A tudósok feltárják, miért súlyosabb a dengue-láz ismétlődő esete, mint az elsődleges fertőzés

Világszerte jelentősen megnőtt a dengue-láz eseteinek száma, több járványkitörés is történt, ami új kérdéseket vet fel azzal kapcsolatban, hogy kiknél nagyobb a kockázata a szúnyogok által terjesztett betegség súlyos formáinak.

A fertőzés előfordulása nagyságrenddel nőtt az úgynevezett „dengue-láz övezetben”, amely magában foglalja Közép- és Dél-Amerikát, a Szaharától délre fekvő Afrikát, Délkelet-Ázsiát és a Csendes-óceán déli részének nagy területeit, ahol sűrűn lakott szigetek találhatók. Az Egészségügyi Világszervezet szerint a dengue-láz a világ legelterjedtebb és leggyorsabban növekvő vektorok által terjesztett betegsége.

Csak Amerikában több mint 5,2 millió esetet és több mint 1000 halálesetet jelentettek 2024 első három hónapjában – jelentette a Panamerikai Egészségügyi Szervezet áprilisban, megjegyezve, hogy jelentős növekedést jelent a 2023-as év azonos időszakához képest.

Hasonló helyzet figyelhető meg más dengue-láz sújtotta területeken is, ahol a vektorok elleni védekezés hiányosságai, valamint a globális klímaváltozás a vérszomjas szúnyogok robbanásszerű elszaporodásához vezettek, a rajok pedig olyan területekre költöztek, amelyeket korábban dengue-lázmentesnek tartottak. Csak a nőstény szúnyogok táplálkoznak vérrel, mivel folyamatosan szükségük van a vérből származó tápanyagokra a petéik táplálásához.

A thaiföldi dengue-láz monitorozásának több mint két évtizede számos kérdésre választ ad egy olyan időszakban, amikor a világnak leginkább vezetésre van szüksége.

A tanulmány eredményei azt mutatják, hogy a dengue-vírus különböző alcsoportjai – amelyeket a virológusok altípusoknak neveznek – hogyan befolyásolják a súlyos fertőzés jövőbeni kockázatát. Évek óta ismert, hogy azok, akik egy jellemzően enyhe első fertőzés utáni későbbi járványokban fertőződnek meg, jelentős kockázatnak vannak kitéve a súlyos betegség és a későbbi fertőzések kialakulására. Az új tanulmány végül több mint 15 000 esetet elemzett, hogy kiderítse, miért.

A Science Translational Medicine folyóiratban megjelent tanulmányban egy nemzetközi tudóscsoport elmagyarázta, hogy a dengue-vírus négy altípusa – a DENV-1, 2, 3 és 4 – hogyan befolyásolja az ismételt súlyos fertőzések kockázatát. Ezek az eredmények új alapot teremtenek a betegség monitorozásához, és megalapozzák az oltási stratégiákat, amint új dengue-vakcinák válnak elérhetővé.

A csapat azt is kiemelte, hogy a dengue-láz, egy alattomos trópusi betegség, más, világszerte terjedő vírusos betegségek kontextusában is értelmezhető.

„Az olyan vírusok, mint a SARS-CoV-2 és az influenza, képesek folyamatosan változtatni genetikai szerkezetüket a populációs immunitás szelekciós nyomására reagálva, ami megnehezíti az ellenőrzési erőfeszítéseket” – mondta Dr. Lin Wang, a dengue-lázzal kapcsolatos tanulmány vezető szerzője.

„A dengue-vírus esetében, amely egy arbovírus, amely évente több mint 100 millió embert fertőz meg, a helyzet még összetettebb” – folytatta Wang. „Azok az emberek, akiknél magas a dengue-vírus elleni antitestek titerük, védve vannak a fertőzéstől és a súlyos betegség kialakulásától.”

„Azonban a szubneutralizáló antitest titerrel rendelkező embereknél volt a legnagyobb a súlyos betegség kockázata számos feltételezett mechanizmus révén, beleértve az antitest-függő fokozódást is” – mondta Wang, az angliai Cambridge-i Egyetem Genetikai Tanszékének kutatója.

