Szisztémás glükokortikoid terápia a bronchiális asztma kezelésében

A bronchiális asztmában szenvedő betegek kezelésére a prednisolon és a triamcinolon csoport gyógyszerei a legalkalmasabbak.

Nagyon súlyos bronchiális asztma esetén, és más kezelési módok hiányában ajánlott rövid hatású gyógyszerek (prednizon, prednizon, metilprednizolon) alkalmazása.

Jelzések

A szisztémás glükokortikoid terápia csak szigorú indikációkat alkalmazva történhet:

• a nagyon magas fokú bronchiális asztma az összes többi kezelési módszer hatásának hiányában;
• kortikoszon-függő bronchiális asztma (azaz amikor a pácienst már hosszú ideje glükokortikoidokkal kezelik, és pillanatnyilag lehetetlenné válik);
• asztmás állapot (glükokortikoidok parenterálisan alkalmazzák);
• kómát bronchiális asztmával (a glükokortikoidokat parenterálisan alkalmazzák);

[1], [2], [3], [4], [5]

A kezelési protokoll

A szisztémás glükokortikoid terápia a következő mechanizmusokkal rendelkezik:

• stabilizálja az hízósejteket, megakadályozza azok degranulációját és allergiás és gyulladásos mediátorok felszabadulását;
• blokkolja az IgE (reagens) képződését;
• gátolják késői asztmatikus reakciót, amely által okozott a visszaszorítják a gyulladásos sejt-reakció miatt újraelosztása a limfociták és monociták, neutrofilek, gátolja a képességét, hogy a migráció a vaszkuláris ágyban, újraelosztó eozinofilek. A késői asztmás reakció 3-4 órával az allergén expozíciót követően kezdődik, maximálisan 12 óra elteltével, 12 óránál hosszabb ideig tart; ez tükrözi a bronchiális asztma progresszióját. A hörgő hiperreaktivitása, amely hosszú ideig (hetekig és hónapokig fennáll), késői asztmás reakcióhoz kapcsolódik;
• stabilizálják a lizoszómális membránokat és csökkentik a lizoszomális enzimek hozamát, amelyek károsítják a bronchopulmonáris rendszert;
• elnyomja a hisztamin értágító hatását;
• növeli a bronchiális béta-adrenoreceptorok számát és érzékenységét az adrenomimetikumok hörgőtágító hatásaival szemben;
• csökkenti a hörgő nyálkahártya ödémáját;
• növeli az endogén katekolaminok aktivitását;

A sejtbe való behatolás után a glükokortikoidok specifikus citoplazmatikus receptorokhoz kötődnek, és a sejtmagban kölcsönhatásba lépő hormon-receptor komplexet alkotnak kromatinnal. Ennek eredményeképpen a glükokortikoidok hatását közvetítő fehérjék szintézise aktiválódik. Az egész folyamat körülbelül 6 órát vesz igénybe, így a glükokortikoidok nem hagyják abba a fulladás támadásait a bronchiális asztma súlyosbodása esetén, legkorábban 6 órával a beadásuk után.

3 glükokortikoid csoport létezik:

• prednizolon-csoport: prednizolon (0,005 g-os tabletták; 1 ml ampulla, amely 30 mg hatóanyagot tartalmaz); metilprednizolon (metipred, urbazon - tabletta 0,004 g);
• triamcinoloncsoport: triamcinolon, kenacort, polkortolon, berklort (0,004 g tabletta);
• dexametazon csoport: dexametazon, Dexon, deksazon (tabletták 0,0005 g; ampulla intravénás és intramuszkuláris beadása 1 és 2 ml 0,4% -os oldatának a gyógyszer és a tartalmát 4 és 8 mg, sorrendben).

Az M. E. Gershwin (1984) szerinti kezelés módja:

• amikor a súlyos exacerbáció nagy dózisokkal kezdődik (pl. Napi 40-80 mg prednizolon);
• a tünetek csökkentése után - lassan csökkentse az adagot (5-7 napig) a karbantartáshoz, például napi 50% -kal;
• krónikus (hosszú távú) kezelés esetén 10 mg alatti prednisolon napi adagját használja;
• vegye be a gyógyszert reggel;
• a kezelés kezdetén a napi adagot két vagy három dózisra kell osztani;
• ha naponta több mint 7,5 mg prednizolont igényel, intervallumos terápiát (pl. 15 mg prednizolont naponta, napi 7,5 mg helyett) próbáljon ki;
• hogy csökkentsék a napi orális dózisú prednizon helyettesítheti egy részét bevehető készítmény inhalációs bekotid azon a tényen alapul, hogy a 6 mg prednizolon a hatékonysága azonos 400 mg bekotid.

