Nexazol

A Nexazol egy daganatellenes gyógyszer, az aromatáz (ösztrogénkötő enzim) nem szteroid szelektív inhibitora. Antiösztrogén aktivitással rendelkezik.

Az aromatáz hatását gyengíti a hemoprotein P450 prosztetikus régiójával (hem) való kompetitív szintézis (ennek az enzimnek az alegysége). Postmenopauzában lévő nőknél az ösztrogének főként az aromatáz enzim segítségével képződnek, amely a mellékvesékben kötött androgéneket (főként tesztoszteront androsztendionnal) ösztradiollá és ösztronnal alakítja.

Jelzések Nexazol

A következő patológiák esetén alkalmazzák:

• az emlőrák korai stádiumai, amelyek sejtjei hormonális végződésekkel rendelkeznek (adjuváns kúraként a posztmenopauza során);
• posztmenopauzális emlőrák korai stádiumában (egy standard adjuváns ciklus befejezése után, tamoxifennel 5 évig);
• hormonfüggő emlőrák típusai (elterjedt jellegűek) posztmenopauzában (első vonalbeli kezelés);
• Hormonfüggő, széles körben elterjedt emlőrák típus (mesterségesen provokált vagy természetes posztmenopauzával) olyan nőknél, akiket korábban antiösztrogénekkel kezeltek.

Kiadási űrlap

A gyógyszer tablettákban kapható - 10 darab egy sejtlemezen belül. A dobozban - 3 ilyen lemez.

Gyógyszerhatástani

A letrozol napi 0,1-5 mg-os dózisban történő alkalmazása posztmenopauzális nőknél a vérplazmában az ösztron, az ösztradiol és az ösztron-szulfát szintjének csökkenését okozza a kezdeti értékekhez képest 75-95%-kal. A terápia során minden betegnél alacsony ösztrogénszint marad fenn.

Abban az esetben, ha egy nőnél ösztrogénfüggő rosszindulatú daganat alakul ki az emlő területén (menopauza alatt), a gyógyszer a keringő ösztrogének szintjének csökkentésével és a tumorszövetekben való kötődésük gátlásával a daganat visszafejlődését okozza (az ilyen esetek 23%-ában), valamint a relapszusok és halálesetek számának csökkenését. Mivel az aromatázzal szemben magas specificitású, a gyógyszer nem zavarja meg a szteroid hormonok kötődését a mellékvesékben.

A letrozol posztmenopauzás nőknél alkalmazható, ha a tamoxifen hatástalan.

Farmakokinetikája

Abszorpció.

A letrozol teljes mértékben és gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusban. Éhgyomorra történő bevétel után a Cmax-értékek 60 perc elteltével 129±20,3 nmol/l, étkezés után 2 órával történő bevétel esetén pedig 98,7±18,6 nmol/l. Az AUC-értékekben nem figyeltek meg változást, ami miatt a gyógyszer étkezéstől függetlenül is alkalmazható. A biohasznosulási mutatók 99,9%.

Elosztási folyamatok.

Az intraplazmatikus fehérjeszintézis 60%-a (főként albuminhoz kötődik - 55%). A letrozol eritrocitákban lévő indexe a plazmaértékek 80%-a.

A látszólagos eloszlási térfogat a Vss értékek meghatározása után 1,87 l/kg. Napi 2,5 mg-os dózis alkalmazása esetén 0,5-1,5 hónap elteltével stabil egyensúlyi értékek figyelhetők meg. A plazma megváltozott egyensúlyi értékei körülbelül hétszer magasabbak, mint az egyszeri dózis (2,5 mg) beadása utáni szint, és 1,5-2-szer magasabbak a számított értéknél is - ez a gyógyszer bizonyos mértékű nemlinearitását jelzi 2,5 mg-os dózis alkalmazása esetén. Hosszú távú alkalmazás nem vezet a gyógyszer felhalmozódásához.

Anyagcsere-folyamatok és kiválasztás.

Az anyagcsere-folyamatokat főként a májban végzik a P450 3A4, valamint a 2A6 hemoprotein izoenzimek segítségével, egy olyan karbinol-származék képződésével, amelynek nincs gyógyászati hatása.

A gyógyszer kiválasztása főként a veséken keresztül történik metabolikus komponensek formájában, valamint a belekben is. A felezési idő 48 óra. Az anyag hemodialízissel kiválasztódhat a plazmából.

Adagolás és beadás

A Nexazolt szájon át kell bevenni – 1 tabletta (2,5 mg) naponta egyszer.

Adjuváns eljárások eszközeként a gyógyszert 5 évig alkalmazzák. Ha a betegnél a patológia progressziójának tünetei jelentkeznek, a gyógyszer szedését abbahagyják.

