Onkonutraceutikumok: Hogyan csökkenthetik a „mediterrán” biokomponensek a gyulladást és törhetik meg a tumorrezisztenciát?

A Nutrients folyóiratban megjelent egy áttekintés, amelyet a Magna Grecia Egyetem (Catanzaro) kutatói készítettek, és amely a rákmegelőzést és -kezelés támogatását vizsgálja a táplálkozás és a nutraceutikumok szemszögéből. A szerzők azt vizsgálják, hogy a mediterrán étrend összetevői – a bergamott polifenoloktól az olíva oleuropeinig és a resveratrolig – hogyan zavarják az oxidatív stresszt, a gyulladást, a tumor mikrokörnyezetét és a sejtciklust. A fő gondolat egyszerű, de fontos: sok természetes molekula „dualista módon” működik – antioxidánsként védik az egészséges szöveteket, de a tumorsejtekben prooxidáns és proapoptotikus kaszkádokat indítanak el, ami elméletileg mind a megelőzésben, mind a kemoterápia adjuvánsaként segít.

Háttér

A rák továbbra is a korai halálozás egyik vezető oka világszerte, az IARC becslései szerint 2022-ben közel 20 millió új eset és 9,7 millió haláleset volt, a diagnózisok száma pedig 2050-re akár 35 millióra is emelkedhet. A népesség öregedésével és a kockázati tényezők (dohányzás, alkohol, elhízás) arányának növekedésével egyre nagyobb az érdeklődés az egyszerű, skálázható megelőzési és támogató ellátási stratégiák, elsősorban a táplálkozás és a nutraceutikumok iránt.

A mediterrán étrend – amelynek „magja” a zöldségek és gyümölcsök, a teljes kiőrlésű gabonák, a hüvelyesek, a diófélék, a hal és az extra szűz olívaolaj, mint elsődleges zsír – következetesen összefügg az alacsonyabb szisztémás gyulladással. A randomizált, kontrollált vizsgálatok (RCT) metaanalíziseiben és a prospektív vizsgálatokban ez a minta csökkentette a legvalószínűbben a CRP és az IL-6 szintjét (bár nagyfokú heterogenitással), ami biológiailag összhangban van a karcinogenezis és a tumor progressziója szempontjából fontos gyulladásos mikrokörnyezet „hűtésének” elképzelésével.

Ez hozta létre az onkonutraceutikumok – az élelmiszerek természetes bioaktív anyagai (polifenolok, flavonoidok, terpenoidok stb.) – koncepcióját, amelyek kettős hatást gyakorolhatnak: normál szövetekben antioxidánsként/gyulladáscsökkentőként; tumorsejtekben „prooxidánsként”, amelyek stresszt okoznak az apoptózisban és zavarják a rosszindulatú sejtek túlélését. Az olívaolaj összetevői – a hidroxitirozol és az oleuropein – esetében az áttekintések az NF-κB/STAT3 útvonalak modulációját, a citokinek expressziójára (TNF-α, IL-6) és a sejtciklus-jelekre gyakorolt hatást mutatják ki, ami a standard terápia adjuvánsává teszi őket.

Ugyanakkor a „kémcsőből az osztályra történő áthelyezés” számos szűk keresztmetszetbe ütközik: a biohasznosulás (sok polifenol rosszul szívódik fel és gyorsan metabolizálódik), az összetétel változékonysága (a fajtától, a technológiától és a tárolástól függ), valamint a gyógyszerkölcsönhatások kockázata és a specifikus kemoterápiás kezelésekkel való szinergia tesztelésének szükségessége szigorú RCT-kben. Ezért a jelenlegi áttekintések hangsúlyozzák: vannak kilátások – a toxicitás csökkentésétől a tumorválasz fokozásáig –, de a bizonyítékbázisnak a preklinikai vizsgálatokról a jól megtervezett klinikai vizsgálatokra kell áttérnie, a formák, a dózisok és a kombinációs kezelések kontrolljával.

Ennek fényében a Nutrients folyóiratban megjelent új áttekintés a következő szempontokat helyezi előtérbe: nem az „általános étrendre”, hanem a mediterrán minta specifikus biokomponenseire, azok célpontjaira (gyulladás, oxidatív stressz, tumor mikrokörnyezet, sejtciklus) és alkalmazási forgatókönyvekre – a megelőzéstől a rákkezelés adjuváns támogatásáig. Ez a precíziós táplálkozás felé mutató trend logikus folytatása, ahol nemcsak a kalóriák és a makroeloszlás értékes, hanem az egyes tápanyagok molekuláris hatásai is a terápiával összefüggésben.

