Parkinson -kór: okok és patogenezis
Utolsó ellenőrzés: 23.04.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Parkinson-kór okai
A parkinsonizmus kialakulása bizonyos toxinokkal, például mangánnal, szénmonoxiddal és MTPF-vel szembeni expozíció is társulhat.
Mangán . A kísérleti állatokban és bányászokban a Parkinson-kór szindróma magas koncentrációjú mangán hatásával fordulhat elő. A mangán parkinsonizmus patomorfológiai alapja a halvány gömb és a fekete anyag neuronjai elvesztése, valószínűleg a fém közvetlen toxikus hatásának következtében.
Szénmonoxid (szén-monoxid). A Parkinson-folyamatot nagy koncentrációjú szén-monoxid okozhatja. A toxikus parkinsonizmus ezen változata általában nem reagál a levodopa készítményekre, ami megkülönbözteti a Parkinson-kórtól. A szindróma középpontjában a striatum neuronok és a sápadt szféra halála áll.
MPTF. Számos kábítószerfüggő, akik intravénás intravénásan injekciózott meperidint adtak be az MPTF adalékanyaggal, Parkinson-szindrómát fejlesztettek ki. Később laboratóriumi állatokban egy MPTP bevezetésével reprodukálták. Úgy véljük, hogy az MPTP-t a B típusú MAO-val transzformálják egy aktív metabolitokká, MPF + -ként, amely a dopamin-nagy affinitású transzport rendszer segítségével felhalmozódik a dopaminerg végekbe. A dopaminerg neuronokban MPF + tárolódik, ami neuromelaninhoz kapcsolódik. Lassan szabadul fel, gátolja az elektronszállító lánc I-mitokondriumainak komplexét, hozzájárulva a neuronok toxikus szabad gyökök túlzott kialakulásához. Bár az MPF + gátolja az I komplexet más sejtekben, gyorsabban felszabadulnak, mint a dopaminerg neuronok.
A PET több tünetmentes egyénben, akik az MPTF-et injekcióztak, a dopaminerg végződések számának csökkenését mutatták. Több ilyen személy később Parkinson-tüneteket okozott. Ez ismét megerősíti azt a feltételezést, hogy a neuronok korral összefüggő elvesztése hozzájárulhat a betegség kialakulásához.
[Parkinson-kór patogenezise
A Parkinson-kór patomorfológiai alapja a fekete anyag dopamintermelő neuronjainak, és kisebb mértékben a ventrális gumiabroncsok számának csökkenése. Mielőtt ezek az idegsejtek elpusztulnak, eozinofil sejtes zárványok keletkeznek benne. A veszteség több mint 80% a pigmentált dopaminerg neuronok a substantia nigra vezet jelentős számának csökkenése a preszinaptikus dopaminerg terminálok és ennek megfelelően zónák dopamin és csökkenti a tirozin-hidroxiláz-aktivitást, és a dopamin csökkenését a héj. Kisebb mértékben megfosztott dopaminerg beidegzés a nucleus caudatus, a nucleus accumbens, frontális cortex, amelyet úgy kapunk, elsősorban a beidegzés ventrális tegmentális. A szint dopamin metabolitok, mint például gomovanilnaya digidroksifenilatsetat sav vagy csökkenteni kisebb mértékben, mint a szint dopamin, ami azt jelzi, az erősítés az áramkör aktivitásának növekedése a dopamin és a dopaminerg fennmaradó végződések. Post mortem vizsgálatai azt mutatták, hogy a több dopamin D1- és D2-receptorok nem kezelt Parkinson-kór megnövekedett. Azonban a betegek a kezelésnek alávetett, az ilyen változások nem érzékeli bármely elnyújtott hatóanyag-stimuláció ezen receptorok, akár a másodlagos változásokat striatumban a posztszinaptikus neuronok.
Az alacsonyabb dopamin-felszabadulás csökkent B2 receptor által közvetített gátlása a striatum, ami giperakgivnosti közvetett utat. Egyidejűleg attenuált D1-receptor-közvetített stimuláció a striatum, ami csökkent aktivitását a közvetlen út. E modell szerint, azokban a betegekben a Parkinson-kórban nehézségei vannak végző végrehajtásával kapcsolatos feladatokat az egymást követő mozgásokat, - a közvetlen út csökkenése miatt a funkció és a túlzott fékezési kapcsolatos mozgásokat, ami oligokinezii és bradykinesiát, - köszönhetően a megnövekedett aktivitás indirekt úton.
A Parkinson-kórban a noradrenerg neuronok száma kék foltban csökken, majd a noradrenerg végződések az agy elülső részében. A kísérleti parkinsonizmusban szenvedő állatok az acetilkolin megnövekedett keringését mutatták az agyban, de ezek a változások nem igazolódtak a Parkinson-kórban szenvedő betegek vizsgálatában. Parkinson-kórban szenvedő betegeknél a muszkarinos kolinerg receptorok (cholinolytics) antagonistái csökkentik a tünetek súlyosságát, különösen a tremorokat.
Kísérleti parkinsonizmusban kezeletlen kísérleti állatokban csökkent a GABA receptorok száma a sima szféra külső szegmensében és a sápadt gömb és a fekete anyag belső szegmensének növekedésével. Ezek az adatok megfelelnek a közvetett útvonal hiperaktivitásának és a Parkinson-kór közvetlen útjának hipoaktivitásának feltételezéseinek. A GABA-receptor agonisták kedvező hatást gyakorolhatnak a Parkinson-kórra, gyengítve a tünetek növekedésével járó stresszt. Az agy tanulmánya a Parkinson-kórban szenvedő betegeknél a szerotonin koncentrációjának csökkenését figyelték meg, de nincs bizonyíték arra, hogy csökken a neuronok száma a varrat atommagjaiban. Depresszióban szenvedő Parkinson-kórban szenvedő betegeknél a szerotonerg markerek a cerebrospinális folyadékban alacsonyabbak a szerotonerg markerekben, mint a depresszióban szenvedő betegeknél. Ezért a szerotoninerg rendszerre ható antidepresszánsokat gyakran a Parkinson-kór kezelésében szerepet játszó affektív rendellenességek kezelésére alkalmazzák.