[ 1 ]

Terhesség Nexazol alatt történő alkalmazás

A Nexazolt nem alkalmazzák terhesség vagy szoptatás alatt, valamint a menopauza előtti időszakban.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• a gyógyszer elemeivel kapcsolatos súlyos intolerancia;
• endokrin mutatók, amelyek megfelelnek a reprodukciós időszaknak;
• premenopauza.

Mellékhatások Nexazol

Mellékhatások a következők:

• Vizsgálati adatok: gyakran megfigyelhető súlygyarapodás. Néha súlycsökkenés is előfordul;
• a szív- és érrendszer működését befolyásoló elváltozások: néha angina vagy tachycardia jelentkezik, emellett tromboembólia, szívelégtelenség tromboflebitisszel (mély vagy felületes vénák) vagy miokardiális infarktus palpitációval és megnövekedett vérnyomással. Ritkán tüdőembólia, artériás trombózis vagy agyi infarktus is megfigyelhető;
• a nyirok- és véráramlást befolyásoló rendellenességek: néha leukopénia alakul ki;
• idegrendszeri problémák: gyakran szédülés vagy fejfájás jelentkezhet. Néha az aktív fázisban az agyi véráramlás zavara, álmosság, memória-, íz- vagy érzékenységi zavarok (beleértve a hipoesztéziát és a paresztéziát) és álmatlanság alakul ki;
• látászavarok: néha homályos látás, szemirritáció vagy szürkehályog léphet fel;
• a mediastinum és a szegycsont szerveivel, valamint a légzőrendszerrel kapcsolatos tünetek: néha köhögés vagy nehézlégzés jelentkezik;
• Emésztőrendszeri elváltozások: gyakran előfordul hányás, hasmenés, hányinger, székrekedés vagy emésztési zavar. Néha szájgyulladás, hasi fájdalom és xerostomia is kialakulhat;
• vizelési zavarok: néha a vizelés gyakorisága nő;
• az epidermiszhez és a bőr alatti réteghez kapcsolódó rendellenességek: főként hyperhidrosis alakul ki. Gyakran megfigyelhetők kiütések (maculopapularis, hólyagos, erythematózus vagy pikkelysömörös) vagy alopecia. Néha száraz bőr vagy viszketés és csalánkiütés jelentkezik;
• a kötőszövetek és a mozgásszervi struktúra működésének problémái: főként ízületi fájdalom jelentkezik. Gyakran kialakul a csontokat érintő fájdalom, csontritkulás, izomfájdalom vagy törések. Néha ízületi gyulladás is megfigyelhető;
• táplálkozási és anyagcserezavarok: az étvágy gyakran megnő, és hiperkoleszterinémia vagy étvágytalanság alakul ki. Néha szisztémás ödéma alakul ki;
• Fertőzések: Néha fertőzés lép fel;
• meghatározatlan, rosszindulatú vagy jóindulatú daganatok (beleértve a polipokat és cisztákat): néha fájdalom alakul ki a daganat helyén;
• Általános tünetek: általában súlyos fáradtság (és aszténia) vagy hőhullámok jelentkeznek. Gyakran előfordul rossz közérzet vagy perifériás ödéma. Néha száraz nyálkahártya, hipertermia vagy szomjúságérzés alakul ki;
• hepatobiliáris funkció zavarai: néha az intrahepatikus enzimek aktivitásának növekedése tapasztalható;
• az emlőmirigyekkel és a reproduktív aktivitással kapcsolatos elváltozások: néha hüvelyi folyás vagy vérzés jelentkezik, mellérzékenység vagy hüvelyszárazság figyelhető meg;
• Mentális zavarok: gyakran depresszió alakul ki. Néha ingerlékenység, szorongás és idegesség figyelhető meg.

Overdose

Csak elszigetelt adatok vannak a mérgezésről. Speciális terápiát nem végeznek, csak tüneti és támogató intézkedéseket alkalmaznak.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

In vitro a letrozol gátolja a hemoprotein P450 izoenzimek - 2A6, valamint a 2C19 (mérsékelten) hatását. A CYP2A6 komponensnek nincs jelentős hatása a gyógyszerek anyagcsere-folyamataira. Ezért rendkívül óvatosnak kell lenni a Nexazol olyan anyagokkal kombinálásakor, amelyek alacsony gyógyszerindexszel rendelkeznek, amelynek eloszlását nagymértékben ezek az izoenzimek határozzák meg.

[ 2 ], [ 3 ]

Tárolási feltételek

A Nexazolt gyermekektől elzárva kell tárolni. Hőmérsékleti indikátorok - maximum 30°C.

Szavatossági idő

A Nexazol a terápiás termék eladásának dátumától számított 3 évig használható.

Gyermekeknek szóló jelentkezés

A gyógyszert nem alkalmazzák gyermekgyógyászatban.

Analógok

A gyógyszer analógjai az Extrasa és a Letroza anyagok.