Fabry-betegség

A Fabry-betegség (szinonimák: betegség (szindróma) Fabry (Fabry), Anderson-féle betegség (Anderson), diffúz angiokeratoma) - van sfingolipidoz okozott hiányosságot alfagalaktozidazy A, ahol a fejlődő angiokeratoma, acroparesthesia, szaruhártya homály, visszatérő lázas epizódok, hogy lázas számjegy és a vese vagy szív-elégtelenség.

Deficiency egy a-galaktozidáz A (tseramidazy) vezet zavar a hasítását a-galaktozil ceramidot molekulák. A betegség recesszív módon, az X-kromoszómához kapcsolódik, az Xq22 hiba lokalizációjával. A betegség etnikai sajátosságai nem voltak. Az eredmény az enzimes hiba etsya felhalmozódása hasítatlan tri- és digeksoziltseramida, elsősorban a szívizom és a vesék, valamint a vascularis endothelium, az agyalapi mirigy, a neuronok az agytörzs, középagyi területen, az ideg plexus a gyomor-bél traktus, vázizom.

[1]

Farby-kór tünetei

A betegség általában egy évtől 10 évig terjedő gyermekekben nyilvánul meg, esetleg felnőtteknél és ritkán korán. Az első tünetek a betegség általában fájdalmat és égő érzés kéz és láb (paresztézia) felmerülő pre- vagy serdülőkorban, amit amplifikálni lehet érintkezve forró (például meleg víz) és a által kiváltott fizikai megterhelés, gyengeség, fáradtság, fájdalom végtagokban, csökkent izzadás , megmagyarázhatatlan proteinuria, láz és kis lila elemek a bőrön. Foltos kiütések jelennek meg (angiokeratoma) lokalizált a fenék, köldök, ágyék, ajkak körül és az ujjak. Gyermekeknél nem ritka a vasomotoros zavarokkal járó vegetatív rendellenességek nagyteljesítményű ortosztatikus hipotónia kialakulásáig. A Fabry-kórban szenvedő gyermekek körülbelül egyharmada reumatikus lázhoz hasonlító artikuláris szindrómát tartalmaz. Mivel a betegség előrehaladtával egyre több a vagy izomfájdalom, a fáradtság, és csökkent látás (retinális vaszkuláris károsodás, szürkehályog), vannak jelei a léziók a kardiovaszkuláris rendszer, vese, vérnyomás-emelkedés, valamint a 30-40 éves kor cardialis és / vagy a vese kudarc.

A vereség a kardiovaszkuláris rendszer A Fabry-kór jellemzője a különféle tünetek és gyakran meghatározza a prognózis a betegség: lehetnek hipertrófiás kardiomiopátia, szívbillentyű zavar, szívritmuszavar és a vezetési, tromboembóliás megnyilvánulásai, renovaszkuláris magas vérnyomás.

Fájdalom Fabry betegség jellege van „válságok” formájában támadások intenzív kínzó égő fájdalom a kezek és a lábak, és sugárzik más testrészek, mely néhány perctől néhány napos lázzal, kauzalgia gyorsított ESR.

Angiokeratoma egy szempontból, mintha, repedezett, érrendszeri természetét kiütés, amely nem haladja meg a néhány milliméter átmérőjű, amely lokalizált a köldök, a térd, könyök, azaz Ahol a bőr a legnagyobb nyújtásnak van kitéve. A bőr biopszia Fabry-betegség feltárja mucoid ödéma és bőrduzzanat érfalak kifejezve teleangiectasia, degeneráció és a halál az endoteliális sejtek, peretsitov kompenzációs proliferációját és hiperplázia a zsírsejtek. Ultrastrukturális szinten transzformációs mutatnak endoteliális és pericita a depotsity felhalmozódása miatt a citoplazmában nagy specifikus polimorf szemcsék különböző elektronsűrűség finom rendszeres csíkozottság-, kórjelzô Fabry-betegségben. A felsorolt strukturális változások komplexét a szisztémás vasculopathia megnyilvánulásaként értelmezhetjük. Leggyakrabban az angiokeratoma a serdülőkorban jelentkezik, és egyes esetekben előfordulhat a betegség első megnyilvánulása.

Az egyik első tünet egy jellegzetes szaruhártya-tünet lehet csillagkép formájában, amelyet egy réslámpa észlel, és nem befolyásolja a látásélességet.