Mit mutatott pontosan a felülvizsgálat?

• Ez egy patofiziológiai áttekintés: összefoglalja a mediterrán étrenddel (MedDiet) és a legfontosabb nutraceutikumokkal (polifenolok, flavonoidok, terpenoidok) kapcsolatos klinikai és preklinikai adatokat a rákmegelőzés és -támogatás kontextusában. Fókuszban arra, hogy ezek az anyagok hogyan modulálják az oxidatív stresszt, a gyulladást, a tumor mikro-környezetét, a sejtciklust és a gyógyszerrezisztenciát.
• A szerzők által kiválasztott hatóanyagok között szerepel a bergamott polifenol frakciója (BPF), a cinaropikrin (Cynara cardunculus), az oleuropein (olíva), a kvercetin, a resveratrol, sőt még a szerotonin is, mint étrendi mediátor. A tanulmányok szerint ezek közül sok antioxidánsként működik az egészséges sejtekben, miközben „stressz-apoptózist” indukál a rákos sejtekben.
• Külön téma a kemoterápiával való szinergia: a természetes összetevők képesek fokozni a tumorválaszt és csökkenteni a toxicitást (kardio-/hepato-), valamint beavatkozni a gyógyszerrezisztencia mechanizmusaiba. Ezt nevezik „onkonutraceutikumoknak” – a nutraceutikumok integrálásának az onkostratégiákba.

A mediterrán étrend ebben a kirakósban nem csupán „háttér”, hanem egy életmódmodell: sok zöldség, gyümölcs, hüvelyesek, teljes kiőrlésű gabonafélék és diófélék, extra szűz olívaolaj fő zsiradékként, rendszeres halfogyasztás, mértékletes vörösborfogyasztás. Népesség- és klinikai vizsgálatok szerint ez a minta számos daganat alacsonyabb kockázatával, jobb anyagcserével és „egészségesebb” mikrobiommal jár, ami közvetve befolyásolja a karcinogenezist és a kezelések toleranciáját.

Kulcsfontosságú molekulák és azok, amelyek „eltalálják” magukat

• BPF (bergamott): csökkenti a sejten belüli ROS/MDA-t, növeli saját antioxidáns enzimjeinek (SOD/GPx) aktivitását; a ROS-szabályozáson keresztül hatással van az NF-κB-re, a HIF-1α-ra és az angiogenezisre (VEGF). Elméletileg ez egyszerre védi a normál szöveteket és teszi a tumorokat sebezhetővé (prooxidáns a rákos sejtekben → apoptózis).
• Cinaropikrin (articsóka/bogáncs): a szeszkviterpén-laktonok egyik tagja, amelyet gyulladásos útvonalak és sejtciklus módosítójaként vizsgáltak, így kemoterápiás adjuvánsként is alkalmazható.
• Oleuropein (olíva/EVOO): tipikus MedDiet „ragasztó” összetevő: antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatású, befolyásolja az NF-κB/STAT tengelyt; az adatok alátámasztják a „háttér” gyulladás csökkenését és a szövetek védelmét.
• Kvercetin/rezveratrol: széles spektrumú polifenolok; a gyógyszerrezisztencia szabályozásában (DNS-javítás, efflux, célpontok) és a proapoptotikumokban betöltött szerepük, valamint a citosztatikumokkal való szinergikus hatásuk lehetősége is ismertetésre kerül.
• Szerotonin: jelátviteli molekulának tekintik, amely képes megváltoztatni a tumor mikro-környezetét és kölcsönhatásba lépni a sejtciklussal; klinikai jelentősége még meghatározásra vár.

Miért a „kettősség” nem mínusz, hanem plusz? Mert a küszöbérték/dózis és a kontextus dönti el, hogy a hatás melyik irányba fordul. Az alacsony és közepes oxidatív stressz aktiválja az NF-κB-t és a citokineket (IL-6, TNF-α), a túl magas pedig lebontja a DNS-t és apoptózisba taszítja a sejtet: a mitokondriális útvonalon (citokróm c → APAF1 → kaszpázok) és külső halálreceptorokon (Fas/TNF-R/TRAIL) keresztül. Ezen a „határon” sok nutraceutikum valójában megvédheti a normál sejteket a terápia toxicitásától, de a tumorsejteket a halálba taszítja.

