Örökletes foszfát-diabetes (D-vitamin-rezisztens, hypophosphatemic, rickets)

Örökletes foszfát cukorbetegség - heterogén örökletes betegségek károsodott foszfát anyagcsere és D-vitamin hipofoszfatémiás angolkór - jellemezhető betegség hipofoszfatémia, zavara a kalcium felszívódását és angolkór vagy csontlágyulás nem érzékeny a D-vitamin A tünetek közé tartozik csontfájdalom, törések és rendellenességek növekedés. A diagnózis alapja szintjének meghatározására foszfátok, alkalikus foszfatáz, és a 1,25-dihidroxi-D3 a szérumban. A kezelés lényege a foszfátok bevitelének és kalcitriol.

[1], [2],

A foszfát-cukorbetegség okai és patogenezise

A családi hipofoszfatémiás rozmadarak öröklődnek egy X-kapcsolt domináns típusban. A sporadikusan megszerzett hyposphotémiás roszkák esetenként jóindulatú mesenchymális daganatokhoz (onkogén rákok) társulnak.

A betegség középpontjában a proximalis tubulusok foszfátjainak reabszorpciója csökken, ami hypophosphatemiához vezet. Ez a hiba a keringési tényező miatt fejlődik ki, és az osteoblast funkció elsődleges rendellenességeivel jár. A kalcium és a foszfát belsejében is csökken a felszívódás. Megsértése csontmineralizáció előfordul, hogy nagyobb mértékben, mert alacsony foszfát és oszteoblaszt diszfunkció, mint miatt alacsony kalcium és a PTH szintje növekedik, ha a kalcium-hiányos angolkór. Mivel az 1,25-dihidroxi-(1,25-dihidroxi-D) normál vagy enyhén csökkent, akkor feltételezhetjük, hogy a hiba kialakulását vitamin aktív alakjainak D; a normál hipofoszfatémában a 1,25-dihidroxi-D-vitamin szintjének növekedését kell eredményeznie.

Hipofoszfatémás rohamok (foszfát-cukorbetegség) a proximális tubulusokban a foszfátok redukált reabszorpciója következtében alakul ki. Ezt a tubuláris diszfunkciót izolálva figyeljük meg, az öröklés típusa domináns, az X kromoszómához kapcsolódik. Ezenkívül a Fanconi-szindróma egyik eleme a foszfát-cukorbetegség.

A paraneoplasztikus foszfát-cukorbetegséget a mellékpajzsmirigy-szerű faktor termelődése okozza tumorsejtek által.

[3], [4], [5]

A foszfát-cukorbetegség tünetei

Hipofoszfatémiás angolkór nyilvánul meg, mint számos rendellenesség, hipofoszfatémia a tünetmentes, hogy késleltesse a testi fejlődés és az alacsony növekedés klinika, amíg súlyos angolkór vagy csontlágyulás. Megnyilvánulások gyermekek általában eltér, amikor elkezdenek járni, az általuk kifejlesztett O-alakú görbület a lábak és más csont deformáció psevdoperelomy, csontfájdalom, és az alacsony növekedés. Az izmok kötődési helyén kialakuló kockás növekedés korlátozhatja a mozgást. A hipofoszfatémiás angolkór ritkán megfigyelt változások angolkóros gerinc vagy medencei csont, fogzománc hibák és spazmofiliya, hogy alakulhat ki, ha a D-vitamin-hiányos angolkór.

A betegnek meg kell határoznia a vérben a kalcium, a foszfát, az alkalikus foszfatáz és a 1,25-dihidroxi-D-vitamin és GPT szintjét, valamint a vizeletben a foszfát kiválasztását. Hipofoszfatémás rohamokban a szérumfoszfát szintje alacsonyabb, de a vizelettel való kiválasztás magas. A szérum kalcium- és PTH-szintje normális, és az alkalikus foszfatáz gyakran emelkedik. A kalciumhiányos rohamok esetében hipokalcémia figyelhető meg, nincs hipofoszfatémia, vagy enyhe, a foszfát vizeletürülete nem növekszik.

Az újszülöttben már kimutatták a hipofoszfatémát. Az élet 1-2. Évében a betegség klinikai tünetei: növekedési retardáció, az alsó végtagok határozott deformitása. Az izomgyengeség mérsékelten vagy hiányzik. Aránytalanul rövid végtagok jellemzőek. Felnőtteknél az osteomalacia fokozatosan fejlődik.

Eddig 4 féle örökletes rendellenességet írtak le hipofoszfatémás rohamokban.

I típusú - szemű X-kapcsolt hipofoszfatémia - D-vitamin-rezisztens angolkór (hipofoszfatémiás tubulopathia, familiáris hipofoszfatémiát, örökletes foszfát vese cukorbetegség, vese-foszfát mellitus, örökletes perzisztens foszfát diabétesz, renális tubuláris angolkór, Albright-Butler-Bloomberg szindróma) - betegség, miatt csökkent foszfát reabszorpció a proximális vesetubulusokban és nyilvánul giperfosfaturiya, hipofoszfatémia és fejlesztési rahitopodobnyh változásokat, amelyek rezisztensek a szokásos adag vitamin D.

