Tudósok felfedezték a hererák hátterében álló kulcsfontosságú genetikai tényezőket

A tudósok új genetikai hibákat és evolúciós mintákat azonosítottak, amelyek hozzájárulnak a hererák kialakulásához. Eredményeik betekintést nyújtanak a betegség kialakulásának módjába és a lehetséges kezelési stratégiákba.

A hererák a férfiaknál előforduló összes rákos megbetegedésnek csupán körülbelül 1%-át teszi ki, de a 15 és 44 év közötti férfiak körében a leggyakoribb rákfajta. Írországban évente körülbelül 200 férfinál diagnosztizálnak hererákkal, és az utóbbi években az előfordulási gyakoriság növekedése tapasztalható – ez a tendencia Észak- és Közép-Európában is megfigyelhető.

Szerencsére a hererák jól kezelhető, különösen korai felismerés esetén, a túlélési arány meghaladja a 90%-ot. A legnagyobb kockázatú betegek prognózisa azonban jelentősen rosszabb: a túlélési arány a kiterjedt klinikai vizsgálatok ellenére is csak körülbelül 50%, és a meglévő kemoterápiás kezelések jelentős toxicitással és mellékhatásokkal járnak.

A Genomics England és az NHS England által vezetett 100 000 Genom Projekt adatainak felhasználásával a tudósok teljes genom szekvenálást (WGS) alkalmaztak 60 betegmintán, hogy megválaszolják a here csírasejtes daganataival (TGCT) kapcsolatos fontos biológiai és klinikai kérdéseket. Az eredményeket a vezető nemzetközi Nature Communications folyóiratban tették közzé.

A legfontosabb felfedezések a következők:

• A hererák új potenciális mozgatórugói, beleértve az altípus-specifikus mozgatórugókat, amelyek segíthetnek a betegek daganatjellemzőik szerinti rétegzésében.
• A genomváltozások evolúciós pályáinak rekonstrukciója és a TGCT progressziójának valószínűsíthető útvonalai.
• A TGCT-hez kapcsolódó mutációs mintázatok szélesebb spektrumának felfedezése. Ezek a DNS-károsodási jellegzetes mintázatok tükrözhetik a különféle rákkeltő expozíciókat (pl. dohányzás, UV-sugárzás), és lehetővé teszik az ezen tényezőknek való kitettséggel kapcsolatos kockázatok retrospektív értékelését.
• Korábban azonosítatlan visszatérő mutációs hotspotok a hererákban.
• Egyedi genomiális immunmechanizmus azonosítása a TGCT esetében, főként a seminómákban, a leggyakoribb tumortípusban.

„Jelentős lépést tettünk előre a betegség lefolyásának megértésében, és fontos betekintést nyertünk a lehetséges kezelési stratégiákba, ami egyértelműen kulcsfontosságú a betegek eredményeinek javításához” – mondta Moira Ni Lethlobair, a dublini Trinity College Genetikai és Mikrobiológiai Tanszékének docense, a tanulmány első szerzője.

„Fontos megjegyezni, hogy ezt a tanulmányt a 100 000 Genom Projekt által biztosított értékes szövetminták és az NHS egészségügyi szakembereinek együttműködése tette lehetővé. Ez az egyik első viszonylag nagyszabású tanulmány a hererákról, amely a teljes genom szekvenálásának hatékony technikáját alkalmazta, amely kulcsfontosságú volt az új adatok feltárásában, amelyek más módszerekkel nem álltak rendelkezésre” – tette hozzá Ní Lethlobair.

A tanulmány célja, hogy a genomikai adatokat érdemi betegkimenetekké alakítsa azáltal, hogy az alapvető felfedezéseket az alkalmazott orvosi alkalmazásokkal összekapcsolja. A tanulmány arra is jó példa, hogy a nagy mennyiségű adat és betegminta hogyan segíthet a betegségek részletesebb megértésében.

A tanulmányt Matthew Murray, Andrew Prothero, Claire Verrill és David Wedge professzorok vezették, és abban az akadémiai szférából és az NHS-ből származó kutatók, klinikusok és gyakornokok csapata vett részt, a Trinity College, az Oxfordi Egyetem, a Cambridge-i Egyetem és a Manchesteri Egyetem közreműködésével.

A betegséggel kapcsolatos ismereteik elmélyítése érdekében a kutatók több résztvevőt szeretnének bevonni a vizsgálatba, hogy figyelembe vegyék a hererák kimenetelének, etnikai hovatartozásának és típusainak sokféleségét.