Treacher Collins szindróma

A csontfejlődési folyamatok intrauterin zavarai súlyos kraniofacialis deformitásokat okoznak, és az ilyen patológia egyik fajtája a Treacher Collins-szindróma (TCS) vagy a mandibulofascial, azaz a maxillofacialis dysostosis.

Betegségkód az ICD 10 szerint: XVII. osztály (veleszületett rendellenességek, deformitások és kromoszóma-rendellenességek), Q75.4 - mandibulofacialis dysostosis.

Járványtan

A Treacher Collins-szindróma prevalenciája mindkét nem esetében 25-50 ezer újszülöttre vetítve egy eset (bár a brit orvosok megjegyzik, hogy a patológiát 10-15 ezerből egy csecsemőnél észlelik).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Okoz Treacher Collins szindróma

Ez a szindróma a kiemelkedő brit szemészorvosról, Edward Treacher Collinsról kapta a nevét, aki több mint száz évvel ezelőtt leírta a kórtan főbb jellemzőit. Az európai orvosok azonban gyakrabban nevezik ezt a fajta arc- és állkapocscsont-anomáliát Franceschetti-kórnak vagy -szindrómának - a svájci szemészorvos, Adolf Franceschetti kiterjedt kutatásai alapján, aki a múlt század közepén vezette be a "mandibulofascial dysostosis" kifejezést. Orvosi körökben a Franceschetti-Collins szindróma elnevezést is használják.

A Treacher Collins-szindrómát a TCOF1 gén mutációi okozzák (az 5q31.3-33.3 kromoszóma lókuszon), amely egy nukleoláris foszfoproteint kódol, amely az emberi embrió kraniofaciális részének kialakulásáért felelős. E fehérje mennyiségének idő előtti csökkenése következtében az rRNS biogenezise és funkciói zavart szenvednek. A Human Genom kutatási program genetikusai szerint ezek a folyamatok az idegi taréj - az idegi árok mentén elhelyezkedő gerinc - embrionális sejtjeinek proliferációjának csökkenéséhez vezetnek, amely az embrionális fejlődés során velőcsővé zárul.

Az arcszövetek kialakulása a velőtaréj felső (fej) részének sejtjeinek átalakulása és differenciálódása miatt következik be, amelyek a velőcső mentén vándorolnak az embrió első és második ágívének területére. Ezen sejtek hiánya pedig koponya-arc deformációkat okoz. Az anomáliák kialakulásának kritikus időszaka a megtermékenyítést követő 18-28. nap. A velőtaréj sejtjeinek migrációjának befejeződése után (a terhesség negyedik hetében) az arc területén szinte az összes laza mezenchimális szövet kialakul, amelyek később (5-8 hét múlva) az arc, a nyak, a gége, a fül (beleértve a belső fület is) és a jövőbeli fogak váz- és kötőszöveteivé differenciálódnak.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pathogenezis

A Treacher Collins-szindróma patogenezise gyakran családi, és az anomália autoszomális domináns módon öröklődik, bár vannak autoszomális recesszív átviteli esetek a hibában (más gének, különösen a POLR1C és POLR1D mutációival). A maxillofacialis dysostosis legkiszámíthatatlanabb tulajdonsága, hogy a mutációt a gyermekek csak az esetek 40-48%-ában öröklik. Vagyis a betegek 52-60%-ánál a Treacher Collins-szindróma okai nem kapcsolódnak a családi anomália jelenlétéhez, és úgy vélik, hogy a patológia szórványos génmutációk eredményeként alakul ki. Valószínűleg az új mutációk a terhesség alatti teratogén hatások következményei a magzatra.

