1,6-biszfoszfatáz hiánya: Ritka örökletes anyagcsere-rendellenesség.

Besorolás

A gyümölcscukor-metabolizmus három örökletes rendellenessége embernél ismert. Fructosuria (hiba fruktókináz) - tünetmentes kapcsolatos állapot magas fruktóztartalmú a vizeletben: örökletes fruktóz intolerancia (hiánya aldoláz B) és a hiányzó fruktóz-1,6-biszfoszfatáz, ami szintén vonatkozik a hibák glükoneogenezis.

A fruktózis okai

A fruktózurit autoszomális recesszív típus örököli. A ketohexokináz gént (KNK) a 2p23.3-23.2 kromoszómán térképezték fel.

Örökletes intolerancia fruktózra

Autoszomális recesszív betegség az aldoláz B. Gén mutációi miatt. Az aldoláz B gént (ALDOB) a 9q22.3 kromoszómán térképezték fel. Mintegy 30 különböző mutációról van szó, a leggyakoribb az A150P, az A175D és az N335K missense mutációk , amelyek együttesen mintegy 80% mutáns allélokat alkotnak; az orosz betegek között - több mint 90%.

A fruktóz-1,6-biszfoszfatáz elégtelensége

A fruktóz-1,6-biszfoszfatáz gén mutációi által okozott autoszómális recesszív betegség. A fruktóz-1,6-biszfoszfatáz gént (FBP1) a 9q22.2-q22.3 kromoszómán térképezték fel. Több mint 20 különböző mutációt írtak le. A c.961insG mutáció nagy gyakorisággal fordul elő Japánban (46% mutáns allélek).

A fruktózia patogenezise

Fructosuria

A korlátlan fruktóz 10-20% -a változatlan formában ürül ki a vizelettel, a legtöbb fruktóz-6-foszfátot alternatív anyagcsere útján alakítják át. Ezt a reakciót ketohexokináz (fructokináz) katalizálja.

Örökletes intolerancia fruktózra

A betegség-hiánnyal kapcsolatos a második enzim részt vesz az anyagcsere a fruktóz, - aldoláz B. A hiba felhalmozódásához vezet a fruktóz-1-foszfát. Amely gátolja a glükóz (glükoneogenezis és glikogenolízis) termelését, és hipoglikémiát okoz. Átvétele fruktóz vezet megnövekedett laktát gátló koncentrációt renális tubuláris szekrécióját urát, ami hiperurikémia, súlyosbítja a foszfát elfogyása vnutripechonoch-CIÓ és gyorsított lebomlását adenin nukleotid.

A fruktóz-1,6-biszfoszfatáz elégtelensége

Hiányzik egy fontos enzim a glükoneogenezis sérti a glükóz képződést a prekurzorok, beleértve a fruktóz, így a normális glükóz szintjének a vérplazmában ebben az állapotban függ közvetlen bevitelét a glükóz, galaktóz és bontása a máj glikogén. A hipoglikémia újszülött korban járó nagy az igény a glükoneogenezist, glikogén, ugyanis az alacsony újszülötteknél. Másodlagos biokémiai változások: a laktát, piruvát, alanin és glicerin koncentrációja a vérben.

A fruktózia tünetei

A fruktózurának nincs klinikai tünete.

Örökletes intolerancia fruktózra

A betegség első tünetei nagy mennyiségű fruktóz, szacharóz vagy szorbit bevitelével társulnak. Minél fiatalabb a gyermek és annál fruktóz, annál súlyosabb a klinikai megnyilvánulások. A betegség akut metabolikus dekompenzációval kezdődhet, és halálos kimenetelhez vezethet az akut máj- és veseelégtelenség hátterében. Egy jóindulatú pályán a betegség első jelei - apathia, letargia, álmosság, émelygés, hányás, túlzott izzadás, néha hypoglykaemiás kóma. Ezen időszak alatt a laboratóriumi mutatók akut májelégtelenséget és a vese tubuláris rendszer általános működési zavarát jelzik. Ha a diagnózist nem állapították meg, és egy étrendet nem írtak fel, krónikus májelégtelenség, hepatomegalia, sárgaság, véralvadási zavarok, ödéma alakul ki. A hypoglykaemia instabil, és csak a fruktóz bevétele után figyelhető meg. A betegség lágy formáit írják le, amelyek a máj méretének és a növekedési retardációnak az iskolai korban és a felnőttekben történő növekedésével jönnek létre. Annak a ténynek köszönhetően, hogy a betegek nem tolerálják az édes ételeket, önmagukban korlátozzák használatukat, ezért fruktózes betegeknél a fogszuvasodás gyakorlatilag soha nem fejlődik ki.

