Fenilketonuria

A fenilketonuria egy klinikailag is előforduló mentális retardáció, amely kognitív és viselkedési károsodással jár, és amelyet a vér fenilalaninszintjének emelkedése okoz. Az elsődleges ok a fenilalanin-hidroxiláz aktivitásának hiánya. A diagnózis a magas fenilalaninszint és a normális vagy alacsony tirozinszint megállapításán alapul. A kezelés az alacsony fenilalanin-tartalmú diéta élethosszig tartó betartásából áll. Időben felállított diagnózis esetén a prognózis kiváló.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Mi okozza a fenilketonuriát?

A fenilketonuria leggyakoribb a fehérek körében, és viszonylag ritka az askenázi zsidók, kínaiak és feketék körében. Az öröklődési minta autoszomális recesszív; az előfordulási gyakoriság a fehérek körében körülbelül 1/10 000 születés.

A felesleges étrendi fenilalanint (azaz azt, amelyet nem használunk fel fehérjeszintézishez) normális esetben a fenilalanin-hidroxiláz tirozinná alakítja; a tetrahidrobiopterin (BH4) esszenciális kofaktor ebben a reakcióban. Ha a fenilalanin-hidroxiláz hiányos vagy hiányzik egy vagy több mutáció következtében, az étrendi fenilalanin felhalmozódik; a megemelkedett fenilalaninszint által érintett fő szerv az agy, a károsodott mielinizáció miatt. A felesleges fenilalanin egy része fenilketonokká alakul, amelyek a vizelettel ürülnek, innen ered a fenilketonuria elnevezés. Az enzimhiány mértéke, és így a hiperfenilalaninémia súlyossága is, a specifikus mutációtól függően betegek között változik.

A fenilketonuria tünetei

A legtöbb gyermek normálisan születik, de a fenilalanin fokozatos felhalmozódása miatt lassan, több hónap alatt kialakulnak nála a fenilketonuria tünetei. A kezeletlen fenilketonuria jellemzője a súlyos mentális retardáció. A gyermekeknél súlyos hiperaktivitás, járási zavarok és pszichózis is előfordulhat, valamint kellemetlen, egérszagú testszaguk van a fenilecetsav (a fenilalanin bomlásterméke) vizelettel és izzadsággal történő kiválasztása miatt. A betegek bőre, haja és szeme általában világosabb, mint az egészséges családtagoké, és egyeseknél a csecsemőkori ekcémához hasonló kiütés jelentkezhet.

A fenilketonuria formái

Bár a fenilketonuria gyakorlatilag minden esete (98-99%) a fenilalanin-hidroxiláz hiányából ered, a fenilalanin akkor is felhalmozódhat, ha a BH4 nem szintetizálódik a dehidrobeptorin-szintetáz hiánya miatt, vagy nem regenerálódik a dihidropteridin-reduktáz hiánya miatt. Ezenkívül, mivel a BH4 a tirozin-hidroxiláz kofaktora is, amely részt vesz a dopamin és a szerotonin szintézisében, a BH4 hiánya károsítja a neurotranszmitterek szintézisét, ami a fenilalanin felhalmozódásától független neurológiai tüneteket okoz.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Fenilketonuria diagnózisa

Az Egyesült Államokban és számos fejlett országban minden újszülöttet fenilketonuria szempontjából szűrnek 24-48 órával a születés után, számos vérvizsgálati módszer egyikével; ha kóros eredményeket kapnak, a diagnózist a fenilalaninszint közvetlen mérésével igazolják. Klasszikus fenilketonuria esetén a betegek fenilalaninszintje gyakran meghaladja a 20 mg/dl-t (1,2 μmol/l). Részleges hiány esetén a fenilalaninszint általában 8-10 mg/dl alatt van, ha a csecsemő normál étrenden van (a 6 mg/dl-nél magasabb szint a kezelés szükségességét jelzi); a klasszikus fenilketonuria differenciáldiagnózisához máj fenilalanin-hidroxiláz aktivitási tesztre van szükség, amely a normál érték 5-15%-át mutatja, vagy mutációanalízisre, amely enyhe mutációkat azonosít a génben. A BH4-hiányt a PKU más formáitól a biopterin vagy neopterin emelkedett szintje különbözteti meg a vizeletben, a vérben vagy az agy-gerincvelői folyadékban, vagy ezek mindegyikében; ennek a formának a kimutatása azért fontos, mert a PKU standard kezelése nem előzi meg az agykárosodást ezekben az esetekben.

Pozitív családi kórtörténettel rendelkező családok gyermekeinél a fenilketonuria prenatálisan kimutatható közvetlen mutációvizsgálattal, korionboholy mintavétel vagy amniocentézis után.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Fenilketonuria kezelése

A kezelés a fenilalanin bevitelének egész életen át tartó korlátozásából áll. Minden természetes fehérje körülbelül 4% fenilalanint tartalmaz, ezért az étrendnek tartalmaznia kell alacsony fehérjetartalmú ételeket (pl. gyümölcsök, zöldségek, bizonyos gabonafélék); fenilalanin eltávolítására feldolgozott fehérje-hidrolizátumot; és olyan aminosav-keverékeket, amelyek nem tartalmaznak fenilalanint. A kereskedelmi forgalomban kapható fenilalanin-mentes termékekre példák az XPhe termékek (XP Analog csecsemőknek, XP Maxamaid 1-8 éves gyermekeknek, XP Maxamum 8 év feletti gyermekeknek); Phenex I és II; PhenilFree I és II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (különböző); Loflex; PlexylO. Kis mennyiségű fenilalanin szükséges a növekedéshez és az anyagcseréhez; ezt mért adag természetes fehérjével, tej vagy alacsony fehérjetartalmú termékek formájában kell kiegészíteni.

A vér fenilalaninszintjének rendszeres ellenőrzése szükséges; az ajánlott szint 2-4 mg/dl (120-240 μmol/l) 12 év alatti gyermekeknél és 2-10 mg/dl (120-600 μmol/l) 12 év feletti gyermekeknél. A táplálkozási tervezést és a kezelést a fogamzóképes korú nőknél a terhesség előtt el kell kezdeni a gyermek jó kimenetelének biztosítása érdekében.

BH4-hiányos gyermekeknél a kezelés magában foglalja a tetrahidrobiopterin 1-5 mg/kg szájon át történő alkalmazását naponta 3-szor; levodopa, karbidopa, valamint 5OH-triptofán és folsav 10-20 mg szájon át történő alkalmazását naponta egyszer dihidropteridin-reduktáz hiány esetén. A kezelés céljai és megközelítései azonban megegyeznek a fenilketonuria esetében alkalmazottakkal.

Mi a fenilketonuria prognózisa?

Ha az élet első napjaiban megfelelő kezelést kezdenek, a fenilketonuria nem alakul ki. A fenilketonuria 2-3 év után megkezdett kezelése csak a súlyos hiperaktivitás és a kezelhetetlen rohamok kontrollálására lehet hatékony. A terhesség alatt rosszul kontrollált fenilketonuriában (azaz magas fenilalaninszinttel) szenvedő anyáktól született gyermekeknél nagy a mikrocefália és a fejlődési késések kialakulásának kockázata.