A szindróma teratogén okai között a szakértők a nagy dózisú etanolt (etil-alkoholt), a sugárzást, a cigarettafüstöt, a citomegavírust és a toxoplazmát, valamint a glifozát alapú herbicideket (Roundal, Glyfor, Tornado stb.) nevezik meg. Az iatrogén tényezők listáján szerepelnek a pattanások és a seborrhea elleni 13-cisz-retinoinsav tartalmú gyógyszerek (izotretinoin, akutan); a görcsoldó Phenytoin (dilantin, epanutin); pszichotróp gyógyszerek: Diazepam, Valium, Relanium, Seduxen.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Tünetek Treacher Collins szindróma

A mandibulofascialis dysostosis klinikai tünetei és azok kifejeződésének mértéke nagyrészt a génmutációk manifesztációjának jellemzőitől függ. És ennek az anomáliának az első jelei a legtöbb esetben a gyermeknél közvetlenül a születés után láthatók: a Treacher Collins-szindrómás arc jellegzetes megjelenésű. Ezenkívül a morfológiai rendellenességek általában kétoldaliak és szimmetrikusak.

A Treacher Collins-szindróma legnyilvánvalóbb tünetei a következők:

• a koponya arccsontjainak alulfejlettsége (hypoplasia): a frontális csont járomcsontjai, járomcsont-nyúlványai, oldalsó pterygoid lemezek, orrmelléküregek, alsó állkapocs és a csont epifíziseinek (kondilusok) kiemelkedései;
• az alsó állkapocs csontjainak fejletlensége (micrognathia) és a szokásosnál tompább állkapocsszög;
• az orr normál méretű, de nagynak tűnik a szemöldökívek hipopláziája és a halántéki régióban a járomcsontívek fejletlensége vagy hiánya miatt;
• a szemrések lefelé néznek, vagyis a szemek alakja rendellenes, a külső sarkok lefelé lógnak;
• az alsó szemhéjak hibái (coloboma) és a szempillák részleges hiánya rajtuk;
• szabálytalan alakú fülkagylók széles eltérési skálával, beleértve az alsó állkapocs sarkában való elhelyezkedésüket, a lebenyek hiányát, a fül tragusa és a szájzug közötti vak sipolyokat stb.;
• a külső hallójárat szűkülete vagy elzáródása (atresia) és a középfülcsontok rendellenességei;
• a fültőmirigyek hiánya vagy hipoplaziája;
• garathypoplasia (a garat és a légutak szűkülete);
• a kemény szájpadlás nem összenövése (szájpadhasadék), valamint a lágy szájpadlás hiánya, rövidülése vagy mozdulatlansága.

Az ilyen anatómiai rendellenességeknek minden esetben vannak szövődményeik. Ezek lehetnek funkcionális halláskárosodások, amelyek vezetéses halláskárosodás vagy teljes süketség formájában jelentkeznek; látáskárosodás a szemgolyók helytelen fejlődése miatt; a szájpadlás hibái, amelyek nehézséget okoznak az evésben és a nyelésben. Léteznek fogászati harapási rendellenességek (malocclusio), amelyek állkapocs-hibákkal járnak, ami viszont rágási és artikulációs problémákat okoz. A lágy szájpadlás patológiái magyarázzák az orrhangot.

Komplikációk és következmények

A Treacher Collins-szindrómában a maxillofacialis rendellenességek következményei, hogy születéskor a gyermek intellektuális képességei normálisak, de halláskárosodás és egyéb rendellenességek miatt másodlagos mentális retardáció figyelhető meg.

Ezenkívül az ilyen hibákkal küzdő gyermekek akut módon érzik alsóbbrendűségüket és szenvednek, ami negatívan befolyásolja idegrendszerüket és pszichéjüket.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnostics Treacher Collins szindróma

A Treacher Collins-szindróma szülés utáni diagnózisa lényegében a klinikai tüneteken alapul. A craniofacialis dysostosis könnyen azonosítható, ha a szindróma teljesen kifejezett, de ha a patológia minimálisan kifejezett tünetei vannak jelen, problémák merülhetnek fel a helyes diagnózis felállításával.