VI Trofimov (1996) azt javasolja, kezelés megkezdése orális glyukokortikovdami napi dózis 20-40 mg prednizonnal vagy 16-32 mg metipred, triamcinolon 2/3 - 3/4 a napi dózis a beteg kell venni reggel reggeli után, a többi - a délutáni (a 15.00) összhangban a cirkadián ritmust a termelés glükokortikoidok és az érzékenység őket a szövetek és sejtek. Miután jelentős javulást a beteg (nem asztmás rohamok 7-10 napon belül) lehet csökkenteni, hogy 1/2 dózis glükokortikoid tabletta 3 napig, és amikor egy adag 10 mgDug prednizolon vagy azzal egyenértékű dózis másik gyógyszer - 1/4 tabletta 3 napig amíg a fenntartó dózis teljesen megszűnik vagy fennmarad (általában 1.1 / 2 tabletta). Ha egy beteg a glükokortikoidok hosszú távú (több, mint 6 hónap), a dózis csökkentése kell végezni lassabban: 1/2 - 1/4 tabletta 7-14 napig vagy tovább.

Ajánlott a glükokortikoidok bevitelének kombinálása inhalációs formák alkalmazásával, ami jelentősen csökkentheti az orális gyógyszerek terápiás és fenntartó dózisát.

Ha szükséges, hosszan tartó használata glükokortikoidok, hogy ellenőrizzék a súlyos asztma célszerű használni váltakozó adagolási rend (naponta kétszer napi adag naponta egy alkalommal, reggel), amely csökkenti a kockázatot a mellékvesekéreg szuppresszió és a fejlesztés a szisztémás mellékhatásokat. A rövid felezési glükokortikoidok orális prednizon és triamcinolon csoport lehetővé teszi, hogy alkalmazni váltakozva. Hangsúlyozni kell, hogy, hogy a váltakozó rend glükokortikoidok általában elfogadhatók használatakor a napi vételi sikeresen javított során az asztma és csökkenti a napi dózis a prednizolon, hogy 5-7,5 mg / nap; Ha azonban a betegség súlyosbodik, vissza kell térni a gyógyszer napi bevitelére. Nagyon súlyos asztmában, hogy a váltakozó rendszer nem hatékony, azt kell használni szteroidokat naponta, és még 2-szer egy nap.

Szerint a közös jelentését a National Institute of Heart, Lung, and Blood (USA) és a WHO „Global Strategy for Asthma. "- rövid ideig tartó kezelés orális kortikoszteroidok (5-7 nap) lehet használni, mint a" maximális terápia„, hogy elérjék az asztma egy betegben. Ez természetesen lehet használni, vagy a korai kezelés a nem megfelelően kezelt asztmás vagy egy olyan időszakban, amikor a beteg betartja a fokozatos romlása az állapota. A rövid időtartamú (10 napnál rövidebb) mellékhatásokat általában nem észlelik, a glükokortikoidok törlése rövid tanfolyamok után azonnal lehetséges.

Ha vannak ellenjavallatok a glükokortikoid gyógyszerek belsejében (erozív gastritis, gyomorfekély és nyombélfekély-betegség) lehet alkalmazni kenolog-40 (triamcinolon nyújtott hatása gyógyszer) intramuszkulárisan dózisban 1-2 ml (40-80 mg) 1 minden 4 hétben.

A beadásra adott injekciók száma és az injekciók között eltelt idő egyénileg határozható meg, azonban sajnos, hosszan tartó kezeléssel csökken a hatás időtartama, és gyakrabban kell beadni az injekciót. Néhány beteg, akik a cornex-függő, bronchiális asztmás változatban szenvednek, a glükokortikoidok rendszeres szájon át történő bevitele helyett 3-4 naponta intramuszkuláris injekciót alkalmaznak a Kenalog-ról.

Amikor kifejezve rohamok, súlyos asztmás roham, fenyegető a fejlesztés a asztmatikus állapot gyakran szükséges használni a nagy dózisú intravénás kortikoszteroid rövid időközönként. Úgy véljük, hogy az optimális koncentráció glükokortikoid a plazmában elérjük a hidrokortizon-hemiszukcinát, ha dózisban a 4-8 mg / kg-os vagy prednizolon dózisban 1-2 mg / kg időközönként 4-6 óra. Hatékonyabb intravénás csepegtető glükokortikoidok, amely készülhet 1- Napi 4 alkalommal, a beteg állapotától függően. Általában a kezelés intravénás csepegtető glükokortikoidok, amíg az optimális hatás 3-7 nap, majd megszünteti a glükokortikoidok, fokozatosan csökkentve a dózis 1/4 a kezdeti napi dózis hozzáadásával inhalált glükokortikoidok.

A glükokortikoid bronchiális asztmával lehetetlen teljesen eltörölni a glükokortikoidokat, a napi 5-10 mg prednisolon dózis igen aktív.

Glükokortikoidok kezelése terhes nőknél, akik bronchiális asztmában szenvednek

A legtöbb pulmonológus úgy véli, hogy a szisztémás orális glükokortikoid terápia a terhesség első trimeszterében ellenjavallt a magzati rendellenességek magas kockázata miatt. Az inhalált glükokortikoidok a teljes vemhességi időszak alatt asztmás bronchiális asztmák (napi 1000 mikrogrammnál nem több dózisban) kezelésére alkalmazhatók. Szisztémás mellékhatásai jelentéktelenek, és az asztmás rohamokkal járó hypoxia miatt a magzati halálozás kockázata nagy.

