Krónikus granulomatosisos betegség
Utolsó ellenőrzés: 23.04.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Krónikus granulomás betegségben - egy örökletes betegség okozta hiba az oktatási rendszerben a szuperoxid-anion neutrofilek stimulációra adott válaszban a mikroorganizmusok. Ennek az alapja a betegség genetikailag programozott változások a szerkezetben vagy hiányosság az enzim NADPH-oxidáz, amely katalizálja az oxigén redukcióját, hogy az aktív formája - szuperoxid. Szuperoxid - a légzőrobbanás fő összetevője, ami a mikroorganizmusok elpusztításához vezet. Mivel a genetikai defektus blokkolt intracelluláris elpusztítását, baktériumok és gombák képesek fejleszteni saját kataláz (kataláz - Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.). Attól függően, hogy a súlyossága a hiba 4 alapvető típusú krónikus granulómás betegség: a teljes hiánya a formáció (X-kötött formáját - 75%), a részleges hiány, hibaszerkezeteket, ami zavar a funkciója vagy a szabályozás a NADPH-oxidáz képződését. A betegség alapjául szolgáló gén átrendeződések lokalizációja és jellege, valamint a variánsok klinikai jellemzői ismertek.
A krónikus granulomatosisos betegség előfordulási gyakorisága 1: 1 000 000 és 1: 250 000 populáció között van (1/200 000-250 000 élő születés). Leginkább a fiúk betegek, sokkal ritkábban a lányok.
A krónikus granulomatosisos betegség története
Két évvel azután, hogy a leírás szerint Burton 1952 aammaglo6ylinemii. Janeway egy csoport munkatársai (1954) leírt öt gyermekek súlyos visszatérő életveszélyes fertőzések által okozott staphylococcus, Proteus vagy Pseudomonas aeruginosa. Ugyanakkor a szérum immunglobulin szintje növekedett. 1957-ben, két külön üzenetek (kirakodási és Shirkey és Good és munkatársai), majd Berendes és Bridges 1957, írták le néhány fiú gennyes nyirokcsomó, hepatosplenomegalia, súlyos pulmonális betegségek, gennyes bőrelváltozások, hipergammaglobulinémiával. Egy specifikus antitest-reakció normális volt ebben az esetben, de növekvő koncentrációjának gamma-globulin megfelelt a fertőzés súlyosságától. Idő előtti halálát minden gyermek számára, annak ellenére, hogy az intenzív kezelés volt az alapja a Bridges és munkatársai. 1959-ben, hogy hívja ezt a szindrómát „végzetes granulomatózisban a gyermekkor.” 1967-ben Jonston és McMurry leírt 5 fiú és össze a 23 korábban leírt beteg klinikai tünetegyüttes máj-, visszatérő gennyes fertőzések és hipergammaglobulinémiával. Minden beteg fiú, közülük 16 volt egy testvére, vagy testvérek hasonló klinikai tünetekkel, ami arra utal, X-kromoszómához kötött öröklődés a betegség. Jonston és McMurry javasolt hívni ezt a szindrómát „krónikus granulomatózisban végzetes”. Ugyanebben az évben Quie et al. Leírjuk rendellenességek intracelluláris baktériumölés neytrofilzh, és azóta használják a „krónikus granulómás betegség.” Érdekes, hogy a francia ez a betegség az úgynevezett «granulomatose septique chronique», ami azt jelenti, „krónikus szeptikus granulomatózisban.”
Krónikus granulomatosisos betegség patogenezise
Krónikus granulomás betegség okozta hibája az enzim NADPH-oxidáz, amely katalizálja a „respiratory burst”, amelyet általában kíséri fagocitózis minden sejtekben a mieloid sorozat. "Légzési robbanás" oxigén szabad gyökök kialakulásához vezet, amelyek kulcsszerepet játszanak a patogén baktériumok és gombák intracelluláris megölésében. A mikroorganizmusok konzervált fagocitózissal történő emésztésének megsértésével összefüggésben neutrofil sejtek fertőzés általi hematogén terjesztése következik be. Ennek eredményeként a krónikus granulomatosisos betegségben szenvedő betegek szenvednek az intracelluláris kórokozók által okozott súlyos visszatérő fertőzésekkel szemben. Továbbá, ennek fényében, krónikus granulómás betegség alakul diffúz granulómás belső szervek (nyelőcső, gyomor, epeúti rendszer, húgyvezeték, hólyag), ami elég gyakran okoznak obstruktív vagy fájdalmas tüneteket.