Ebben az esetben különös figyelmet kell fordítani az anomáliákkal kapcsolatos összes funkció értékelésére, különösen a légzést érintőkre (az alvási apnoe kockázata miatt). A táplálás hatékonyságát és a hemoglobin oxigénszaturációját is fel kell mérni és monitorozni kell.

Később, a születést követő 5-6. napon audiológiai vizsgálattal kell meghatározni a halláskárosodás mértékét, amelyet a szülészeti kórházban kell elvégezni.

Vizsgálatot írnak elő, amelynek során instrumentális diagnosztikát végeznek a kraniofacialis diszmorfológia fluoroszkópiájával; pantomográfia (az arckoponya csontszerkezeteinek panoráma röntgenfelvétele); teljes koponya komputertomográfia különböző vetületekben; az agy CT-je vagy MRI-je a belső hallójárat állapotának meghatározására.

A maxillofacialis rendellenességek legkorábbi – prenatális – diagnózisa Treacher Collins-szindróma jelenlétében a családi kórtörténetben a chorionboholy biopsziával lehetséges a terhesség 10-11. hetében (az eljárás vetéléssel és a méh fertőzésével fenyeget).

A családtagoktól is vérvizsgálatot vesznek; a terhesség 16-17. hetében magzatvíz elemzését végzik (transzabdominális amniocentézis); a terhesség 18-20. hetében fetoszkópiát végeznek, és vért vesznek a méhlepény magzati ereiből.

De leggyakrabban az ultrahangot alkalmazzák a szindróma prenatális diagnózisában a magzatban (a terhesség 20-24. hetében).

[ 18 ], [ 19 ]

Megkülönböztető diagnózis

Ugyanezeket a módszereket alkalmazzák a szakemberek, amikor differenciáldiagnózisra van szükség az enyhe Treacher Collins-szindróma felismeréséhez és a koponyacsontok más veleszületett rendellenességeitől való elkülönítéséhez, különösen: Apert, Crouzon, Nager, Peters-Hewels, Hellermann-Steph szindrómáktól, valamint a hemifacialis mikroszómiától (Goldenhar-szindróma), hipertelorizmustól, a koponyavarratok korai összenövésétől (craniosynostosis) vagy az arccsontok károsodott összenövésétől (craniosynostosis).

[ 20 ], [ 21 ]

Kezelés Treacher Collins szindróma

Mint minden genetikailag meghatározott veleszületett rendellenesség esetében, a Treacher Collins-szindróma súlyos formáinak kezelése kizárólag palliatív, mivel az ilyen patológiákra egyszerűen nincsenek terápiás módszerek. A szindróma deformációinak spektruma és mértéke széles, ezért az orvosi beavatkozás jellege és intenzitása is számos lehetőséget kínál.

A hallás korrekciójára és javítására hallókészülékeket, a beszéd fejlesztésére pedig logopédiai foglalkozásokat használnak.

Súlyos légúti (tracheostómiát végeznek) és gégeszűkület (gasztrostomia tápláláshoz) esetén korai életkorban sebészeti beavatkozásra van szükség. A szájpadlás sebészeti korrekciójára is szükség lehet.

Az állkapocs hosszabbító műtéteit 2-3 éves korban vagy később végzik. A lágyrész rekonstrukció magában foglalja az alsó szemhéj coloboma korrekcióját és a fülkagyló plasztikai műtétet.

Megelőzés

A Treacher Collins-szindróma megelőzése magában foglalja a leendő szülők genetikai tanácsadáson való részvételét, és ha a szindróma családi előfordulása van, felmerül a terhesség lehetőségének kérdése – annak érdekében, hogy elkerüljék a craniofacialis rendellenességekkel küzdő gyermek születését.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Előrejelzés

Mi a prognózisa ennek a patológiának? Ez a deformáció mértékétől és a tünetek intenzitásától függ. A Treacher Collins-szindróma egy életen át tartó diagnózis.

[ 25 ]