A tüdőtágulat okai és patogenezise

1965-ben Eriksson leírta az a1-antitripszin hiányát. Ugyanakkor azt sugallták, hogy összefüggés van az emfizéma kialakulásával és az a1-antitripszin hiányával. Egy állatkísérletben a tüdőemfizéma modelljét reprodukálták a proteolitikus enzimek növényekből a tüdőbe történő kivételével.

Elsődleges diffúz emfizéma

Az α1-antitripszin genetikailag meghatározott hiányossága

A1-antitripszin a fő inhibitor a szerin-proteázok, amelyek például a tripszin, kimotripszin, neutrofil elasztáz, a szöveti kallikrein, a X. Faktor és a plazminogén. A1-antitripszin gén található a kromoszóma hosszú karján 14 és nevű gén PI (proteináz inhibitor). A PI gént kétféle típusú sejtben fejtik ki: makrofágok és hepatociták.

Az a1-antitripszin legmagasabb koncentrációját a szérumban találjuk meg, és a légzőrendszer hámsejtjeinek felületén a szérumszint körülbelül 10% -át határoztuk meg.

Jelenleg a PI gén 75 allélja van. 4 csoportra oszthatók:

• normál - fiziológiás koncentrációban szérum vérben a1-antitripszin;
• hiányos - a tripszin inhibitor koncentrációszintje a norma 65% -ára csökken;
• A "Zero" -a1-antitripszin szérumban nincs meghatározva;
• A szérumban az a-antitripszin-tartalom normális, de az elasztázzal szembeni aktivitása csökken.

A PI alléleket az α1-antitripszin-glikoprotein elektroforetikus mobilitásától függően is felosztjuk:

• "A" opció - közelebb áll az anódhoz;
• opció "- katód;
• "M" opció - a leggyakoribb.

A génállomány fő összetevője (több mint 95%) az "M" - M1, M2, MZ normál allél altípusaiból áll.

A PI génnek köszönhetően a beteg patológiája szűkös és nulla alléloknál fordul elő. Az a1-antitripszin hiány fő klinikai tünetei a máj emfizéma és fiatalkori cirrhosis.

Egy egészséges humán neutrofil és az alveoláris makrofágok a tüdőben proteolitikus enzimeket (elsősorban elasztáz) elegendő mennyiségben az emfizéma, de megakadályozza, hogy az alfa-1-antitripszin, amely elérhető a vérben, bronchúsváladék és egyéb szöveti struktúrák.

A genetikailag meghatározott hiány alfa1-antitripszin, és a hiány az, hogy a dohányzás által okozott, agresszív etiológiai tényezők, foglalkozási ártalomnak, a sebességváltó rendszer proteolízis / alfa1-antitripszin proteolízis történik abba az irányba, hogy kárt okoz az alveoláris falak és a emfizéma.

A dohányfüst hatásai

A dohányzás az egyik legagresszívabb tényező a krónikus obstruktív tüdőbetegség kialakulásában és különösen a tüdőtágulásban. A dohányzók emfizémájának kialakulása abból adódik, hogy a dohányfüst a neutrofilek migrációját a légutak végső szakaszához vezeti. A neutrofilek nagy mennyiségű proteolitikus enzimet termelnek, az elasztáz és a katepszin, amelyek káros hatással vannak az alveolusok rugalmas alapjára.

Ezenkívül az alveoláris makrofágok krónikus dohányzása felhalmozza a dohányfüstöt, és az alfa-1 antitripszin képződése számottevően csökken.

A dohányzás az oxidálószer / antioxidáns rendszer egyensúlyhiányát is okozza, amelynek túlnyomó része az oxidálószer, amely káros hatással van az alveoláris falakra és elősegíti a tüdőtágulat kialakulását.

Még mindig nem tisztázott, hogy a dohányzás miért csak a dohányzók 10-15% -ában okoz emfizéma kialakulását. Az alfa-1-antitripszin hiánya mellett valószínűleg szerepet játszanak bizonyos ismeretlen tényezők (valószínűleg genetikaiak is), amelyek hajlamosak a dohányzásra az emfizéma kialakulására.

[1], [2], [3], [4], [5]

Az agresszív környezeti tényezők hatása

"A tüdőtágulás bizonyos mértékig környezeti kondicionált betegség" (AG Chuchalin, 1998). Agresszív tényezők A szennyezett környezet (szennyező anyagok) nem csak a légzőrendszer, hanem az alveoláris falak károsodását is okozzák, hozzájárulva a tüdőtágulat kialakulásához. A szennyezők közül a kén-dioxid és a nitrogén-dioxid a legnagyobb jelentőségű, főgenerátoruk termikus állomások és közlekedés. Emellett a fekete füst és az ózon fontos szerepet játszanak a tüdőtágulat kialakulásában. Az emelkedett ózonkoncentrációk a freon mindennapi életében (hűtőszekrények, háztartási aeroszolok, parfümök, aeroszol dózisformák) összefüggésben vannak. Meleg időben a nitrogén-dioxid (a közlekedési tüzelőanyag égésterméke) fotokémiai reakciója az ultraibolya légkörben zajlik, ózon keletkezik, ami a felső légúti gyulladás kialakulásához vezet.

