Nexpro

A Nexpro egy olyan gyógyszer, amely lassítja a protonpumpa aktivitását. GERD vagy peptikus fekély kezelésére használják.

Az ezomeprazol összetevő az omeprazol S-izomerjeként működik, amely egy specifikus terápiás hatásmechanizmus révén gyengíti a gyomornedv-szekréciót. A gyógyszer specifikusan lassítja a protonpumpa hatását a parietális sejtben. Ugyanakkor az omeprazol R- és S-izomerjei azonos farmakodinámiás hatással rendelkeznek.

Jelzések Nexpro

A GERD következő formáira alkalmazzák:

• eróziós jellegű reflux oesophagitis;
• hosszú távú terápia a visszaesés valószínűségének megelőzése érdekében;
• a GERD tüneteinek megszüntetése.

Antibakteriális gyógyszerekkel kombinálva írják fel a Helicobacter pylori elpusztítására:

• Helicobacter pylori aktivitása által okozott nyombélfekélyek esetén;
• a H. pylori fertőzéshez társuló fekélyekben szenvedő egyéneknél a peptikus fekélyek kiújulásának megelőzése.

Hosszú távú NSAID-használattal összefüggő fekélyek kezelése. Alkalmazzák továbbá a gyomor-bélrendszeri fekélyek kialakulásának megelőzésére is azoknál az egyéneknél, akiknél fennáll a NSAID-használat veszélye.

Az esomeprazol infúziós folyadék formájában történő alkalmazásával összefüggő gyomor-bél traktusbeli fekélyek vérzésének megismétlődésének megelőzésére írják fel.

Gastrinóma kezelésére használják.

[ 1 ]

Kiadási űrlap

A terápiás elem tablettákban szabadul fel - 7 vagy 10 darab egy sejtlemezen belül. A dobozban - 2 ilyen lemez.

[ 2 ]

Gyógyszerhatástani

^{Koncentráció után az ezomeprazol a parietális sejt kiválasztó tubulusainak erősen savas környezetében alakul át aktív formájává. Ott gátolja a H +} K ⁺ -ATPáz enzim, a savpumpa aktivitását, és ezáltal gátolja mind a stimulált, mind a bazális savszekréciót.

Antiszekréciós szerek alkalmazása során a plazma gasztrinszintje megemelkedik a savszekréció csökkenésére válaszul.

Az ezomeprazol hosszú távú szedése alatt álló egyes betegeknél megfigyelt ECL-sejtek számának növekedése összefüggésben lehet a plazma gasztrin-értékeinek emelkedésével.

Vannak információk a granuláris gyomorciszták előfordulásának növekedéséről szekréciógátló szerek hosszan tartó alkalmazása esetén. Ezek a tünetek visszafordíthatók és jóindulatúak, és fiziológiás válaszreakciók a savszekréciós folyamatok hosszan tartó gátlására.

A gyomorsav-elválasztás csökkentése bármely protonpumpa-gátlóval megnöveli a gyomorban lévő baktériumok kezdetben normális számát. A fenti csoportba tartozó gyógyszerekkel végzett terápia növelheti a gyomor-bélrendszeri fertőzések kialakulásának valószínűségét, például a Campylobacter vagy a Salmonella fertőzések esetén.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetikája

Az ezomeprazol savra hat. Az orálisan alkalmazott tabletták bélben oldódó bevonattal rendelkeznek. Az R-izomerré való átalakulás in vivo viszonylag csekély.

Az ezomeprazol nagy sebességgel felszívódik, a gyógyszer beadása után 1-2 órával eléri a plazma Cmax értéket. A biohasznosulási index 40 mg-os egyszeri adag beadásakor 64%, napi egyszeri ismételt adagolás esetén pedig 89%-ra nő. 20 mg gyógyszer bevétele esetén ezek a mutatók 50%, illetve 68%.

Az eloszlási térfogat egyensúlyi értéke önkénteseknél 0,22 l/kg. Az ezomeprazol szintézise az intraplazmafehérjékkel 97%.

Az étel bevitele gyengíti és gátolja az ezomeprazol felszívódását anélkül, hogy befolyásolná a gyomorsav csökkentésében való hatékonyságát.

Az ezomeprazol teljes mértékben részt vesz az anyagcsere-folyamatokban, melyeket a P450 hemoprotein (CYP) segítségével végeznek. A gyógyszermetabolizmus folyamatai főként a polimorf 2C19 segítségével valósulnak meg, amely hozzájárul az ezomeprazol dezmetil- és hidroxi-metabolitjainak képződéséhez. A fennmaradó rész egy másik specifikus izoenzim, a CYP3A4 részvételével metabolizálódik. Ez az elem segíti a vérplazma fő metabolikus komponensének, az ezomeprazol-szulfonnak a képződését.

