Az erős dohányosok az Alzheimer-kórra jellemző agysorvadást mutattak

Egy új, MRI-vizsgálattal végzett tanulmány kimutatta, hogy a dohányzás károsítja az agy kulcsfontosságú területeit, amelyek a memóriáért és a gondolkodásért felelősek, és hogy a túlsúly fokozhatja a károsodást, ami új kérdéseket vet fel a demencia megelőzésével kapcsolatban.

Az NPJ Dementia folyóiratban nemrégiben megjelent tanulmány a dohányzás és az agysorvadás közötti kapcsolatot vizsgálta, és azt, hogy a testtömegindex (BMI) moderálja-e ezt a kapcsolatot. A tanulmány megállapította, hogy a dohányosok agyában szignifikánsan alacsonyabb a szürke- és fehérállomány térfogata, mint a nemdohányzóké. Amikor a BMI-t is bevonták a statisztikai modellekbe, az évente elszívott dobozok száma és az agytérfogat-csökkenés közötti összefüggés gyengült, ami inkább egy lehetséges közvetítő hatásra, mintsem közvetlen ok-okozati összefüggésre utal.

Neurodegeneratív rendellenességek: prevalencia és kockázati tényezők

A neurodegeneratív rendellenesség akkor jelentkezik, amikor az agyban és az idegrendszerben lévő neuronok fokozatosan elveszítik funkciójukat, ami a fizikai és kognitív képességek hanyatlásához vezet. Az Alzheimer-kór (AD) a demencia leggyakoribb típusa, amely a memóriát, a kogníciót és a viselkedést érinti.

A demencia előfordulása világszerte növekszik. Egy friss tanulmány szerint világszerte körülbelül 47 millió embernél diagnosztizáltak demenciát, és várhatóan évente körülbelül 10 millió új esettel bővül a diagnózisok száma.

Számos tanulmány azonosította a demencia kockázati tényezőit a korai, középső és késői életben. A dohányzás az egyik tényező, amely a becslések szerint világszerte a demencia esetek akár 14%-ában is szerepet játszik. A cigarettafüstben található toxinok idegrendszeri gyulladást okozhatnak, ami szorosan összefügg az Alzheimer-kórral. A demencia mellett korábbi tanulmányok azt is kimutatták, hogy a dohányosok nagyobb kockázatnak vannak kitéve az agyi érrendszeri és légzőszervi betegségek kialakulásában.

Bár a korábbi metaanalízisek összefüggésbe hozták a dohányzást a demencia fokozott kockázatával, kevés nagyszabású tanulmány vizsgálta, hogy a dohányzási előzmények és intenzitás hogyan függ össze az MRI-vel mért agyi atrófiával, amely a neurodegeneráció biomarkere. Ennek felméréséhez meg kell vizsgálni a dohányzás és az agyi atrófia közötti kapcsolatot, amely az agyszövet pusztulása az idegsejtek zsugorodása vagy pusztulása miatt, az idegi kapcsolatok számának csökkenésével.

A kutatók jellemzően neuroképalkotással és T1 súlyozott MRI-vel végzett volumetrikus vizsgálattal követik nyomon az Alzheimer-kórban és más neurodegeneratív rendellenességekben az agysorvadást – ami eltér a természetes öregedéstől. Az MRI-t az agy térfogatvesztésének felmérésére használják, ami a neurodegeneráció biomarkere.

Csak néhány nagyszabású tanulmány vizsgálta a dohányzás és az MRI-vel mért agysorvadás közötti összefüggést, amely kulcsszerepet játszhat a dohányzás kognitív hanyatláshoz és az Alzheimer-kórhoz való hozzájárulásának megértésében.

A tanulmányról

A jelenlegi tanulmány azt a hipotézist tesztelte, hogy a dohányzási előzményekkel rendelkező egyének nagyobb agyi sorvadást tapasztalnak az egész agy és a lebeny szintjén a nemdohányzókhoz képest.