Az emfizéma kialakulásának mechanizmusa a hosszú távú légköri szennyező anyagok hatására a következő:

• közvetlen káros hatása az alveoláris membránra;
• a proteolitikus és oxidatív aktivitás aktiválása a bronchopulmonáris rendszerben, ami a tüdő alveolák elasztikus keretének elpusztítását okozza;
• a gyulladásos reakciók közvetítőinek - a leukotriének és a káros citokinek - fokozott előállítása.

Foglalkozási veszélyek, tartós vagy visszatérő bronchopulmonáris fertőzés

Az idős embereknél, akiknek a tüdőtágulatát különösen gyakran észlelik, számos etiológiai tényező egyidejű hatását érinti az élet sok éve. Bizonyos esetekben bizonyos szerepet játszik a tüdő mechanikus nyújtása (sárgaréz zenészek, üvegfúvók).

Patogenézisében

Az emfizéma kialakulásának legfontosabb közös mechanizmusa a következő:

• a proteáz / alfa-1-antitripszin és az oxidánsok / antioxidánsok normál arányának megsértése a proteolitikus enzimek és oxidánsok falait károsító alveolusok túlsúlyához;
• a felületaktív anyag szintézisének és funkciójának megzavarása;
• a fibroblasztok diszfunkciója (Times és mások, 1997) hipotézise szerint.

A fibroblasztok fontos szerepet játszanak a tüdőszövet javításának folyamatában. Ismert, hogy a tüdőszövet szerkezetének és szerkezetének átalakulása intersticiális és két fő összetevője - a fibroblasztok és az extracelluláris mátrix - következménye. Az extracelluláris mátrixot fibroblasztok szintetizálják, a hörgőket, az ereket, az idegeket és az alveolyt egyetlen funkcionális blokkhoz köti. Így a tüdőszövet szerkezet. A fibroblasztok kölcsönhatásba lépnek az immunrendszer sejtjeivel és az extracelluláris mátrixokkal a citokinek szintézisén keresztül.

Az extracelluláris mátrix fő összetevői a kollagén és az elasztin. Az első és a harmadik kollagén stabilizálja az interstitialis szöveteket, a negyedik típusú kollagén a bazális membrán része. Az elasztin a tüdőszövet elasztikus tulajdonságait biztosítja. Az extracelluláris mátrix különböző molekuláinak kapcsolatait proteoglikánok biztosítják. A kollagén és az elasztin közötti szerkezeti kapcsolatot a proteoglikánok dekorin és dermatán-szulfát segítségével biztosítják; A negyedik típusú kollagént és a laminint a bazális membránban a proteoglikán-heparán-szulfát hordozza.

A proteoglikánok befolyásolják a receptorok funkcionális aktivitását a sejtfelszínen, és részt vesznek a tüdőszövet javításában.

A tüdőszövet javításának korai fázisa a fibroblasztok proliferációjával függ össze. Ezután a neutrofilek a károsodott tüdőszövet helyére migrálnak, ahol aktív szerepet játszanak az extracelluláris mátrix molekulák depolimerizációjában. Ezeket a folyamatokat az alveoláris makrofágok, neutrofilek, limfociták, hámsejtek, fibroblasztok által termelt különböző citokinek szabályozzák. A javítási folyamat magában foglalja a citokinek - vérlemezke növekedési faktorok, a granulociták / makrofágok kolónia-stimuláló faktorát. A citokin depot az extracelluláris mátrixban képződik, és szabályozza a fibroblasztok proliferatív aktivitását.

Így a tüdőtágulat kialakulásában nagy szerepe van a fibroblasztok diszfunkciójának és a sérült tüdőszövet megfelelő javítási folyamatainak.

A tüdőtágulat fő patofiziológiai következményei a következők:

• a kisméretű, szabadon futó hörgőcsövek összeomlása (összeomlása) kilégzéskor és az obstruktív típusú tüdőszellőztetés megsértésének kialakulásában;
• a tüdő működőképességének fokozatos csökkenése, ami az alveoláris-kapilláris membránok csökkentéséhez, az oxigén diffúzió éles csökkenéséhez és a légzési elégtelenség kialakulásához vezet;
• A tüdők kapilláris hálózatának csökkentése, ami pulmonalis hypertonia kialakulásához vezet.

Pathologia

Tüdőtágulás jellemzi bővítése az alveolusok, légutak, általános növekedése könnyedség tüdőszövet degeneráció a rugalmas rostok az alveoláris falak, zapustevaniem kapillárisok.