Azt feltételezik, hogy az X-összefűzött hipofoszfatémiás angolkór zavart, aktivitásának szabályozására az 1-hidroxiláz és foszfát, amely jelzi a hiba szintézisét metabolitja D-vitamin 1,25 (OH) 2D3. Az l, 25 (OH) 2D3 koncentrációja a betegeknél a jelenlegi hipofoszfatémia mértékében nem megfelelő.

A betegség legfeljebb 2 éves életet jelent. A leginkább jellemző tulajdonságok:

• guggolás, nagy izomerő; az állandó fogak zománcának nincs hypoplasia, de a cellulóz-terek kiterjesztései vannak; alopecia;
• hipofoszfatémia és hiperfoszfatázia a normális kalciumtartalommal a vérben és az alkalikus foszfatáz aktivitásának fokozása;
• a lábak határozott deformitása (a gyaloglás kezdetekor);
• rengenologicheskie rahitopodobnyh csontelváltozások - széles megvastagodása diafízis kortikális, trabekuláris durva rajz, csontritkulás, vagus deformációja az alsó végtagok, a késedelem kialakulása a csontváz; a csontváz teljes kalciumtartalma nő.

Nincsenek a CBS és az elektrolit tartalmának a plazmában történő megsértése. A parathyroid hormon szintje a vérben normális. A szervetlen foszfor szérum szintje 0,64 mmol / l-re csökken, és kisebb (1,29-2,26 mol / l sebességgel). A vérszérum kalciumtartalma normális.

A vesékben a foszfát reabszorpció 20-30% -ra vagy kevesebbre csökken, a vizeletben a foszfor kiválasztása 5 g / napra emelkedik; az alkalikus foszfatáz aktivitása (2-4-szerese a normához képest). A hyperaminoaciduria és a glucosuria nem jellemző. A kalcium kiválasztódása nem változik.

Kiosztani 4 klinikai-biokémiai foszfát cukorbetegség megvalósítási reakciók D-vitamin Az első kiviteli alakban, a növekedés vérszintjének szervetlen foszfát terápia során társul növelték reabszorpciója vesetubulusokban, a második - amplifikált foszfát reszorpció a vesében és a belekben, amikor a harmadik - fokozott reabszorpció történik csak a bélben, míg a negyedik - jelentősen fokozott érzékenység a D-vitamin, így még a viszonylag kis dózisú D-vitaminnal okozhat megjelenése mérgezés jeleit.

II típusú - a hipofoszfatémás rickettek egy formája - egy autoszomális domináns, amely nem kapcsolódik egy X-kromoszóma-betegséghez. A betegséget a következő jellemzi:

• a betegség kezdete 1-2 éves korban;
• a lábak görbülete a járás kezdetével, de a növekedés, erős testalkat, csontváz deformitások megváltoztatása nélkül;
• a hipofoszfatémia és a hiperfoszfaturáció normális kalciumszint mellett, és az alkalikus foszfatáz aktivitásának mérsékelt növekedése;
• Röntgensugár: a ricketts könnyű jelei, de súlyos osteomalacia.

Az elektrolitok összetételében, a CBS-ben, a mellékpajzsmirigy-hormon koncentrációban, a vér aminosav-összetételében, a kreatinin-szintben és a szérumban maradék nitrogénben nem változik. A vizeletben bekövetkező változások nem jellemzők.

Type III - autoszomális recesszív függése D-vitamin (hipokalcémiás angolkór, csontlágyulás, hipofoszfatémiás D-vitamin-dependens-angolkór a aminoaciduria). A betegség oka megsértve vese 1,25 (OH) 2D3, ami zavar a kalcium bélből való felszívódását, és zavara közvetlen hatást a D-vitamin a csontra specifikus receptorok, hipokalcémia, giperaminoatsidurii, szekunder mellékpajzsmirigy-túlműködés, zavar a foszfor és hipofoszfatémia reabszorpció.

A betegség kezdete 6 hónapos életkor. Legfeljebb 2 évig A legszebb jellemzők:

• izgatottság, hypotensio, görcsök;
• hypocalcemia, hypophosphatemia, hyperphosphaturia és fokozott alkalikus foszfatáz aktivitás a vérben. A parathyroid hormon koncentrációjának növelése a plazmában, valamint a generalizált aminosav-elváltozások és -hibák megfigyelése, néha - vizelet-savasodás hiánya;
• a gyaloglás késői megjelenése, az alacsony termetűek, a súlyos, gyorsan fejlődő deformitások, az izomgyengeség, a zománc-hipoplazia, a fog-anomáliák;
• A röntgen rhechotikus változásokat tár fel a hosszú tubuláris csontok növekedési területein, a kortikális réteg elvékonyodásán, a csontritkulás tendenciáján. A CBS-ben nincs változás, a maradék nitrogén tartalma, de a vérben lévő l, 25 (OH) 2D3 koncentrációja jelentősen csökken.

