Simvagexal

A Simvageksal szimvasztatin nevű elemet tartalmaz, amely egy koleszterinszint-csökkentő anyag, amelyet őrölt aszpergillus gomba fermentációs termékeiből szintetikus úton állítanak elő.

A szimvasztatint primer hiperkoleszterinémia kezelésére alkalmazzák (ha a diéta nem hozza meg a kívánt hatást). A gyógyszer rendkívül hatékonyan csökkenti az LDL- és összkoleszterinszintet nem familiáris és familiáris hiperkoleszterinémia, valamint kevert hiperlipidémia esetén; ezekben az esetekben a megemelkedett koleszterinszint kockázati tényezőként szolgál az ateroszklerotikus érrendszeri elváltozások kialakulásában. [ 1 ]

Jelzések Simvagexal

Koszorúér-betegség esetén alkalmazzák a miokardiális infarktus és a koszorúér-halál kockázatának csökkentésére. Ezenkívül a stroke és az agyban lévő véráramlás átmeneti zavarainak megelőzésére, a koszorúér-véráramlás helyreállítását célzó műtéti beavatkozások (CABG és PTCA) kockázatának csökkentésére, valamint az ateroszklerózis koszorúér-formájának progressziójának lassítására (az általános érelzáródás kialakulásának és az új rendellenességek megjelenésének megelőzése).

Primer hiperkoleszterinémiában vagy annak familiáris formájában (homo- vagy heterozigóta), valamint kombinált hiperlipidémia esetén a gyógyszert a diétás terápia kiegészítéseként alkalmazzák - a teljes koleszterin, az LDL-koleszterin, a trigliceridek és az apolipoprotein B megnövekedett szintjének csökkentésére (olyan helyzetekben, amikor a diéta és más nem gyógyszeres módszerek nem hoznak eredményt).

Kiadási űrlap

A terápiás anyagot tablettákban szabadul fel - 10 darab buborékcsomagolásban; egy dobozban - 3 ilyen csomag.

Gyógyszerhatástani

Orális adagolás után a szimvasztatin, amely egy inaktív lakton, hidrolízissel aktív formájává (β-hidroxil) alakul, amely a fő metabolikus komponens, és egyben olyan anyag is, amely gátolja a HMG-CoA reduktázt (egy enzim, amely katalizálja a mevalonát képződésének reakcióját a HMG-CoA-val együtt, és korlátozza a koleszterin bioszintézisének kezdeti szakaszát).

A gyógyszer hatóanyagának aktív formája a HMG-CoA reduktáz hatásának specifikus inhibitora, ezért a szimvasztatin hatásának elve főként a májban a mevalonsav fázisban lévő koleszterinkötés lebontásával függ össze. [ 2 ]

Napi 10-80 mg-os dózis alkalmazása esetén a Simvaghexal csökkenti a plazma összkoleszterinszintjét, valamint a VLDL és az LDL szintjét. Ugyanakkor a plazma trigliceridszintjének csökkentésével a gyógyszer egyidejűleg kismértékben növeli az antiaterogén HDL értékeit. [ 3 ]

Mivel a mevalonát és a HMG-CoA közötti kötés kialakulása a koleszterin-bioszintézis korai szakaszában történik, a szimvasztatin bevezetésével végzett terápia nem vezet potenciálisan mérgező és veszélyes szterolok felhalmozódásához a szervezetben. Ezenkívül a HMG-CoA gyorsan acetil-CoA-vá alakul, amely elem aktívan részt vesz a szervezet legtöbb bioszintézis folyamatában.

Hipertrigliceridémiában (2,25 mmol/l feletti trigliceridszint) szenvedő egyéneknél alkalmazva a gyógyszer 30%-kal csökkenti ezeket az értékeket a vérplazmában.

A szimvasztatin nem fokozza az epeelválasztást, ezért alkalmazása nem növeli a kolecisztitisz kialakulásának kockázatát.

A terápia észrevehető hatása 14 nap után figyelhető meg; a maximális gyógyhatás a kezelés kezdetétől számított 1-1,5 hónapon belül figyelhető meg, és a kezelés folytatása alatt is fennmarad. A terápia abbahagyása után az összkoleszterinszint visszatér a kúra elején megfigyelt értékekre.

Farmakokinetikája

A gyógyszer beadása után a hatóanyag jól felszívódik a gyomor-bél traktusból, behatol a keringési rendszerbe. A fehérjeszintézis 95%. Az aktív inhibitorok Cmax-értékeit a vérplazmában a gyógyszer beadásától számított 1-2 óra elteltével rögzítik.

A szimvasztatin és metabolikus komponensei főként az epével ürülnek ki. A HMG-CoA-reduktázt gátló anyagok felezési ideje a szisztémás keringésből körülbelül 2 óra.

A szimvasztatin aktív metabolikus elemének mennyisége a szisztémás keringésben a beadott dózis kevesebb, mint 5%-a.

A vizelettel történő kiválasztás 96 órán belül történik, és a gyógyszeradag kevesebb, mint 0,5%-a HMG-CoA reduktázt gátló elemek formájában.