Az emfizéma anatómiai osztályozása az acinus kóros folyamatban való részvételének mértékén alapszik. A következő anatómiai változatokat különböztetjük meg:

• proximális acinus tüdőtágulat;
• panacináris emphysema;
• distalis emfizéma;
• szabálytalan tüdőtágulat.

A proximalis acinar formát az jellemzi, hogy az acinus proximális részének légúti hörgőgörcsje abnormálisan megnagyobbodott és sérült. A proximális acinómaemfizéma két formája ismert: centrolobuláris és emphysema pneumoconiosisban a bányászoknál. A proximális acinus emphysema centrilobuláris formájánál a légúti hörgők proximálisan változnak az acinusban. Ez megteremti a központi fekvés hatását a tüdő lebenyében. A távoli fekvésű tüdőszövet nem változik.

A bányászok pneumoconiózisát az intersticiális tüdőfibrózis és az emfizéma fókuszpontja jellemzi.

A panacináris (diffúz, generalizált, alveoláris) emfizémát az egész acinus bevonása jellemzi a folyamat során.

A distalis acinus emfizémát a túlnyomórészt alveoláris tanfolyamok kóros folyamatában való részvétel jellemzi.

A tüdőtágulat szabálytalan (szabálytalan) alakját az acinok sokféleségének növekedése és azok pusztulása jellemzi, és a tüdőszövetben kifejezettebb kismedencei folyamattal kombinálódik. Ez az emfizéma szabálytalan jellegét okozza.

A tüdőtágulat egy speciális formája bullous. A bulla a tüdő emfizema, amelynek átmérője több mint 1 cm.

Bizonyos mértékig a tüdő önkéntes (szenilis) tüdőtágulása utalhat az elsődleges emfizémára. Ezt jellemzi az alveolusok és a légcsatornák terjeszkedése a tüdő érrendszerének csökkentése nélkül. Ezeket a változásokat az involúció, az öregedés megnyilvánulásának tartják.

Az involute tüdőtágulással nincs jelentős hányás a hörgés áteresztőképességében, a hypoxemia és a hypercapnia nem alakul ki.

A tüdő másodlagos emphysemaja

A másodlagos emphysema fokális vagy diffúz lehet. A fókuszemfizéma alábbi formáit különböztetjük meg: a tüdő vagy a lebeny közel-skarlát (perifocalis), csecsemő (lobar), paraseptális (intersticiális) és egyoldalú tüdőtágulat.

Cirkuláris tüdőemfizéma - a tüdőgyulladás, a tuberkulózis és a szarkoidózis körül alakul ki. A tüdő fokális emfizéma kialakulásának fő szerepe a regionális hörghurut. A cirkuláris tüdő emfizéma általában a tüdő csúcsa körzetében lokalizálódik.

Az infantilis frakcionált emfizéma a tüdő egyik lebenyében emfizéma változás a kisgyermekeknél, általában a más lebenyek atelektázisa miatt. Leggyakrabban a bal tüdő felső lebenyét és a jobb oldali középső lebenyét érinti. Az infúzusos lobar tüdőtágulat nyilvánvalóan dyspnoe-ként jelenik meg.

MacLeod-szindróma (egyoldali tüdőtágulat) - rendszerint gyermekkori egyoldalú bronchiolitis vagy hörghurut okoz.

A paraszeptális emfizéma az emphysema-módosított tüdőszövet összpontosulása szoros kötőszöveti septum vagy mellhártya szomszédságában. Általában a gyulladásos bronchitis vagy bronchiolitis következtében alakul ki. Klinikailag megnyilvánul a bullae és a spontán pneumothorax kialakulása.

Jelentősen fontosabb a tüdők másodlagos diffúz emfizema. Fejlődésének fő oka a krónikus bronchitis.

Ismeretes, hogy a kis hörgők összehúzódása és a bronchiális rezisztencia növekedése mind az inspiráció során, mind a kilégzés során jelentkezik. Továbbá, kilégzéskor pozitív mellüregi nyomást hoz létre a további tömörítés nélkül rossz Elfogadható hörgők és a késleltetést idéz elő a belégzett levegő és az alveoláris nyomás növekedése bekövetkezzen, ami természetesen vezet a fokozatos fejlődés a tüdőemfizéma. Fontos továbbá, hogy a gyulladásos folyamatot a kis hörgőkről a légzőszervi hörgőkre és alveolákra terjesszék.

A kis hörgők helyi elzáródása a tüdőszövet kis területeinek túlfeszítéséhez és a vékony falú üregek kialakulásához vezet - szubjektív módon. Több bullae esetén a tüdőszövet összenyomódott, ami tovább fokozta a gázcsere másodlagos obstruktív zavarait. A bulla szakadása spontán pneumothoraxhoz vezet.

A szekunder diffúz emfizémával a tüdők kapilláris hálózatának csökkenése következik be, a preapilláris pulmonális hipertónia kialakul. A pulmonális hipertónia viszont hozzájárul a működő kisméretű artériák fibrózisához.