IV típusú - a D3-vitamin elégtelensége - az autosomális recesszív típusú öröklődés, vagy szórványosan, leginkább beteg lányok esetén fordul elő. A betegség kialakulása kora gyermekkorban figyelhető meg; azt jellemzi:

• a lábak görbülete, a csontváz deformációja, görcsök;
• gyakori alopecia és néha fogak anomáliája;
• Sugártechnikai szempontból a különböző fokú rechotikus változások radiológiaiak.

Foszfát-cukorbetegség diagnosztizálása

Az egyik markerek, amely lehetővé teszi gyanúsított foszfát cukorbetegség - hatékonyság egységdózisainak D-vitamin (2000-5000 NE / nap) a gyermek szenved angolkór. Azonban a "D-vitamin-rezisztens rákok" kifejezés, amelyet korábban foszfát-cukorbetegségre utaltak, nem teljesen helyes.

[6], [7], [8], [9]

Foszfát-cukorbetegség laboratóriumi diagnosztikája

Hipofoszfatémás rákbetegségben szenvedő betegeknél hyperphosphaturia és hipofoszfatémia kimutatható. A parathyroid hormon tartalma a vérben nem változik vagy nő. Egyes betegeknél a tubuláris epitheliociták érzékenysége a mellékpajzsmirigy hormonra csökken. Néha megnövekszik az alkalikus foszfatáz aktivitása. Hypocalcaemiát figyeltek meg olyan betegeknél, akiket a foszforkészítmények nem megfelelő dózisával kezeltek.

A foszfát-diabétesz instrumentális diagnózisa

A csontok radiológiai vizsgálata széles metafízist mutat, a csontos csontok kortikális rétegének megvastagodása. A csontokban a kalciumtartalom általában megnő.

A foszfát-cukorbetegség differenciáldiagnózisa

Különbséget örökletes foszfát diabétesz kell lennie vitamin-D-hiányos angolkór, amely alkalmas arra, hogy átfogó kezelését, szindróma de Toni-Debre-Fanconi osteopathia krónikus veseelégtelenségben.

Ha először fordul elő foszfát-cukorbetegség tünetei egy felnőttnél, akkor onkogén hipofoszfatémiás osteomalacia kell. A paraneoplasztikus szindróma ezen változatát számos tumorban, köztük a bőrön (dysplasticus nevus multiplex) figyelték meg.

[10], [11]

Foszfát-cukorbetegség kezelése

A kezelés magában foglalja a foszfát vagy tabletták semleges oldatának 10 mg / kg napi 4-szer történő lenyelését. Mivel a foszfátot okozhat hiperparatiroidizmus, a D-vitamin formájában adjuk be a kalcitriol, ahol a dózisok 0,005-0,01 mg / testtömeg kg naponta egyszer 1, majd 0,015-0,03 mg / kg po 1 alkalommal naponta, mint a fenntartó dózis. Van a növekedés foszfát szintje és csökkent a alkalikus foszfatáz, a tünetek megszűnése Az angolkór és a fokozódó növekedési sebességgel. Hypercalcaemia és a hypercalciuria nephrocalcinosis csökkent veseműködés megzavarhatják a kezelést. A felnőtt betegeknél az onkogén angolkór drámai javulás következik be, miután eltávolította a mikrocellás mesenchymalis tumor, hogy egy olyan antitestet termel, amely csökkenti a reabszorpciója foszfát a proximális tubulusok a vese.

A kezelés-foszfát diabetes kiszűrésére ajánlatos kezdeni a gyógyszerek adagolását a foszfor (1-2 g / nap), majd folytassa a használni D-vitamin Egy ilyen módszer lehetővé teszi, hogy a hatás eléréséhez beadva D-vitamin mérsékelt adagokban. Kezdeti dózisa napi 20000-30000 ME. 4-6 héten belül. Ra emelkedett, 10.000-15.000 ME napi, amíg a normális foszfor-koncentráció miatt a vérben, csökken a aktivitását alkalikus foszfatáz, nem fog eltűnni fájdalom a csontok az alsó végtagok és helyreáll csontszerkezet. Szükséges a kalcium felszabadulása a vizeletben (Sulkovich-teszt). Hiánya toxikus tüneteket, enyhe vizelettel kiválasztott kalcium a jelzése, hogy növelje dózisú D-vitamin A legtöbb esetben, az optimális dózis a D-vitamin 100000-150000 NE / nap. A D-vitamin kombinációját difoszfonáttal (xidiphon) vagy Albright (80 ml keverékoldat 1 napos, 5 készletben) keverékével mutatjuk be. A csontrendszer súlyos deformációinak jelenléte az ortopédiai kezelés (a végtagok immobilizációja) jeleként szolgál.

Az I és II formájú foszfát-cukorbetegségnek kedvező prognózisa van az életnek. A II. Típusú felnőttekben a csontváz gyakorlatilag nincs deformálódása. Egy állandó, egész életen át tartó, D-vitamin kezeléssel a III. És IV. Formákban az életminőségre vonatkozó prognózis és a minális anyagcsere normalizálódása kedvező.