Szükség esetén kis dózisú glükokortikoidokat is beadhatunk belsőleg a II-III. Trimeszterben inhalált glükokortikoidokkal kombinálva. Súlyos asztmás roham és asztmás státus esetén intravénás glükokortikoidok jelennek meg.

Komplikációk az eljárás után

A glükokortikoidok szisztémás kezelésének mellékhatásai:

• elhízás, elsősorban a mellkasban, a hasban, a nyaki gerincen, a holdszerű szerű hyperémia arcán;
• pszichózisok, érzelmi lágyitás;
• ritka, száraz bőr, lila-ibolya stria;
• pattanások, hirsutizmus;
• izom atrófia;
• osteoporosis, beleértve a gerinc (gerinctörések lehetségesek);
• a túlérzékenység és a gyomornedv fokozott savanyúsága, gyomor- és nyombélfekélyek kialakulása;
• hyperglykaemia (szteroid diabetes mellitus);
• artériás magas vérnyomás;
• nátrium-visszatartás, ödéma;
• hátsó subcapsularis szürkehályog;
• a tuberkulózis folyamatának aktiválása;
• a mellékvese funkció elnyomása.

A glükokortikoidok hirtelen eltörlése a hosszan tartó alkalmazást követően, különösen nagy dózisokban, gyors elvonási elváltozáshoz vezet, ami nyilvánvaló:

• a bronchiális asztma lefolyásának romlása, az asztmás rohamok újraindítása, az asztmás állapot lehetséges alakulása;
• a vérnyomás jelentős csökkenése;
• súlyos gyengeség;
• hányinger, hányás;
• arthralgia, malliglia;
• hasi fájdalom;
• fejfájás.

A glükokortikoid terápia mellékhatásainak csökkentése és a kortikoszteroiditás csökkentése érdekében ajánlott:

• próbálja kezelni a gyógyszer kisebb dózisát;
• Az inhalációs inhalációs kezelést kombinálni kell;
• rövid hatású gyógyszereket (prednizolon, urbazon, polkortolon) írjon elő, és ne használjon hosszú ideig ható glükokortikoidokat (kenalog, dexazon stb.);
• Glükokortikoidot reggel kell kijelölni, a reggeli napi adag legnagyobb részét adják, így a hatóanyag koncentrációja a vérben egybeesik az endogén kortizol legnagyobb kibocsátásával;
• a gyógyszer dózisának fenntartása (1,5-2 tabletta), ajánlatos intermittáló módon adni (vagyis kétszer támogató dózist kell venni reggel egyszer, de minden második napon). Ilyen befogadás esetén csökken a mellékvesék elfojtásának és a mellékhatások kialakulásának lehetősége;
• corticodependent idő csökkentése, és csökkentse az adagot a prednizolon átalakulás mehessen etimiol fenntartó adag 0,1 g naponta háromszor (ellenőrzése alatt vérnyomás), 0,05 g glitsirram 2-3 alkalommal naponta, szájon át. Ezek a gyógyszerek stimulálják a mellékveséket. A kortikoszfüggőség csökkentése érdekében a Caucasian dioscorea tinktúráját naponta háromszor 30 cseppre is használhatja;
• az akupunktúrás kombinációra vonatkozó RDT alkalmazását;
• az orális glükokortikoid terápia mellékhatásainak megelőzése vagy csökkentése érdekében tanácsos a dózis egy részét inhalált glükokortikoidokkal helyettesíteni;
• plazmafherezist, hemoszorpciót alkalmaznak.

A szisztémás glükokortikoid terápia egyik legsúlyosabb szövődménye az oszteoporózis. Megelőzésére és kezelésére a kalcitonin-kalcitrin, miakaltsik pajzsmirigy hormon C-sejtjeit tartalmazó gyógyszerek kerülnek felhasználásra. Calcitrine rendelt 1 NE szubkután vagy intramuszkulárisan naponta hónapokig szünetekkel minden 7. Napon (arány 25 injekció) vagy 3 NE minden második nap (15 injekciók természetesen). A Miakaltsik (kalcitonin lazac) szubkután vagy intramuszkulárisan adagolva 50 egységben (4 héten át). A miakáliát napi 50 egység intranazális permetezés formájában is használhatja 2 hónapig, ezt követheti egy két hónapos szünet. A kalcitonin kezelést a glükonát kalciumfelvételével 3-4 g / nap belsejében kell elvégezni. A kalcitonin készítmények elősegítik a kalcium belépését csontszövet, csökkenti a jelenségek a csontritkulás, van gyulladáscsökkentő hatása, csökkenti a hízósejtek degranulációját és corticodependent.

[6], [7], [8], [9]