Adagolás és beadás

A Simvageksal alkalmazásának megkezdése előtt a betegnek standard koleszterinszint-csökkentő étrendet kell előírnia, amelyet a terápia során is be kell tartani. A tablettákat naponta egyszer, este kell bevenni, étkezéstől függetlenül; a tablettát rágás nélkül kell lenyelni, és tiszta vízzel kell lemosni.

Koszorúér-betegség esetén a kezdő adag 20 mg, naponta egyszer (este) bevéve. Az adagot a plazma koleszterinszintje alapján kell módosítani, legalább havonta egyszer. Naponta legfeljebb 80 mg anyag megengedett, egyszer (este) bevéve. Ha az LDL-szint 75 mg/dl alá csökkent, vagy a teljes plazma koleszterinszint 140 mg/dl alá esett, a gyógyszer adagját fokozatosan, ugyanolyan gyakorisággal kell csökkenteni, mint az emeléskor.

A hiperlipidémia kezelésére először 10 mg gyógyszert kell bevenni (naponta egyszer, este).

Mérsékelt vagy enyhe hiperkoleszterinémiában szenvedőknek ajánlott kezdetben 5 mg gyógyszert bevenni este, naponta egyszer; ebben az esetben a gyógyszert nem gyógyszeres terápiákkal (például fogyással és testmozgással) kombinálják.

Homozigóta típusú familiáris hiperkoleszterinémia esetén a gyógyszert 40 mg-os dózisban (este, naponta egyszer) kell bevenni; vagy egy olyan adagolási rendet alkalmaznak, amelyben napi 80 mg-ot adnak be 3 adagban - 20 mg reggel és napközben, és 40 mg este.

• Gyermekeknek szóló jelentkezés

A gyógyszert gyermekgyógyászatban nem írják fel.

Terhesség Simvagexal alatt történő alkalmazás

Terhesség alatt tilos a Simvagexal szedése.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• a gyógyszer összetevőivel kapcsolatos súlyos intolerancia;
• aktív májbetegségben szenvedők vagy a plazma transzaminázszintjének megmagyarázhatatlan emelkedése;
• izomkárosodás;
• itrakonazollal, ketokonazollal vagy HIV proteáz inhibitorokkal együtt történő alkalmazás;
• szoptatási időszak;
• immunszuppresszánsok bevezetése vagy átültetett szervek jelenléte a betegben.

A gyógyszer alkalmazása reproduktív korú nőknél csak akkor megengedett, ha fogamzásgátlókat használnak.

Mellékhatások Simvagexal

A gyógyszert általában szövődmények nélkül tolerálják. A mellékhatások gyakran enyhék, és gyorsan megszűnnek az adag csökkentése vagy a gyógyszer abbahagyása után. Ilyen rendellenességek például:

• szisztémás rendellenességek: néha aszténia alakul ki;
• gyomor-bélrendszeri problémák: gyakran előfordul hányinger, gyomorfájdalom, székrekedés és puffadás. Néha gyomorproblémák, hasmenés és hányás is megfigyelhető;
• májműködési zavar: esetenként hepatitis, sárgaság vagy hasnyálmirigy-gyulladás alakul ki;
• idegrendszerrel kapcsolatos tünetek: néha fejfájás előfordulhat. Sporadikusan paresztézia, szédülés és polyneuropatia figyelhető meg;
• a vérképző rendszert érintő rendellenességek: a vérszegénység szórványosan megfigyelhető;
• Hámsérülések: néha hámsérülés, viszketés vagy ekcéma alakul ki. Alopecia sporadikusan megfigyelhető;
• izmok és csontok működési zavarai: myalgitis vagy myositis, alkalmanként aktív izomelhalás vagy izomgörcsök jelentkeznek;
• veseelégtelenség: veseelégtelenség esetenként előfordulhat.

Szimvasztatin alkalmazása során izolált esetekben merevedési zavarról számoltak be.

Ezenkívül vannak elszigetelt adatok az intolerancia szindróma előfordulásáról a gyógyszerrel kapcsolatban. Tünetei közé tartozik a vaszkulitisz, Quincke ödéma, reumatoid polyneuralgia, lupus-szerű szindróma, ízületi gyulladás, fényérzékenység, nehézlégzés, thrombocytopenia, ízületi fájdalom, arcpír, eozinofília, rossz közérzet és láz.

Laboratóriumi vizsgálati adatok.

A GGT és az ALP szintjének emelkedését figyelték meg. Előfordulhat a transzamináz aktivitás tartós emelkedése, amely meghaladhatja a normál maximális érték háromszorosát. A gyógyszer adagolása a vázizomzatból nyert szérum CPK (CK-frakció) szintjének enyhe, átmeneti emelkedését okozhatja.

Negatív tünetek, amelyek ismeretlen okból alakulnak ki.

Elszigetelt információk vannak a purpura, a különböző típusú eritéma (beleértve az SSc-t is), a leukopénia és a depresszió megjelenéséről.

Overdose

A gyógyszer szedése során nem figyeltek meg specifikus mérgezési tüneteket. Szédülés, gyengeség és allergiás tünetek jelentkezhetnek kiütés és viszketés formájában; emellett gyomor-bélrendszeri rendellenességek is kialakulhatnak - hányingerrel és gyomorfájdalommal járó hányás.