NADPH-oxidáz enzim áll 4 alegységek: gp91-phox és p22-RhoH alkotó citokróm b558, és 2 citoszol komponenseket - a p47-phox és p67-phox. A krónikus granulomatosisos betegség oka lehet ezen összetevők egyikének hibája. Egy génben mutációt a gp91-phox, amely lokalizált a rövid karján az X kromoszóma (Hr21.1) kialakulásához vezet az X-kromoszómához kötött variáns a betegség, és megtalálható a betegek 65% Krónikus granulomás betegségben. A fennmaradó 35% -ában krónikus granulómás betegség örökletes autoszomális recesszív (AR). A kódoló gén alegységet P47-phox, lokalizált 7. Kromoszóma till.23 (25% AR CGD), p67-phox - kromoszómán lq25 (5% AR CGD) és P22-RhoH - kromoszómában lokalizálták 16q24 (5% AR CGD ).
Krónikus granulomatosisos betegség tünetei
Klinikai megnyilvánulásai a krónikus vesebetegség - rendszerint az első 2 életévben, a gyermekek súlyos, visszatérő bakteriális vagy gombás fertőzések. A gyakoriság és a súlyosság a krónikus granulomatosisos betegség változatától függ. A lányok idősebb korban megbetegednek, a betegség folyamata enyhe és mérsékelt. A fő klinikai tünet a granulumok képződése. Elsődlegesen érintettek a tüdő, a bőr, a nyálkahártya, a nyirokcsomók. A máj- és májfájdalmak, osteomyelitis, perianális tályogok és fisztulák jellemzik. Lehetnek meningitisek, szájgyulladás, szepszis. A B. Cepatia által okozott pneumoniák akutak, nagy valószínűséggel a halál nem megfelelő antibiotikumokkal kezelt; gombás fertőzések, különösen aszpergillózis is rendkívül veszélyes, hogy egy hosszan tartó krónikus nyirokcsomó, hepatosplenomegalia, vastagbélgyulladás, vesebetegség, hólyag, nyelőcső.
Krónikus granulomatosisos betegség diagnosztizálása
A krónikus granulomatosisos betegség fő diagnosztikai kritériuma az NBT teszt (NitroBlue Tetrazolium - tetrasolium nitrosinim teszt) vagy a neutrofilok kemilumineszcens vizsgálata. A módszerek nagyon érzékenyek, de gondos kutatást és értelmezést igényelnek annak érdekében, hogy elkerüljék a diagnosztikai hibákat. A betegség ritkább változataiban a citokróm b 55 8 tartalmú neutrofil kivonatokat immunoblottal vagy spektrális analízissel vizsgáljuk. A legpontosabb, de kevésbé hozzáférhető, molekuláris biológiai módszerek krónikus granulomatózus betegség diagnosztizálására a megfelelő gének szerkezeti hibáinak meghatározásával.
[Mit kell vizsgálni?
Hogyan kell megvizsgálni?
Milyen tesztekre van szükség?
Krónikus granulomatosisos betegség kezelése
A krónikus granulomatosisos betegséggel rendelkező gyermekek megfelelő időben történő diagnosztizálásával, megfelelő megelőzésével és megfelelő kezelésével kielégítő életminőség biztosítható. Súlyos betegség és a fogyatékosság kialakulásának kockázata esetén a radikális kezelés módja a hematopoietikus őssejtek allogén átültetése, döntése számos tényezőtől függ, és együttesen történik; az ilyen kezelést magasan specializált klinikák végzik. A génterápiával kapcsolatos megközelítések kidolgozása folyamatban van, de ez eddig csupán kísérleti módszer.
Использованная литература