A dengue-láz fertőzés alattomos lehet. Egyes betegek, akik már átestek a fertőzésen, de egy későbbi járványkitörés során újrafertőződnek, súlyosabb tüneteket tapasztalhatnak a második alkalommal. Wang és kollégái szerint azonban a dengue-láz újrafertőzéseivel foglalkozó legtöbb tanulmány minden szerotípust megkülönböztethetetlennek tekintett a többitől, megjegyezve, hogy az egyes szerotípusok genetikai különbségeit fel kell mérni a lehetséges kockázatok jobb megértése érdekében.

A tisztább kép érdekében a kutatók több mint 15 000 betegnél vizsgálták az egyes szerotípusokat, hogy megértsék, miért jellemzően enyhébbek az első dengue-lázfertőzések, mint a későbbiek. Wang két bangkoki (Thaiföld), számos amerikai és egy franciaországi kutatóintézettel működött együtt.

Annak megállapítására, hogy a vírus egyes szerotípusai hogyan befolyásolják a súlyos betegség kockázatát, Wang és kollégái elemezték a vírus genetikai adatait. A csapat a dengue-lázban szenvedő betegek kórházi kezeléseit is megvizsgálta, hogy megállapítsa, a vírus melyik altípusa okozta a fertőzést. A kutatók 21 évnyi dengue-láz-megfigyelés adatait gyűjtöttek 1994 és 2014 között egy bangkoki gyermekkórházban, összesen 15 281 esetet felölelve. Ez lehetővé tette számukra az ismétlődő esetek és az egyes vírusszerotípusok azonosítását az összes fertőzésre vonatkozóan.

A kutatók gyermekgyógyászati betegek kórházi adatainak felhasználásával összefüggést találtak a kórházi kezelés és a betegek különböző dengue-vírus szerotípusokkal való fertőzésének sorrendje között. Azt is meg tudták határozni, hogy a vírus altípusok mely kombinációi utalnak enyhe vagy súlyos dengue-láz formákra. Például azoknál az embereknél, akik nagyon hasonló szerotípusokkal, például DENV-3 és DENV-4 szerotípusokkal, vagy nagyon különböző szerotípusokkal, mint például a DENV-1 és DENV-4 esetében fertőződtek meg, alacsonyabb volt a súlyos betegség kockázata, ha újrafertőződtek.

Azonban a csak mérsékelten eltérő szerotípusokkal fertőzött betegeknél nagyobb volt a súlyos tünetek kockázata a későbbi fertőzések során. Ebben a kategóriában a legmagasabb kockázatú csoportba azok a betegek tartoztak, akik először DENV-2-vel, majd később DENV-1-gyel fertőződtek meg.

Az új tanulmány rávilágít a betegség kockázataira, amelyek a nagyközönség számára ellentmondásosnak tűnhetnek. Például a legtöbb újonnan dengue-lázzal fertőzött ember nagyon enyhe tüneteket vagy semmilyen tünetet nem tapasztal. De azoknál, akik megbetegednek, a fő tünetek közé tartozik a láz, fejfájás, izomfájdalmak, hányinger és kiütés, amelyek súlyos fertőzés esetén súlyosbodnak.

Több mint egy évszázada a dengue-láz súlyos rohamát „csonttörő” lázként ismerik a fájdalom intenzitása és a kísérő izomgörcsök miatt.

A vírust a trópusokon és szubtrópusokon az Aedes aegypti és az Aedes albopictus szúnyogok terjesztik, amelyek a dengue-láz övezetében endemikusak. Bár ez az öv, amely az északi és a déli szélesség 35. foka között húzódik, hagyományosan a dengue-lázat terjesztő szúnyogok otthona, a tudósok szerint elterjedési területük észak felé terjeszkedik, ahogy a klímaváltozás folytatódik.

Wang eközben azt állítja, hogy a közös tanulmány megalapozta az immunrendszer működésének jobb megértését a későbbi súlyos dengue-lázfertőzések során.

„Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az immunimprinting segít meghatározni a dengue-láz kockázatát, és módot kínál a populációk változó kockázati profiljának nyomon követésére, valamint a vakcinajelöltek kockázati profiljának számszerűsítésére” – vonta le a következtetést Wang. „Ez egyre fontosabbá válik a dengue-láz elleni vakcinák bevezetésével.”

A munka eredményeit részletesen ismerteti a Science Translational Medicine folyóiratban megjelent cikk.