Pontosan hol avatkoznak közbe?

• Oxidatív stressz és DNS: a ROS serkenti a HIF-1α/VEGF, az EMT és az áttétképződés folyamatát; a túlzott ROS 8-oxo-dG-t, kettős szálú töréseket és epigenetikai rendellenességeket (DNMT/HDAC) okoz.
• Gyulladás és NF-κB/STAT3: A nutraceutikumok elnyomhatják az NF-κB-t, ami egyidejűleg csökkenti az IL-6/TNF-α-t és megzavarja a kemorezisztencia-útvonalakat.
• Sejtciklus/apoptózis: kaszpáz aktiváció, MOMP, Bcl-2/Bcl-XL egyensúlyhiány; plusz „fémkelátképződés”, telomerikus hatások, sőt, a gyógyszerfeldolgozó enzimekre gyakorolt hatások is.

Fontos megérteni a feladat nagyságrendjét. Az onkológia nemcsak a növekvő előfordulási gyakorisággal néz szembe (az IARC becslései szerint évente körülbelül 20 millió új eset és 9,7 millió haláleset), hanem a terápiával szembeni rezisztenciával és a kemoterápia és sugárterápia mellékhatásaival is. Ezért érdeklődnek a „lágy” adjuvánsok iránt, amelyek növelhetik a standard kezelési módok hatékonyságát, csökkenthetik a toxicitást és átalakíthatják a tumor mikro-környezetét.

Amit a szerzők ígéretesnek tartanak (és ami még hiányzik)

• Klinikailag igen, de mérnöki úton: sok természetes molekulának gyenge pontjai vannak a biohasznosulás és a farmakokinetika terén. Szükségünk van készítményekre/nanokárolókra, célzott adagolásra és hosszú távú biztonságra.
• A szinergiára összpontosítva: olyan vizsgálatokat kell tervezni, amelyek additív/szuperadditív hatásokat vizsgálnak specifikus kemoterápiás kezelésekkel, ahelyett, hogy a nutraceutikumot „önmagában” tesztelnék.
• Az „általános étrendről” a célértékekre való áttérés: A MedDiet továbbra is az alapvonal, de az adjuvánsokhoz válaszbiomarkerekre, tumorfenotípus-rétegződésre és mechanisztikus végpontokra van szükség.

És mégis, ez még mindig egy áttekintés, nem pedig öngyógyítási útmutató. A szerzők hangsúlyozzák: ahhoz, hogy az „onkonutraceutikumok” koncepcióból eszközzé váljanak, szigorú, randomizált, kontrollált vizsgálatokra (RCT) van szükség, amelyekben ellenőrizni kell az adagokat, a formákat és a kombinációs kezelési módokat, valamint reális célokat kell kitűzni – a toxicitás csökkentése, a tolerálhatóság és az életminőség javítása, a válaszadás lehetséges fokozása, és nem az onkoterápia helyettesítése.

Mit jelent ez az olvasó számára (óvatos gyakorlati következtetések)

• A mediterrán étkezési minta okos alap bármely szakaszban: alacsonyabb „háttér” gyulladással és jobb anyagcserével jár, az EVOO, a zöldségek/gyümölcsök, a hüvelyesek és a hal pedig természetes bio-összetevők „koktélját” biztosítják.
• Tilos a „titokban” szedni táplálékkiegészítőket. Az aktív kezelés során beszélje meg az esetleges nutraceutikumokat onkológussal: még a „természetes” anyagok is kölcsönhatásba lépnek a citosztatikumokkal és a máj gyógyszeranyagcseréjével.

Összefoglalás

A munka szépen felvázolja az onkonutraceutikumok területét – a MedDiet-től, mint „háttértől” egészen a valószínűsíthető mechanizmusokkal és a kemoterápiával való szinergia lehetőségével rendelkező specifikus molekulákig. A klinikai ajánlások még messze vannak, de az irány világos: kevesebb gyulladás és „üzemanyag” a daganat számára, több támadás a sebezhetőségei ellen – és mindez a táplálkozás, a farmakológia és az onkológia metszéspontjában.

Forrás: Altomare C. et al. A nutraceutikus kiegészítők potenciálja a rák kialakulásának és progressziójának ellensúlyozásában: Kórofiziológiai perspektíva. Nutrients 17(14):2354, 2025. július 18. Nyílt hozzáférés. https://doi.org/10.3390/nu17142354