Charcot-Marie-Tooth betegség

A peroneális izom atrófia, szindróma vagy Charcot-Marie-Tooth betegség a krónikus örökletes betegségek egész csoportja, amelyek károsítják a perifériás idegeket.

Az ICD-10 szerint az idegrendszer betegségeinek szakaszában ennek a betegségnek a kódja G60.0 (örökletes motoros és szenzoros neuropathia). A ritka betegségek listáján is szerepel.

Járványtan

A klinikai statisztikák szerint a Charcot-Marie-Tooth betegség minden típusának előfordulása 100 ezer lakosra vetítve 19 eset (más források szerint 2,5-10 ezer lakosra egy eset fordul elő).

Az 1. Típusú CMT az esetek körülbelül kétharmadát teszi ki (egy eset 5-7 ezer lakosra), és csaknem 70% -uk a PMP22 gén duplikációjához kapcsolódik. A világon ez a fajta betegség több mint 1,2 millió embert érint.

Becslések szerint a 4-es típusú CMT előfordulása 1-5 eset / 10 ezer gyermek. [1]

Okoz charcot-Marie-Tooth betegség

A polineuropátiás szindrómák osztályozása szerint a  peroneális (peroneális) izomsorvadás, a Charcot-Marie-Tooth idegi amyotrófia vagy a Charcot-Marie-Tooth betegség (rövidítve CMT) genetikailag meghatározott motoros-szenzoros polineuropátiákra utal. [2]

Vagyis előfordulásának okai genetikai mutációk. És a genetikai rendellenességek jellegétől függően e szindróma fő típusai vagy típusai különböznek: demyelinizáló és axonális. Az első csoportba az 1. Típusú Charcot-Marie-Tooth betegség (CMT1) tartozik, amely a PMP22 gén duplikációjának eredményeként következik be a 17. Kromoszómában, amely transzmembrán perifériás mielin fehérjét kódol. Ennek eredményeként az axonális hüvely szegmentális demielinizációja (idegsejtek folyamatai) és csökken az idegvezetési sebesség. Jelek. Ezenkívül mutációk lehetnek más génekben is.

Az axonális forma a Charcot-Marie-Tooth betegség 2-es típusa (CMT2), amely magukat az axonokat érinti, és társul az MFN2 gén kóros változásaival az 1p36.22 lokuszban, amely a mitofusin-2 membránfehérjét kódolja, ami szükséges mitokondriális fúzióhoz és funkcionális mitokondriális hálózatok kialakulásához a sejtek perifériás idegeiben. A CMT2 több mint tucat altípusa létezik (specifikus gének mutációival).

Meg kell jegyezni, hogy mára több mint száz olyan gént azonosítottak, amelyek örökölt károsodása a Charcot-Marie-Tooth betegség különféle altípusait okozza. Például a RAB7 gén mutációi 2B típusú CMT-t fejlesztenek; az SH3TC2 gén megváltozása (amely a Schwann sejtmembránok egyik fehérjét kódolja) 4C típusú CMT-t okoz, amely gyermekkorban nyilvánul meg, és motoros és érzékszervi idegsejtek demyelinizációja jellemzi (másfél tucat 4 ezt a betegséget megkülönböztetjük).

A PMP22, MPZ, EGR2 és más gének mutációi által okozott ritka 3-as típusú SMT (úgynevezett Dejerine-Sott szindróma) szintén kora gyermekkorban kezd kialakulni.

Amikor az 5. Típusú CMT 5-12 éves korban jelentkezik, nemcsak motoros neuropathiát (az alsó végtagok spasztikus paraparesisének formájában) észlelnek, hanem a látó- és hallóidegek károsodását is.

Az izomgyengeség és a látóideg atrófiája (látásvesztéssel), valamint az egyensúly problémái a 6. Típusú CMT-re jellemzőek. A 7. Típusú Charcot-Marie-Tooth betegségnél nemcsak a motoros-szenzoros neuropathia figyelhető meg, hanem a retina betegsége retinitis pigmentosa formájában is.

A leggyakoribb X-kapcsolt SMT vagy Charcot-Marie-Tooth betegség a végtagok tetraparesisével (a karok és a lábak mozgásának gyengülésével) a férfiak körében demyelinizáló típus, és a GJB1 gén mutációjának eredménye a az X kromoszóma hosszú karja, amely a connexin 32-t kódolja, egy transzmembrán fehérje Schwann-sejteket és oligodendrocitákat, amelyek szabályozzák az idegjelek továbbítását. [3]

Kockázati tényezők

A CMT fő kockázati tényezője ennek a betegségnek a jelenléte a családban, vagyis a közeli rokonokban.