A teljes plazma clearance értéke egyszeri adag után körülbelül 17 l/óra, ismételt adagolás után pedig körülbelül 9 l/óra. A felezési idő napi egyszeri adag ismételt adagolása esetén körülbelül 1,3 óra.

Az ezomeprazol farmakokinetikai tulajdonságait napi kétszer 40 mg-os dózis alkalmazásával vizsgálták. A plazma AUC-értékek a Nexpro ismételt adagolásával nőnek. Ez a növekedés dózisfüggő, és ismételt adagolás esetén dózisarányos AUC-növekedést eredményez. Ezt az idő- és dózisfüggést az első menetes intrahepatikus clearance és a teljes test clearance csökkenésével magyarázzák, amely az ezomeprazol vagy szulfometabolitja általi 2C19 enzim gátlása miatt következik be.

A gyógyszer a dózisok között teljesen kiürül a plazmából. Naponta egyszeri alkalmazás esetén a gyógyszer nem halmozódik fel.

A gyógyszer fő metabolikus komponensei nem befolyásolják a gyomornedv szekrécióját. A szájon át bevett adag körülbelül 80%-a metabolikus komponensek formájában ürül ki, a fennmaradó rész a széklettel. A változatlan anyag kevesebb mint 1%-a ürül a vizelettel.

[ 5 ]

Adagolás és beadás

A tablettákat egészben, szétrágás vagy rágás nélkül kell lenyelni, és sima vízzel le kell mosni.

A nyelési zavarban szenvedők a gyógyszert szénsavmentes folyadékban (0,1 l) oldhatják fel. Tilos más folyadék használata, kivéve a vizet, mert ezek károsíthatják a tabletta bélben oldódó bevonatát. A feloldáshoz a folyadékot egy pohárban kell rázni. A kapott keveréket a feloldódástól számított fél órán belül meg kell inni. Ezután öntsön még egy kevés vizet a pohárba, öblítse le a falát, majd igya meg. Az oldódás során keletkező mikrogranulátumokat nem szabad összetörni vagy szétrágni.

A nyelési nehézségekkel küzdők számára a gyógyszer nazogasztrikus szondán keresztül is beadható - a tablettát először szénsavmentes folyadékban (0,5 üveg) is feloldják.

Alkalmazása GERD esetén.

Eróziós jellegű reflux oesophagitis esetén: naponta egyszer 40 mg-ot kell alkalmazni 1 hónapig. Azoknál a személyeknél, akiknél ezen időszak után is fennállnak a betegség tünetei, további 1 hónapos terápiát lehet előírni.

Hosszú távú terápia relapszusok esetén gyógyult nyelőcsőgyulladásban szenvedő betegeknél: napi 20 mg gyógyszer egyszeri alkalmazása.

GERD tünetek kezelése: napi 20 mg gyógyszer egyszeri adagolása (nyelőcsőgyulladás nélküli betegeknek). Ha 1 hónapos terápia után nincs eredmény, a beteget meg kell vizsgálni. Ha a betegség tünetei megszűntek, a további ellenőrzést napi 20 mg egyszeri adagolásával végzik.

Antibakteriális szerekkel kombinálva a H.pylori elpusztítására.

A Helicobacter pylori aktivitása által okozott nyombélfekélyek, valamint a H.pylori-val összefüggő peptikus fekélyek kiújulásának megelőzése esetén: 20 mg gyógyszert adnak be 0,5 g klaritromicinnel és 1000 mg amoxicillinnel naponta kétszer 7 napig.

A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) hosszú távú alkalmazásával összefüggő fekélyek megelőzése és kezelése.

NSAID-okkal történő kezelés eredményeként kialakult gyomorfekélyek esetén naponta egyszer 20 mg Nexpro-t kell alkalmazni. A terápia 1-2 hónapig tart.

A veszélyeztetett egyének gyomor-bél traktusában fellépő fekélyek megelőzése érdekében naponta egyszer 20 mg gyógyszert kell felírni.

A gyomor-bélrendszeri fekélyek visszatérő vérzésének megelőzése ezomeprazol injekciós folyadék alkalmazása után.

Az első hónapban naponta egyszer 40 mg anyagot adnak be. Ezt a kúrát megelőzően a savasság csökkentésére irányuló kezelést végeznek (ezomeprazol infúziós folyadék beadása).

