A tudósok találtak egy módszert az Alzheimer-kór kezelésére antitestekkel
Utolsó ellenőrzés: 23.04.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A kutatók azt találták a módját, hogy Alzheimer-kór kezelésére a bispecifikus antitestek: az egyik fele az antitest molekula megtéveszti ellenőrzőpont között az agy és a vér kapillárisok és a másik kötődik a proteinhez, ami a neuronok pusztulása az agy.
A Genentech biotechnológiai cég tudósai tudják, hogyan jutnak be az agyba az erek. Első pillantásra nincs gond: az agy oxigénnel és tápanyagokkal van ellátva a szokásos kapilláris hálózaton keresztül. De több mint száz évvel ezelőtt élettani szakemberek az agy és a keringési rendszer között felfedezték az úgynevezett vér-agy gátat. Ennek feladata a biokémiai állandóság fenntartása az agyban: véletlenszerű változások (például az ionos összetétel vagy a vér pH-értéke) nem befolyásolják az agy működését; A szervek más rendszereit szabályozó neurotranszmitterek nem szabad belépni az agyba; annál inkább az agy zárul le a legtöbb nagy molekulához, mint például antitestek és bakteriális toxinok (nem is beszélve a baktériumokról). Az agykapilláris falak sejtjei rendkívül szoros kapcsolatban vannak, és számos egyéb tulajdonságuk van, amelyek megvédik az agyat a nemkívánatos penetrációtól. Ennek eredményeképpen az azonos antitestek koncentrációja ezerszer kisebb, mint a véráramban.
De számos betegség terápiájához fontos, hogy gyógyszereket szállítsunk az agyba. És ha ez a gyógyszer olyan nagy fehérjék, mint az antitestek, akkor a kezelés hatékonysága élesen csökken. Eközben számos remény kapcsolódik a mesterséges antitestekhez, köztük azok között, akik Alzheimer-kórral foglalkoznak. Ezt a betegséget az amiloid masszák neuronjainak kialakulásával kíséri - vagyis a helytelenül csomagolt fehérjemolekulák "üledéke", amely elpusztítja az idegsejteket. Az amiloidok kialakulásáért felelős fehérjék közül az Alzheimer-betegségben a β-szekretáz 1 a legelterjedtebb, ami a leggyakrabban a terápia célpontja.
Tehát, a vér-agy gáton áttörni, a kutatók kétirányú antitesteket hoztak létre. Egy ilyen molekula egy része felismerte a β-szekretáz enzimet, a másik pedig a transzferrin fehérjét az erek falában. Ez utóbbi az agyban lévő vasionok beviteléért felelős receptor. A tudósok szerint az antitestek megragadták a transzferrint, ami az agyba küldte őket: így az agy és a keringési rendszer közötti akadály - úgymond - "bolondban maradt".
Ugyanakkor a kutatóknak egyszerre kellett megoldaniuk egy másik problémát, ezúttal a megfelelő antitestekkel. Az az erő, amellyel az ellenanyagok kötődnek a célmolekulához, az antigént, úgy nevezik affinitásnak. Általában az ellenanyag jobb, annál nagyobb az affinitása. Egészségügyi szempontból a legerősebb kötődő antitestek a leghatékonyabbak. De ebben az esetben a tudósoknak le kellett csökkenteniük a létrehozott antitestek kötési erejét a transzferrinnel, ellenkező esetben szoros kapcsolatban lennének a hordozóval, és ragaszkodnának a küszöbhöz. A stratégia igazolta magát: az egereknél már az állatok elleni antitestek beadását követő egy napon végzett kísérletekben az agyi amiloidogén fehérjék mennyisége 47% -kal csökkent.
Munkájukban a kutatók ellenkeztek a szabályokkal: az antitesteknek szigorúan specifikusaknak és nagy affinitásúaknak kell lenniük, vagyis nagyon erősen kötődnek csak egy célhoz. De ez a gyengén kötődő, többszörös specifikus antitest, amely segít nemcsak az Alzheimer-kór kezelésében, hanem a rák kezelésében is. A rákos sejtek felszíni fehérjeiket hordozzák, amelyek ellenanyagok felismerhetők, de ugyanazok a fehérjék más sejteket termelnek, így a rákos sejtekkel szembeni ellenanyagok gyakran megölik az egészséges sejteket. A multispecifikus antitestek képesek felismerni azt rákos sejtekre jellemző kombinációja felszíni fehérjék, és egy sor ilyen fehérjékben lehetővé teszi antitestek erősen kötődnek csak a rák, de nem a normál sejtek, amelyben egyszerűen nem került sor.
A versengő cégek szkeptikusai azt állítják, hogy az alacsony specifitás miatt a Genentechben talált antitestek nem kapnak klinikai felhasználást, mivel ehhez nagyszámú embernek kell beadnia őket. A szerzők azt mondják, hogy nem kell: az ellenanyagaink jóval hosszabbak, mint az egereknél, és a feleslegük, amelyet be kellett vezetni a kísérleti állatokhoz, csak az "egér" rendszer sajátossága.
[