A galaktosémia okai és patogenezise
Utolsó ellenőrzés: 23.04.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
I. Típusú galaktosémia
Autoszómás recesszív betegség a galaktóz-1-foszfát-uridil-transzferáz génben (GALT). A GALT gént 9p13-ra pl. A mai napig több mint 180 különböző mutációt, leginkább missense mutációkkal jellemezték. A leggyakoribb mutációk a Q188R és K285N mutációk, amelyek együttesen az európai populációk összes mutáns alléleinek több mint 70% -át alkotják, és a galaktosémia klasszikus formáját idéznek elő. A GALT gén nagy számú intraintron és intra- eccentrikus nukleotid szubsztitúciót is ír le, amelyek jelenléte önmagában vagy különböző mutánsokkal kombinálva mutáns allélokkal befolyásolhatja az enzim maradék aktivitását. Az egyik leginkább vizsgált intragenikus helyettesítés az N314D mutáció , az úgynevezett Duarte-változat. A csak N314D jelenléte , még a homozigóta állapotban is, általában nem vezet a betegség kialakulásához, hanem megváltoztatja az enzimaktivitás mértékét. Az N314D / normál allél és az N314D / Q188R kombinációi az enzim normál aktivitásának 75 és 25% -át teszik ki. Az N314D allél előfordulási gyakorisága az egészséges egyének között különböző populációkban az irodalom szerint 6-8%.
II. Típusú galaktosémia
A betegséget autoszomális recesszív típusú öröklik. Gén mutációja GK1, leképezve 17q24, vannak leírva a legtöbb betegnél, beleértve a mutációk R28T, felfedezett roma.
Galactosemia, III. Típus
A betegséget autoszomális recesszív típusú öröklik. Az UDF-galaktóz-4-epimeráz (GALE) génjét az 1p36 kromoszómán térképezték fel. Számos mutációt írtak le, köztük a súlyos betegséggel társuló V94M mutációt .
A galaktosemia patogenezise
I. Típusú galaktosémia
Galaktóz-1-foszfát-uridiltransferaza, más enzimekkel, metabolizmusában részt vevő galaktóz - galaktokináz és galaktoepimerazoy - elvégzi az átalakítást a galaktóz, tagja a laktóz glükózzá. Következmény hiba galaktóz-1-foszfát uridiltransferazy - felhalmozási galaktóz és a galaktóz-1-foszfát. Ezek az anyagok mérgezőek sok szövet - az agy, a máj, a vesék, a belek - anyagcseréjére. Az egyik megnyilvánulása toxicitás szindróma - gátlása baktericid leukociták aktivitásának, amely elősegíti az szepszis. Hiperklorémiás acidózis okozhatja mind intoxikációhoz vese tubuláris diszfunkció, és kialakulhat a krónikus gyomor- és bélrendszeri rendellenességek.
A galaktóz és galaktonát galaktóz-1-foszfáttal együtt halmozódik fel szövetekben. Cataract fejlődés elégtelensége galaktóz-1-foszfát-transzferáz uridil akkumulációja által okozott galaktitola. Elégtelen hatékonyság bezgalaktoznoy galaktozémia étrend I. Típusú betegek samointoksikatsii magyarázható mechanizmust, amely tartalmaz egy állandó bioszintézis galaktóz (glükóz) képződése miatt galaktóz-1-foszfát uridindifosfogalaktozy. Koncentrációjának csökkentésére uridindifosfogalaktozy sérti a szintézisét -galaktozidok; talán ez a neurológiai rendellenességek oka.
II. Típusú galaktosémia
Ha az enzim hiányos, a galaktóz foszforilációjának stádiuma zavart okoz. A katarakta a lencse galaktatitol felhalmozódása következtében alakul ki, ami megakadályozza a rostok szerkezetét és a fehérje denaturálódásához vezet.
Galactosemia, III. Típus
UDP-galaktóz-4-epimeráz, együtt más enzimekkel - galaktokináz és galaktóz-1-fosfaturidiltransferazoy - elvégzi az átalakítást a galaktóz, tagja a laktóz glükózzá. Ez az enzim bifunktsionalen és szintén részt vesz a egymásba UDP-N-acetil-galaktózamin, és UDP-N-acetil-glükózamin - fontos összetevői a poliszacharidok és a galaktolipidek. Az enzim elégtelensége az UDP-galaktóz és a galaktóz-1-foszfát felhalmozódásához vezet. Patogenézisében szisztémás hiány UDP-galaktóz-4-epimeráz hasonlít a galaktózémia, Type I, de a jelenség kevésbé mérgező.
[