Mitokondriális betegségek a zsírsavak béta-oxidációjának megsértése miatt
Utolsó ellenőrzés: 23.04.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A tanulmány a mitokondriális betegségek kapcsolatos zavart béta zsírsavak oxidációját különböző hosszúságú szénláncot indult 1976-ban, amikor a kutatók először leírt betegek hiányban az acil-CoA-dehidrogenáz közepes szénláncú zsírsav és glutársav acidózist II típusú. Jelenleg, ez a csoport a betegségek legalább 12 különálló klinikai jelenség, melynek eredete van társítva a genetikailag meghatározott rendellenességek transzmembrántranszportot zsírsavak (szisztémás karnitinhiány, hiány karnitin I és II, acilkarnitin-karnitintranslokazy) és az azt követő mitokondriális béta-oxidációs (acil hiány -CoA és 3-hidroxi-acil-CoA-dehidrogenázokat zsírsavak különböző szénlánc hosszúságú, glutársav acidózist II típusú). Frekvencia hiány acil-CoA-dehidrogenáz, közepes lánchosszúságú zsírsav-1: 8900 újszülöttek, a előfordulása egyéb patológia még nem állapították meg.
Genetikai adatok és patogenezis. A betegségeknek autoszomális recesszív típusú öröksége van.
A zsírsav-anyagcsere patogenezise a szénhidrátraktárak kimerüléséhez kapcsolódik az anyagcsere-stressz (intercurrent fertőző betegségek, fizikai vagy érzelmi túlterhelés, éhezés, sebészeti beavatkozás) esetén. Ilyen helyzetben a lipidek nélkülözhetetlen forrása lehet a szervezet energiaszükségleteinek pótlására. A hibás szállítás és a zsírsav-béta-oxidáció aktiválása megtörténik. Az omega-oxidáció mobilizálásának köszönhetően a dikarbonsavak, toxikus származékaik, karnitin konjugátumok felhalmozódnak a biológiai folyadékokban - ennek eredményeképpen a másodlagos karnitin-elégtelenség alakul ki.
Tüneteket. A zsírsav-metabolizmus összes betegségének klinikai tünetei nagyon hasonlóak. A betegségeket rendszerint egy paroxysma tanfolyam jellemzi. Vannak súlyos (korai, általános) és enyhe (késői, izom) formák, amelyek különböznek az enzimhiány mértékétől vagy a szövet lokalizációjától.
A súlyos forma korai életkorban, az újszülött korában is megjelenik. A fő tünetek: hányás, generalizált tónusos-klónusos rohamok és infantilis spazmus, progresszív levertség, álmosság, hypotonia, tudatzavar akár kómát, szív rendellenesség (ritmus zavar vagy kardiomiopátia), a máj megnagyobbodása (Reye-szindróma). A betegséget halálos kimenetelű (akár 20%) és a hirtelen halálos kimenetelű gyermekek halála.
A fényformát általában az iskolás korban és serdülőkorban jelentik. Izomfájdalom, gyengeség, fáradtság, motoros kellemetlen érzés, a vizelet sötét színének kialakulása (myoglobinuria).
A hosszú szénláncú 3-hidroxi-acil-Co A-dehidrogenáz zsírsavak hiányossága további klinikai tünetei a perifériás neuropathia és retinitis pigmentosa. A jövőben anyáknak, akiknek a gyermekei valószínűleg ezt az enzimhibát valószínűsítik, a terhesség folyamata gyakran bonyolult - zsírmáj infiltrálódik, trombocitopénia, a transzamináz aktivitás nő.
Laboratóriumi vizsgálatok adatai. Biokémiai rendellenességek közé: gipoketoticheskuyu hipoglikémia, metabolikus acidózis, növekedése a vér tejsav, az ammónia, emelkedett transzamináz és a kreatin, kis mennyiségű összes karnitin tartalom növeli a észterezett formában. A vizeletben rendszerint megtalálható a dikarbonsavaknak a megfelelő hosszúságú szénlánccal való nagymennyisége, hidroxilezett származékaik és acil-karnitinek.
Differenciál diagnózis kell folytatnia mitokondriális encephalomyopathiákban szerves acidózist, kardiomiopátia a különböző eredetű, különböző típusú epilepszia, atsetonemicheskoy hányás.
A kezelés. A közlekedési betegségek és a zsírsavak oxidációjának fő módja a diétás terápia. Ez alapján két elv: a megszüntetése éhezés (rövidülés közötti szünetekben étkezés) és gazdagítása az étrend szénhidrát egy éles korlátozása részesülő lipidek. Továbbá, az összefüggő kóros állapotok kezelésére olyan hibát vagy szállítása a zsírsav-oxidáció egy hosszú szénláncú, akkor ajánlott a speciális keverékek közepes láncú trigliceridek (hiba számláló acil-CoA-dehidrogenáz zsírsavak közepes és a rövid láncú).
Az orvosi használatra korrekció levokarnitin (50-100 mg / kg testsúly per nap korától és súlyától a beteg), glicin (100-300 mg / nap) és a riboflavin (20 és 100 mg / nap). Az anyagcsere-válság során 10% -os glükózoldat intravénás injekciót számoltunk ki 7-10 mg / kg / perc számítással a vérszintjének szabályozásával. A glükóz célja nem csak a szövetek hiányának pótlása, hanem a lipolízis elnyomása és a zsírsavak toxikus származékainak termelése.
[