Hipertrófiás kardiomiopátia Fabry-betegség leggyakrabban nonobstructive szimmetrikus, legalábbis - obstruktív vagy apikális. Bizonyos esetekben, a hipertrófiás kardiomiopátia előfordulhatnak serdülők elkülönítés nélkül jelenségek angiokeratoza és proteinuria. A Fabry-betegség lehet gyanús esetekben homályos szívnagyobbodás intervallum rövidíteni kombinálásával PR (kisebb vagy egyenlő, mint 0,12), a magas feszültség a bal kamrai komplexet precordialis vezet, és negatív óriás fogak T. Abban az esetben renovaszkuláris magas vérnyomás, a miokardiális hipertrófia, valamint egy specifikus betegség ( glikolipid akkumuláció) össze van kötve egy rack-magas vérnyomást okoz, és a bal kamrai elégtelenség. Amikor a túlzott kamrai septum hypertrophia (tipikusan több mint 20 mm-es) a fejlődő obstruktív formájában hipertrófiás kardiomiopátia.

Amikor echokardiográfiás értékelése felfedte tömítést infarktus „szemcsés” zárványok, kamrai septum hypertrophia és a bal kamra hátsó fal. Szcintigráfia A szívizom TL-201 izotópot megfigyelt növekedés szívizom Bejövő elsősorban a csúcsa a szív által okozott lerakódása glikoszfingolipidek és rögzített beállta előtt nyilvánvaló szívhipertrófia. Fénymikroszkópia endomiokardiális biopszia a jobb kamra kiderül vakuolizációja citoplazmában és elektronmikroszkópos - elektronnoplotnye mielin betétek.

A szivárványos diszfunkciót leggyakrabban az aorta-elégtelenség manifesztálja, amely a foszfolipid lerakódások lerakódásához kapcsolódik a szelep sztrómájában, vagy ritkábban az aorta gyökere dilatációjával kapcsolatban.

A betegek mintegy 50% -ánál mitralis prolapsus van, kombinálva aorta dilatációval és látens kardiomiopátiával.

A szívritmuszavarok és a vezetési zavarok heterotópikus ritmuszavarok és blokádok különböző változataiban nyilvánulnak meg, és a sinus és atrioventricularis csomók károsodásával járnak. A sinus csomó lehetséges gyengesége, manifesztált kóros bradycardia, a pitvar villódzása / lebegése, keresztirányú atrioventricularis blokád és ezek kombinációja. A sinus és az atrioventricularis csomók gyengesége a Fabry-betegség hirtelen halálának szindrómája alatt áll.

A tromboembóliás rendellenességek megnövekedett vérlemezke-aggregációval és magas vérnyomás-béta-tromboglobulinszinttel társulnak. A mély perifériás vénák trombózisa és a tromboembólia portálrendszere gyakoribb a tüdőartériában.

Vesefunkció kapcsolatos, elsősorban, a lerakódás a glikolipidek az endothelium véredények a vese glomerulus nyilvánvaló hipertenzió, proteinuria és a későbbi fejlődését a krónikus veseelégtelenség.

Gyakran, a Fabry-kór miatt, hasi fájdalmak fordulnak elő evés, hányinger, hasmenés után.

Fabry-kórdiagnózis

Diagnózis a férfi betegek klinikai, jelenléte alapján tipikus bőrelváltozások (angiokeratomas) alsó része a törzs, valamint a jellegzetes tulajdonságainak perifériás neuropátia (okozva égő fájdalmat a végtagokban), szaruhártyahomályokat és a visszatérő epizódok a testhőmérséklet emelkedése a lázas számjegy. Halál miatt előfordul, hogy veseelégtelenség vagy cardialis és cerebralis szövődmények a magas vérnyomás vagy más vaszkuláris léziók. Heterozigóta nőstények általában nincs klinikai megnyilvánulásai, de előfordulhat enyhe formája a betegség, gyakran jellemzi a homályosodás a szaruhártya.

A diagnózis alapja egy tanulmány aktivitásának galaktozidáz - a születés előtt a amnitsitah vagy chorionbolyhok vagy a szülés utáni szérumban vagy leukociták.

A Fabry-betegség diagnosztizálására leghatékonyabb módszer az alfa-galaktosidáz aktivitásának meghatározása leukocitákban vagy tenyésztett bőrfibroblasztokban. A diagnosztikai jelentőség a bifosszális anyag vizsgálata, beleértve a a bőr és a vesék. A betegség prenatális diagnózisa az alfa-galaktozidáz aktivitásának meghatározása amniotikus folyadékból nyert tenyésztett sejtekben.

[2]

Fabry-betegség kezelése

A mai napig ígéretes helyettesítési terápia a rekombináns humán alfa-galaktozidáz A alkalmazásával, amelyet kéthetente intravénásan adnak be. A jelentős hatékonyság a gyógyszer használatát fejezzük csökkenést (egészen a teljes eltűnését) glikolipidek lerakódását a vaszkuláris endotélium, és súlyosságának csökkentésére a klinikai tünetek a betegség. Kezelés hozzárendelés Fabrazimom kiegészített tüneti gyógyszerek, azonban, amikor lehetetlen használni ezt a gyógyszert válik tüneti terápia természetétől függ és a fő klinikai manifesztációk a beteg. A vesetranszplantáció hatásos a veseelégtelenség kezelésében.