A fruktóz-1,6-biszfoszfatáz elégtelensége

A betegek mintegy fele a hyperventilációs szindrómában és a súlyos metabolikus acidózisban a megnövekedett laktát és hipoglikémia következtében manifesztálja az élet első 5 napjában a betegséget. A halál előfordulhat az apneában az élet első napjaiban a súlyos metabolikus acidózis hátterében. A metabolikus ketoacidózis támadása Rhea-szerű szindrómában folytatódhat, éhínség, interkurrent fertőzések vagy emésztőrendszeri rendellenességek okozzák őket. Ezeket az élelmiszerek visszautasítása, a hányás, a hasmenés, az aluszékonyság, a légzési ritmus, a tachycardia és az izomhipotézia megsértése kísérli, a máj méretének növekedése. Az anyagcsere-dekompenzáció során a laktát koncentrációja (néha akár 15-25 mM) növekszik, a pH-érték csökken, a laktát / piroát arány és az alanin-tartalom növekedése; figyeljen a hipoglikémia, néha a hyperketonemia. Mint a gyümölcscukorral szembeni örökletes intoleranciával, a fruktóz oldat alkalmazása ellenjavallt és halálhoz vezethet. Az interiktális periódus alatt a betegek nem panaszkodnak, bár az anyagcsere-acidózis fennmaradhat. Az éhezés iránti tolerancia az életkorral növekszik. A helyes diagnózis és az időben történő kezelés elkezdődött, a prognózis kedvező.

Diagnosztika 

Fructosuria

Rendszerint véletlenül észlelik a rendellenességet rutinszerű vizeletvizsgálat során a cukrok jelenlétére és a monoszacharidok vékonyréteg-kromatográfiájára.

Örökletes intolerancia fruktózra

Szabványos biokémiai vizsgálatokkal kimutatták a máj transzaminázok és a bilirubin szintjének emelkedését a vérben, a generalizált aminosavakat és a metabolikus acidózist. A gyümölcscukorral végzett terheléses vizsgálatok nem ajánlottak, mivel súlyos szövődményekhez vezethetnek. A diagnózis megerősítésének fő módja a DNS-diagnosztika.

A fruktóz-1,6-biszfoszfatáz elégtelensége

A diagnózis megerősítésének fő módja a DNS-diagnosztika. Lehetőség van meghatározni az enzim aktivitását a májbiopsziában is.

Differenciáldiagnosztika

Fructozuria: örökletes intoleranciával a fruktózra.

Örökletes fruktóz intolerancia: differenciáldiagnosztikája kell tenni az örökletes anyagcsere-betegségek kíséretében korai gasztrointesztinális sérülések és / vagy a máj: meghibásodása fruktóz-1,6-biszfoszfatáz, tirozinémia I. Típusú, glikogenosis írja la, lb, CTL-antitripszin hiány; szerves aciduria kíséretében tejsavas acidózis, és a pylorus stenosis, gastrooesophagealis reflux, idősebb korban - a Wilson-kór.

Hiánya fruktóz-1,6-biszfoszfatáz: differenciáldiagnosztikája kell tenni a piruváttal anyagcsere rendellenességek, hibák a mitokondriális légzési lánc formák hepatikus glycogenosis, hibák zsírsav béta-oxidációs, fellépő Reye-szindróma.

Fruktózia és prognózis kezelése

fructosuria

A prognózis kedvező, a kezelés nem szükséges.

Örökletes intolerancia fruktózra

Ha a betegség gyanúja merül fel, akkor minden fruktózt, szacharózt és szorbitot tartalmazó terméket azonnal ki kell zárni. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy egyes gyógyászati készítményekben (lázcsillapító szirupok, immunglobulin oldatok stb.) Szorbit és fruktóz lehet jelen. A szacharózt glükózra, maltózra vagy kukoricakeményítőre kell cserélni. A gyermek étrendi átvitelét követően a betegség minden megnyilvánulása gyorsan eltűnik, kivéve a hepatoi aliyát, amely a kezelés megkezdése után több hónapig vagy évekkel is fennállhat. Ha étrendet követel, az előrejelzés kedvező.

A fruktóz-1,6-biszfoszfatáz elégtelensége

Az akut metabolikus dekompenzáció idején 20% glükóz és nátrium-hidrogén-karbonát intravénás beadása szükséges metabolikus acidózis és hipoglikémia szabályozására. A válságokon kívül a baktériumok elkerülése és a gyümölcscukor / szacharóz korlátozás nélküli diétával való érintkezés, az étkezési zsírok szénhidrátokkal való helyettesítésére és a fehérje korlátozására javasolt. Az interkurrent fertőzések során a lassan felszívódó szénhidrátok (nyers keményítő) gyakori adagolása ajánlott. A metabolikus dekompenzációhoz vezető stressztényezők hiányában a betegek nem észlelnek jelentős klinikai rendellenességeket.

Az éhezés iránti tolerancia az életkorral növekszik. Számos idősebb korú beteg túlzott testsúlyt szenved, mivel gyermekkor óta megszokták egy bizonyos táplálkozási rendszert. Az előrejelzés kedvező.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]