A genetikusok szerint, ha mindkét szülő a Charcot-Marie-Tooth-betegség autoszomális recesszív génjének hordozója, akkor ennek a betegségnek a kialakulásához szükséges gyermek születésének kockázata 25%. És annak a kockázata, hogy egy gyermek hordozza ezt a gént (de neki magának nincsenek tünetei), 50% -ra becsülhető.

X-kapcsolt öröklés esetén (amikor a mutált gén a nő X-kromoszómáján van) 50% -os a kockázata annak, hogy az anya továbbadja ezt a gént fiának, és CMT-betegség alakul ki. Női gyermek születésekor a betegség nem fordulhat elő, de a lány fiai (unokái) örökölhetik a hibás gént - a betegség kialakulásával.

Pathogenezis

Bármilyen típusú Charcot-Marie-Tooth betegségben annak patogenezise a perifériás idegek örökletes anomáliájának köszönhető: motoros (motoros) és szenzoros (szenzoros).

Ha a CMT típus demielinizáló, akkor a perifériás idegek axonjait védő mielinhüvely megsemmisülése vagy hibája a perifériás idegrendszer idegi impulzusainak - az agy, az izmok és az érzékszervek közötti - átadásának lassulásához vezet..

A betegség axonális típusában az axonok közvetlenül érintettek, ami negatívan befolyásolja az idegjelek erősségét, ami nem elegendő az izmok és az érzékszervek teljes stimulálásához.

Olvassa el még:

• Örökletes neuropátiák
• A polineuropátia okai és patogenezise

Hogyan terjed a Charcot-Marie-Tooth szindróma? A hibás gének öröklődhetnek autoszomális domináns vagy autoszomális recesszív módon.

A leggyakoribb - autoszomális domináns öröklődés - akkor fordul elő, ha a mutált gén egy példánya van (az egyik szülő hordozza). A CMT átvitelének valószínűségét a született gyermekek mindegyikére 50% -ra becsülik. [4]

Autoszomális recesszív öröklés esetén a betegséghez a hibás gén két példányára van szükség (egy-egy szülőtől, akiknek nincsenek a betegség jelei).

Az esetek 40-50% -ában autoszomális domináns örökletes demyelinizáció következik be, vagyis az 1. Típusú CMT; az esetek 12-26% -ában - axonális CMT, vagyis a 2. Típus. És az esetek 10-15% -ában X-hez kapcsolódó öröklődés figyelhető meg. [5]

Tünetek charcot-Marie-Tooth betegség

Általában ennek a betegségnek az első jelei gyermekkorban és serdülőknél kezdenek megjelenni, és az egész életen át fokozatosan fejlődnek, bár a szindróma később érezhetővé teheti magát. A tünetek kombinációja változó, a betegség progressziójának sebessége, valamint annak súlyossága nem jósolható meg.

A kezdeti szakasznak olyan tipikus tünetei vannak, mint a fokozott általános fáradtság; a láb, a boka és az alsó láb izmainak csökkent tónusa (gyengesége); reflexek hiánya. Ez megnehezíti a láb mozgatását, és diszbáziához (járási zavarhoz) vezet a lábak magasabb megemelkedése formájában, gyakran gyakori botladozással és eséssel. A kisgyermekek Charcot-Marie-Tooth betegségének jelei kifejezetten ügyetlenségnek és járási nehézségnek tűnhetnek, életkoruk szempontjából szokatlanok, kétoldalúan lógó lábbal társítva  . Jellemzőek a láb deformitásai is: magas ív (üreges láb) vagy erős lapos láb, ívelt (kalapácsszerű) ujjak.

Az izmos hipotenzió hátterében való lábujjakon való járás esetén a neurológus gyaníthatja, hogy a gyermek 4-es típusú CMT-vel rendelkezik, amelyben a serdülőkorban előforduló gyermekek nem tudnak járni.

Haladásával az izomsorvadás és a gyengeség átterjed a felső végtagokra, ami megnehezíti a finom motoros készségeket és a normál kézi tevékenységeket. A tapintási érzetek csökkenése és a meleg és hideg érzés képessége, valamint a lábak és a kezek zsibbadása jelzi az érzékszervek axonjainak károsodását.

A 3. és 6. Típusú gyermekkori Charcot-Marie-Tooth betegségben nyilvánul meg, érzékeny ataxia (a mozgások és az egyensúly koordinációjának zavara), izomrángások és remegés, az arcideg károsodása, optikai atrófia nystagmussal, halláskárosodás.

A későbbi szakaszokban ellenőrizhetetlen remegés (remegés) és gyakori izomgörcsök lehetnek; a mozgással kapcsolatos problémák fájdalom kialakulásához vezethetnek: izom, ízület, neuropátiás.