Összesen 10 134, 18 és 97 év közötti résztvevőt toboroztak négy vizsgálati helyszínről. Minden résztvevőn teljes testes MRI vizsgálaton estek át kontrasztanyag nélkül. A vizsgálat előtt kérdőíveket töltöttek ki, amelyek információkat gyűjtöttek demográfiai adataikról, kórtörténetükről és dohányzási státuszukról. Minden résztvevő megadta a napi elszívott dobozok számát és a dohányzás éveinek számát.

Ezen kérdőívek alapján a résztvevőket csoportokba sorolták: dohányosok (nem nulla csomagév) és nem dohányzók (nulla csomagév). A csomagévek a dohányzásnak való kitettség mutatója, amely figyelembe veszi a dohányzás időtartamát és intenzitását. A dohányos csoportba 3292, a nem dohányzó csoportba pedig 6842 fő tartozott.

A tanulmány a FastSurfer nevű, bevált mélytanulási folyamatot használta az agytérfogat 3D T1 képekből történő számszerűsítésére. Mélytanulási modellt alkalmaztak az intrakraniális térfogat (ICV) szegmentálására is.

Dohányosok esetében regressziós modellt végeztek a csomagévek és az agytérfogatok közötti kapcsolat elemzésére:

• 1. modell: kor, nem és vizsgálati központ szerint korrigálva;
• 2. modell: további BMI-korrekcióval.

Kutatási eredmények

A nemdohányzókkal összehasonlítva a dohányosok nagyobb valószínűséggel voltak nők, kaukázusiak, magasabb BMI-vel rendelkeztek, idősebbek, és több 2-es típusú cukorbetegségben és magas vérnyomásban szenvedtek. A dohányos csoportban az átlagos csomagév 11,93 volt.

A régiók közötti összehasonlítások alacsonyabb agytérfogatokat mutattak a dohányzó csoportban. A Pearson-féle kétváltozós analízis mérsékelt pozitív korrelációt mutatott a magasabb BMI és a magasabb csomagévek között. Az 1. és 2. modell összehasonlítása a statisztikai szignifikancia és a hatásméret csökkenését mutatta 11 agyi régióban a BMI kontrollálásakor, ami a BMI lehetséges, de nem bizonyított közvetítő szerepére utal a dohányzás és az agysorvadás közötti összefüggésben.

Fontos megjegyezni, hogy a BMI figyelembevétele után is jelentős sorvadást figyeltek meg a dohányosok számos régióban, beleértve az Alzheimer-kórral összefüggő területeket is, mint például a hippocampus, a posterior cinguláris kéreg és a precuneus.

Következtetések

A jelenlegi tanulmány kimutatta, hogy azoknál az egyéneknél, akiknek korábban dohányoztak és magasabb volt a csomagévek száma, agysorvadás jelei mutatkoztak. Az előzetes eredmények azt is jelzik, hogy a BMI potenciális szerepet játszhat a dohányzás és az agytérfogat-csökkenés közötti összefüggés közvetítésében. Így az elhízás és a dohányzás két módosítható kockázati tényező, amelyeket a jövőben fel lehet használni a demencia, beleértve az Alzheimer-kór megelőzésére.

A jövőben további vizsgálatokra van szükség a fehérállomány hiperintenzitás-térfogatának és az agyatrófiának a dohányzási előzmények kontextusában betöltött potenciális közvetítő hatásának vizsgálatára.

A tanulmány fő erősségei a dohányzási előzményekkel rendelkező nagyszámú kohorsz elemzése és a kvantitatív strukturális agyi képalkotás. Ezenkívül lehetővé vált az Alzheimer-kór patológiája által érintett agyterületek, például a hippocampus, a posterior cinguláris kéreg és a precuneus térfogatának mérése.

Erősségei ellenére a tanulmány keresztmetszeti jellege korlátozza az ok-okozati következtetések levonásának lehetőségét. A vizsgálat felépítése továbbá nem tartalmazott kognitív teszteket vagy Alzheimer-kór biomarkereket, például amiloidot vagy tau-t, ami korlátozza az agysorvadás és a demencia közötti közvetlen összefüggés feltárásának lehetőségét. Ezért longitudinális vizsgálatokra van szükség a BMI szerepének megerősítésére ebben az összefüggésben.