Mérgezés esetén intézkedéseket kell tenni a gyógyszer kiválasztására (gyomormosás és aktív szén használata a gyógyszer bevétele után fél órán belül) és tüneti kezelésekre, valamint egyidejűleg monitorozni kell a transzaminázok aktivitását (kórházban).

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gemfibrozil más fibrátokkal együtt, valamint a niacin lipidcsökkentő dózisai (>1 g/nap) nem befolyásolják a szimvasztatin farmakokinetikáját. Azonban, ha ezzel az anyaggal kombinálva alkalmazzák, megnő a myopathia valószínűsége - ezért az ilyen kombinációt kerülni kell.

A gyógyszert niacinnal és fibrátokkal együtt sem szabad alkalmazni, kivéve, ha a lipidértékek későbbi változásának pozitív hatása meghaladja a kombinációval járó szövődmények fokozott kockázatát.

Amikor a niacint és a fibrátokat olyan anyagokkal egészítik ki, amelyek gátolják a HMG-CoA reduktáz hatását, az LDL-koleszterin összszintje kismértékben tovább csökken; emellett a trigliceridértékek további csökkenése és a HDL-koleszterinszint további emelkedése is előfordulhat.

A fenti szerek egyikének szimvasztatinnal kombinált alkalmazása esetén a myopathia kialakulásának valószínűsége alacsonyabb, mint a szimvasztatin, niacin és fibrátok együttes alkalmazása esetén.

A fibrátokat, ciklosporint vagy niacint Simvahexallal együtt szedő személyeknek a szimvasztatint legfeljebb napi 10 mg-os dózisban kell szedniük, mivel nagyobb dózisok esetén a myopathia valószínűsége jelentősen megnő.

A gyógyszer és a P4 50 3A4 hemoprotein közötti kölcsönhatás.

A szimvasztatinnak nincs gátló hatása a P450 3A4 hemoproteinre, és nincs hatása a hemoprotein P450 3A4 segítségével megvalósuló gyógyszerek plazmaszintjére sem.

A szimvasztatin az említett hemoprotein szubsztrátjaként működik. A P450 3A4 hemoproteinhez képest erős gátló hatású elemek növelhetik a myopathia valószínűségét azáltal, hogy fokozzák a HMG-CoA reduktázt gátló anyagok aktivitását a plazmában szimvasztatin alkalmazása esetén. Az említett inhibitorok közé tartozik a ketokonazol, a klaritromicin ciklosporinnal, eritromicinnel és itrakonazollal, valamint a nefozodon HIV proteáz aktivitás inhibitorokkal.

A gyógyszer itrakonazollal, ketokonazollal és HIV-proteázt gátló gyógyszerekkel való kombinációja tilos. Óvatosság szükséges nefazodonnal, klaritromicinnel vagy eritromicinnel történő együttes alkalmazás esetén.

A grépfrútlé egy vagy több olyan elemet tartalmaz, amelyek gátolják a P450 3A4 hemoprotein aktivitását, aminek következtében növelheti azoknak a gyógyszereknek a plazmaszintjét, amelyek anyagcsere-folyamatai ezen citokróm segítségével valósulnak meg. A Simvageksal-kezelés alatt kerülni kell a gyümölcslé fogyasztását.

Kumarin származékok.

Kumarin típusú antikoagulánsokat szedő egyéneknél a szimvasztatin-kezelés megkezdése előtt és alatt monitorozni kell a protrombitin-értékeket, hogy megbizonyosodjanak a protrombitin-értékek jelentős eltéréseinek hiányáról.

Amikor a gyógyszert olyan személyeknél alkalmazták, akik nem használtak koagulánsokat, nem figyeltek meg változást a PT-szintben vagy a vérzés előfordulásában.

Digoxin.

A gyógyszer digoxinnal történő együttes alkalmazása az utóbbi plazmaszintjének enyhe (kevesebb, mint 0,3 ng/ml) emelkedését okozza.

Kolesztiramin kolesztipollal.

A gyógyszert a fenti anyagok beadása előtt 1 órával vagy után 4 órával kell bevenni - ez megakadályozza a szimvasztatin felszívódásának intenzitásának csökkenését.

Antipirin.

Az antipirin a máj mikroszomális enzimrendszere (hemoprotein P450 3A4 szerkezet) által lebonyolított gyógyszermetabolizmus modellje. Hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél a szimvasztatin gyenge vagy közepes hatást gyakorol az antipirin farmakokinetikai paramétereire.

Tárolási feltételek

A Simvageksalt nedvességtől, napfénytől és kisgyermekektől védett helyen kell tárolni. A hőmérséklet legfeljebb 30°C.

Szavatossági idő

A Simvaghexal a gyógyszerészeti anyag gyártásától számított 24 hónapon belül felhasználható.

Analógok

A gyógyszer analógjai a Simgal, a Simvor szimvasztatinnal, az Ovencor és az Actalipid Vasilip-pel, valamint a Simvastol Zocorral.