Komplikációk és következmények

A Charcot-Marie-Tooth betegségnek szövődményei és következményei lehetnek, például:

• gyakoribb rándulások és törések;
• a periartikuláris izmok és inak rövidülésével járó kontraktúrák;
• scoliosis (a gerinc görbülete);
• légzési problémák - a membrán izmait beidegző idegrostok károsodásával:
• az önálló mozgás képességének elvesztése.

Diagnostics charcot-Marie-Tooth betegség

A diagnosztika magában foglalja a klinikai vizsgálatot, az anamnézist (beleértve a család előzményeit is), a neurológiai és a szisztémás vizsgálatot.

Teszteket hajtanak végre a mozgás tartományának, érzékenységének és az inak reflexeinek ellenőrzésére. Az idegvezetés instrumentális diagnosztikával - elektromiográfiával vagy elektroneuromiográfiával - értékelhető  . Szükség lehet ultrahangra vagy MRI-re is. [6]

A vérmintán a CMT-t okozó leggyakoribb genetikai mutációk azonosítására szolgáló genetikai vagy DNS-diagnosztika korlátozott, mivel a CMT jelenleg nem áll rendelkezésre minden CMT-típus esetében. Részletesen lásd:  Genetikai kutatás

Egyes esetekben a perifériás ideg (általában a gastrocnemius) biopsziáját elvégzik.

Megkülönböztető diagnózis

Differenciál diagnózist más perifériás neuropátiákkal, Duchenne-féle izomdisztrófiával, myelopathiás és myasthenikus szindrómákkal, diabéteszes neuropathiával, myeloaptiasokkal végeznek multiplex és amiotróf laterális szklerózis, Guillain-Barré szindróma, a peronealis ideg traumája és annak disco atrophiája (beleértve a gerincet) ), a kisagy vagy a thalamus károsodása, valamint a kemoterápia mellékhatásai (ha citosztatikumokkal, például Vincristine-nel vagy Paclitaxellel kezelik). [7]

Kezelés charcot-Marie-Tooth betegség

Ma ennek az örökletes betegségnek a kezelése fizioterápiás gyakorlatokból áll (az izmok megerősítésére és nyújtására irányul); foglalkozási terápia (amely segíti a kezek izomgyengeségét szenvedő betegeket); ortopédiai eszközök használata a járás megkönnyítésére. Ha szükséges, vegyen be fájdalomcsillapítót vagy görcsoldót. [8]

Kimondott lapos láb esetén osteotomia végezhető, a sarok deformációja esetén pedig műtéti korrekciójuk szükséges - arthrodesis. [9]

Kutatások folynak mind a betegség genetikai összetevőjével, mind a kezelés módszereivel kapcsolatban. Az őssejtek, egyes hormonok, a lecitin vagy az aszkorbinsav alkalmazása még nem hozott pozitív eredményt.

De a legújabb kutatásoknak köszönhetően a közeljövőben valóban új jelenhet meg a Charcot-Marie-Tooth betegség kezelésében. Tehát 2014 óta a francia Pharnext vállalat fejleszti, és 2019 közepe óta klinikai vizsgálatokat végez a PXT3003 gyógyszerrel az 1. Típusú CMT kezelésére felnőtteknél, elnyomva a PMP22 gén fokozott expresszióját, javítva a perifériás idegek mielinizációját és a neuromuszkuláris tünetek gyengülése. 

A Sarepta Therapeutics (USA) orvosi cég szakemberei az 1. Típusú Charcot-Marie-Tooth betegség génterápiáján dolgoznak. Ez a terápia a Dependovirus nemzetség ártalmatlan adeno-asszociált vírusát (AAV) fogja használni, lineáris egyszálú DNS genommal, amely az NTF3 gént viszi a szervezetbe, amely a neurotrofin-3 (NT-3) fehérjét kódolja. A Schwann-idegsejtek működése.

2020 végéig a Helixmith megkezdi az 1. Típusú CMT izomtüneteinek kezelésére Dél-Koreában kifejlesztett Engensis génterápia (VM202) klinikai vizsgálatait. [10]

Megelőzés

A CMT megelőzése genetikai tanácsadás lehet a jövőbeli szülők számára, különösen, ha egy házaspárból valakinek van ilyen betegsége a családban. De novo génpont mutációk eseteit azonosították, vagyis a betegség hiányában a család történetében.

A terhesség alatt a chorionus villus mintavétele (10-13. Terhességi hét), valamint a magzatvíz elemzése (15-18. Héten) lehetővé teszi a Charcot-Marie-Tooth-betegség valószínűségének ellenőrzését egy meg nem született gyermeknél.

Előrejelzés

Általában a Charcot-Marie-Tooth betegség különböző típusainak prognózisa a klinikai súlyosságtól függ, de a betegség mindenesetre lassan halad. Sok beteg fogyatékkal él, bár ez nem csökkenti a várható élettartamot.