Az enkefalin és dinorfin nagy koncentrációja megtalálható a striatumban. Az első főként a közvetett út GABA-ergikus vetületi neuronjaira koncentrálódik, a második - a közvetlen útvonal GABA-erg neuronjaiban. Bár az opioid és a kannabinoid receptorok magas koncentrációját észlelték a pallid szférában és a fekete anyagban, az opioidok és kannabinoidok hatékonyságát tanulmányozták parkinsonizmusban gyakorlatilag nem végeztek.
Bár a glutamát, a P anyag, a neurotenzin, a szomatosztatin, a kolecisztokinin szintén szerepet játszhat a Parkinson-kór patogenezisében, jelenleg nincs olyan eszköz, amely szelektíven befolyásolná ezeket a rendszereket. Elméleti szempontból fékezés glugamatergicheskoy átviteli kortikostriarnyh vagy subtalamopallidarnyh traktus hatásos lehet a Parkinson-kór. Jelenleg azonban a hipotézis teszteléséhez klinikai vizsgálatok folynak.
Szelektív érzékenység. A dopaminerg neuronok halálának Parkinson-kórban több tényező is társulhat. Először is, a dopaminerg sejtek kor szerinti csökkenésével. Mind a posztmortem patomorfológiai vizsgálatok, mind a pozitron emissziós tomográfiás adatok azt mutatják, hogy a dopaminerg neuronok természetes lecsökkenése és azok végződése az életkorban lévő személynél fordul elő. Ez a jelenség a genetikai és külső tényezők hatásával kombinálva magyarázhatja a Parkinson-kór előfordulási gyakoriságának növekedését a korral. Lehetséges, hogy néhány embernek kevesebb a dopaminerg neuronja születése óta. Ennek megfelelően feltételezhető, hogy a normál elöregedés eredményeképpen az idegsejtek száma a küszöbérték alá csökken, ami a tünetek kialakulását okozza. Másoknak olyan genetikai tényezők vannak, amelyek felgyorsítják a neuronok életkorral járó halálát. Megállapította, hogy a betegek, akik fiatalabb éveiben tapasztalt hatásai bizonyos toxinok vagy fertőző ágensek, amelyek csökkentik a számát a dopaminerg neuronok életkorral növelheti a tüneteket, valószínűleg eredményeként „impozáns” korát neuronok pusztulása folyamat.
Csak egy kis betegek arányát a Parkinson-kór egy családi jellegű, a genetikai hiba lehet öröklődik autoszomális domináns minta, vagy továbbított mitokondriális genom az anyja. Számos családban, ahol az autoszómás domináns típusú parkinsonizmus öröklõdött, az alfa-szinuklein génben mutációt találtunk. Ezt követően megállapítást nyert, hogy az alfa-szinuklein a Levy testének fő összetevője. Ebben a tekintetben azt javasolják, hogy az alfa-szinuklein felhalmozódása és patológiás aggregációja kulcsfontosságú tényező lehet a sejt-halálhoz a programozott sejt öngyilkosság (apoptózis) mechanizmusainak stimulálásával. Így a felhalmozódása a alfa-synuclein társítható, genetikailag meghatározott, szerkezetének megváltozása, poszttranszlációs patológiás megváltoztatja annak konformációját vagy rendellenesség rendszerek úgy működnek, hogy megakadályozzák felhalmozódását fehérjék a sejtben, és biztosítja azok metabolikus lebomlása. A Parkinson-kórban szenvedő betegek jelentős részét mitokondriális diszfunkcióval diagnosztizáltak, ami hozzájárulhat a szabad gyökök megnövekedett képződéséhez, amelyek a nem hatékony energiamegállapodás melléktermékei. A substantia nigra általában nagy koncentrációban antioxidáns anyagok ( „tisztítószerek” szabad gyököket), mint például a glutation, és a kataláz, hanem azok tartalmát az agyban jelentősen csökken a Parkinson-kór. Lehetséges, hogy a szabadgyökök képződésében és semlegesítésében meglévő egyensúlyhiány fontos szerepet játszik a betegség patogenezisében.
Exogén tényezők. Az első világháború után kitört influenza pandémiát az Enconomo encephalitis ritka esetek kísérik. Ezek a betegek akut Parkinson-szindrómát fejlesztettek ki, amelyet gyakran további megnyilvánulások, például oculogikus krízisek kísérnek. Más betegeknél hasonló tünetek alakultak ki hónapoktól vagy évekig a betegség akut fázisát követően. A szövettani vizsgálat az agy betegeknél észlelt Parkinson postentsefaliticheskogo neurofibrilliumcsomók a substantia nigra, és a Lewy-testek, amelyek nem specifikusak a Parkinson-kór. Úgy gondolják, hogy a betegség kórokozója olyan vírus, amely képes behatolni a fekete anyag neuronjaiba, és azok pusztulásához vezethet, ami a Parkinson-szindrómát azonnal vagy késleltetheti. Ez a vírus okozta a parkinsonizmus jelentõs számát az 1930-as évek óta. Később leírtak egy újabb etiológiájú encephalitis okozta parkinsonizmus eseteit.