Gastrinóma esetén terápia.

Általában naponta kétszer 40 mg gyógyszert írnak fel. Az adagot egyénileg választják ki, és a ciklus időtartama a klinikai indikációktól függ. A legtöbb betegnél a betegség napi 0,08-0,16 g anyag alkalmazásával kontrollálható. Ha a napi 80 mg-os adagot túllépik, akkor azt két részre osztják.

Májfunkciós problémák.

Súlyos betegségben szenvedők naponta legfeljebb 20 mg gyógyszert szedhetnek.

Terhesség Nexpro alatt történő alkalmazás

A Nexpro terhesség alatti szedésével kapcsolatos információk korlátozottak. A vizsgálatok nem mutattak ki semmilyen közvetett vagy közvetlen negatív hatást a magzatra. A gyógyszert ebben az időszakban rendkívüli óvatossággal kell felírni.

Nincs információ arról, hogy az ezomeprazol kiválasztódik-e az anyatejbe. A gyógyszer szoptatás alatti szedését nem vizsgálták, ezért ebben az időszakban nem alkalmazható.

[ 6 ]

Ellenjavallatok

Ellenjavallt az ezomeprazollal, benzimidazol-származékokkal vagy a gyógyszer egyéb összetevőivel kapcsolatos súlyos intolerancia esetén. Nem alkalmazható nelfinavirral vagy atazanavirral kombinálva.

Mellékhatások Nexpro

Fő mellékhatások:

• vérképzési rendellenességek: thrombocytopenia, leukopénia vagy pancitopénia, valamint agranulocitózis;
• immunológiai manifesztációk: intolerancia tünetei, beleértve a Quincke ödémáját, lázat és anafilaxiát vagy anafilaxiás tüneteket;
• anyagcserezavarok: hipomagnesémia vagy -natrémia, valamint perifériás ödéma. Súlyos hipomagnesémia esetén hipokalcémia alakulhat ki;
• mentális egészségügyi problémák: agresszió, álmatlanság, zavartság, hallucinációk, depresszió és izgatottság;
• az NS-hez kapcsolódó tünetek: paresztézia, ízérzészavar, fejfájás, álmosság és gyengeség;
• látászavarok: homályos látás;
• labirintus rendellenességek: szédülés;
• a légzőrendszerrel kapcsolatos elváltozások: hörgőgörcs;
• az emésztőrendszeri funkciókat érintő megnyilvánulások: hányás, hasi fájdalom és a gyomor-bél traktust érintő kandidózis, székrekedés, valamint hányinger, xerostomia, hasmenés, puffadás, szájgyulladás és mikroszkopikus vastagbélgyulladás;
• a hepatobiliáris rendszerrel kapcsolatos problémák: májelégtelenség, hepatitis (sárgasággal vagy anélkül), megnövekedett májenzimszintek és encephalopathia májpatológiában szenvedő egyéneknél;
• bőr alatti és epidermális elváltozások: kiütések, fényérzékenység, dermatitis, SJS, viszketés, erythema multiforme, urticaria, TEN és alopecia;
• mozgásszervi betegségek: myalgia vagy artralgia, valamint izomgyengeség;
• húgyúti és veseelégtelenség: tubulointerstitialis nephritis;
• reproduktív funkcióval kapcsolatos problémák: gynecomastia;
• szisztémás tünetek: hyperhidrosis vagy gyengeség.

[ 7 ], [ 8 ]

Overdose

Kevés információ áll rendelkezésre a gyógyszermérgezésről. 0,28 g gyógyszer beadása esetén gyengeség és gyomor-bélrendszeri tünetek jelentkeznek. 80 mg egyszeri adagolása nem okoz súlyos rendellenességeket.

A Nexpro-nak nincs ellenszere. Az ezomeprazol nagy része vérfehérjével szintetizálódik, ezért a gyógyszer nem dializálható. Tüneti kezelést alkalmaznak.

[ 9 ], [ 10 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Az ezomeprazol hatása más gyógyszerek farmakokinetikájára.

Az ezomeprazol beadása utáni gyomor pH-érték csökkenése miatt a savassághoz kapcsolódó gyógyszerek felszívódása fokozódhat vagy gyengülhet.

Például az olyan gyógyszerek felszívódása, mint az itrakonazol ketokonazollal és erlotinibbel együtt, gyengül. Ezzel szemben a digoxin felszívódása aszpirin vagy ezomeprazol bevezetésével fokozódik. Naponta 20 mg omeprazol, valamint digoxin bevezetése az utóbbi biohasznosulásának 10%-os növekedéséhez vezetett önkénteseknél (tíz emberből 2-nél a mutató 30%-kal nőtt).

Az ezomeprazol lassítja a 2C19 enzim hatását, amely a fő résztvevője az anyagcsere-folyamatainak. Emiatt a gyógyszer olyan anyagokkal kombinálva történő alkalmazása, amelyek metabolizmusa a 2C19 segítségével történik (beleértve a fenitoint diazepámmal, az imipramint és a citalopramot klomipraminnal), növelheti plazma indexüket, ami dózisuk csökkentését igényli. Ezt a tényezőt figyelembe kell venni az ezomeprazol alkalmazásakor.

Az ezomeprazol (30 mg) és a diazepam kombinációja a diazepam szubsztrát CYP2C19 clearance-ének 45%-os csökkenését okozza.

A gyógyszer 40 mg-os dózisának fenitoinnal történő együttes alkalmazása epilepsziás betegeknél az utóbbi plazmaszintjének 13%-os emelkedését okozza. Ezeket az értékeket monitorozni kell az ezomeprazol felírásakor vagy a szedésének leállításakor.

Warfarinnal vagy más kumarin-származékokkal kombinált kezelés kezdetén és végén is ellenőrizni kell az INR-szintet.

A gyógyszer 40 mg-os dózisának ciszapriddal történő kombinációja az AUC-értékek 32%-os növekedését okozta, és a felezési időt is 31%-kal meghosszabbította; azonban a ciszaprid esetében nem figyeltek meg szignifikáns plazma Cmax-értékek növekedését. A ciszaprid önmagában történő alkalmazása esetén a QT-intervallum mérsékelt növekedését figyelték meg, de az ezomeprazollal történő kombináció esetén nem következett be a megnyúlás.

A gyógyszerrel való kombináció a szérum takrolimusz szintjének emelkedéséhez vezet.

Protonpumpa-gátlókkal kombinálva egyes egyéneknél a metotrexát vérszintjének emelkedését jelentették. Ha nagy dózisú metotrexátra van szükség, a Nexpro-kezelés átmeneti leállítását kell fontolóra venni.

Bizonyos antiretrovirális gyógyszerek (beleértve a nelfinavirt és az atazanavirt) bevezetésekor az utóbbi szérumértékeinek csökkenése figyelhető meg. Emiatt a gyógyszert nem alkalmazzák a fent említett gyógyszerekkel kombinálva.

Más gyógyszerek hatása az ezomeprazol farmakokinetikai tulajdonságaira.

Az ezomeprazol anyagcseréjének folyamatai a 2C19 komponensek, valamint a CYP3A4 részvételével valósulnak meg. A gyógyszer klaritromicinnel együtt történő bevezetése, amely lassítja a CYP3A4 hatását (napi kétszer 0,5 g-os adagban), az ezomeprazol expozíciójának szintjének megduplázódását okozta.

A gyógyszer és a CYP3A4 és CYP2C19 elemek komplex inhibitorának (például vorikonazolnak) kombinációja a gyógyszer expozíciós arányának több mint kétszeres növekedéséhez vezet.

Ezenkívül a vorikonazol 280%-kal növeli a gyógyszer AUCτ-értékeit.

Súlyos májműködési zavarban szenvedőknél, ha a gyógyszert hosszú ideig szedik, mérlegelni kell az adag megváltoztatását.

A CYP2C19 és CYP3A4 vagy mindkét enzim aktivitását indukáló gyógyszerek (beleértve az orbáncfüvet és a rifampicint) csökkenthetik az ezomeprazol szérumszintjét az anyagcsere-folyamatainak felgyorsításával.

[ 11 ]

Tárolási feltételek

A Nexpro-t kisgyermekek elől elzárva kell tárolni. Hőmérsékleti határértékek - legfeljebb 25°C.

[ 12 ]

Szavatossági idő

A Nexpro a gyógyszerkészítmény gyártásától számított 24 hónapon belül felhasználható.

[ 13 ]

Gyermekeknek szóló jelentkezés

Nincsenek adatok a gyógyszer 12 év alatti gyermekeknél történő alkalmazásáról, ezért nem írják fel nekik.

[ 14 ], [ 15 ]

Analógok

A gyógyszer analógjai a következő gyógyszerek: Despazol, Esomealox, Ezoxium Esomerrel, valamint Zercim, Ezonexa, Ezolong Nexiummal és Esozol Ezoxszal. Ezenkívül Pemozar, Esomeprazol, Emanera és Ezera Ezomaps-szal.

[ 16 ]