Az elhízás okai és patogenezise

A modern koncepciók egyik alapvető patogén mechanizmusok kifejlesztéséhez vezethet a betegség, ez egy energia-egyensúlytalanság, amely tartalmazza az eltérés a kalóriák számát érkező diétás és test energiafelhasználását. Leggyakrabban ez annak köszönhető, hogy egy étkezési rendellenesség: a túlzott energiabevitel az élelmiszer képest az energiafelhasználás, kiváló minőségű eltérések aránya tápanyagok az elfogadott normák a kiegyensúlyozott étrend (túlzott fogyasztása zsíros ételek), vagy áramszünet mód - mozog a fő része a napi kalória bevitel az esti órákban. A zsírszövet az energia tartalékok fő tárolója. A triglicerid formájában táplálékkal ellátott felesleges energiát zsírsejtekben - adipocitákban helyezik el, ami növeli méretüket és súlygyarapodásukat.

Nem csak a túlzott vagy helytelen étrend kialakításához vezethet az elhízás gyakran túl nagy testtömeg - következtében zavarok a test energiafelhasználását, okozott különböző enzimatikus, metabolikus rendellenességek, csökkent oxidatív folyamatokat, állapotát a szimpatikus beidegzés. Így például, egészséges egyének normális testtömegű, amikor a felesleges teljesítmény kifejlesztett adaptív megnövekedett az anyagcsere sebessége, különösen, jelentős növekedést mutatott a bazális anyagcserét, amely, úgy tűnik, mint egy puffer, fenntartása az energiamérleg, és hozzájárul a tárolási stabilitása tömeg változó mennyiségű fogyasztott ételeket. Progresszív elhízásban szenvedő betegeknél ilyen adaptáció nem fordul elő.

A tanulmány a táplálkozási viselkedés kísérleti állatok azt is megmutatta, hogy a túletetés nem mindig vezet a fejlődés az elhízás és az állatok genetikailag meghatározott elhízás testsúly növekedése nemcsak az eredménye falánkság és az elhízás. Tulajdonságok adrenerg beidegzés adipociták, különösen állapotban béta ₃ - és alfa-adrenerg receptorokat sejtmembránok befolyásolhatja az arány a lipolízis és lipogenézis, és végül bizonyos mértékben meghatározza az összeget letétbe a adipocita triglicerid. Kétségtelen, hogy az adipociták lipid-lipid-lipáz aktivitása az elhízás kialakulásának mechanizmusában van.

A barna zsírszövet, mely nevét, mert a barna szín, a magas tartalma citokróm pigmentek és más oxidációs adipocitákban, gazdagon ellátva mitokondriumok szerinti elsősorban kísérleti vizsgálatok, fontos lehet a patogenezisében mind genetikai és táplálkozási elhízás. Ez az adaptív és diéta által kiváltott termogenezis egyik fő helyszíne. Újszülött barna zsírszövet fontos szerepet játszik a testhőmérséklet és a megfelelő válasz a hidegre. Szerint NV Rothwell és munkatársai., Feleslegben teljesítmény barna zsírszövet-hipertrófia, konvertáló felesleges energiát az élelmiszer hővé, és így megakadályozza annak lerakódását a zsírban Depot.

Amint azt számos szerző megfigyelései mutatják, az elhízott egyénekben az élelmiszer specifikus dinamikus hatása sérül, valószínűleg a barnás zsírszövetben a termogenezis folyamatainak csökkenése miatt. A kis testmozgás vagy a megfelelő fizikai aktivitás hiánya, ami túlzott energiát hoz létre a szervezetben, szintén hozzájárul a súlygyarapodáshoz. Az öröklött-alkotmányos hajléktalanság szerepe kétségtelen: a statisztikák azt mutatják, hogy a sovány szülők gyermekeiben az elhízás az esetek mintegy 14% -ában fordul elő, szemben a 80% -kal, ha mindkét szülő túlsúlyos. És az elhízás nem feltétlenül gyermekkorból következik be, fejlődésének valószínűsége az egész életben fennáll.

Az elhízás kialakulásához az életkor, a nem, a foglalkozási tényezők, a test bizonyos élettani viszonyainak - a terhesség, a laktáció, a menopauza - értékét határozzák meg. Az elhízás gyakran 40 év után alakul ki, főleg a nők körében.

A modern elképzelések, minden formában, az elhízás a központi szabályozó mechanizmusok, amelyek megváltoztatják a viselkedési válaszokat, különösen a táplálkozási viselkedést, és feltétele, hogy a neurohormonális változások a szervezetben. A hipotalamuszban, elsősorban a paraventricularis magban és a laterális perifornikalnoy, az integráció történik sokaságát jövő impulzusokat az agykéregben, kéreg alatti, a szimpatikus és a paraszimpatikus idegrendszerben, metabolikus és hormonális. A szabályozási mechanizmus bármely kapcsolatának megsértése megváltoztathatja az élelmiszerek bevitelét, a zsírlerakódást és mobilizációt, végül pedig az elhízás alakulását.

Fontos a kialakulását az evés van gasztrointesztinális peptidek (kolecisztokinin, a P anyag, az opioidok, szomatosztatin, glükagon), amely perifériás mediátorai telítettség, és a monoaminok és neuropeptidek a központi idegrendszer. Ez utóbbi befolyásolja az elfogyasztott élelmiszer mennyiségét, az élelmiszer időtartamát, meghatározza az étkezési szokásokat. Néhány (opioid peptidek, neuropeptid Y, kortikotropin felszabadító faktor van növekedési hormon, a norepinefrin, a gamma-amino-vajsav, és így tovább. D.) növelése, míg mások (kolecisztokinin, kortikotropin-felszabadító faktor, a dopamin, a szerotonin) csökkentik a táplálékfelvételt. Azonban, a végeredmény a hatásukat a táplálkozási viselkedés függ a koncentrációjuktól, interakció és az interferencia bizonyos területein a központi idegrendszer.

Fontos eleme a patogenézisében mechanizmusok elhízás és szövődményei nagyon zsírszövetben. Amint az elmúlt években látható, endo-, auto- és parakrin funkciói vannak. Anyagok kiválasztódik zsírszövet (leptin, tumor nekrózis A, angiotenzinogén faktor, plazminogén aktivátor inhibitor-1 és mások.) Birtokolja változatos biológiai hatást, és hatással lehet az aktivitása metabolikus folyamatokat a szövetekben, és a test különböző rendszerek, akár közvetlenül, akár közvetve a neuroendokrin rendszer, kölcsönható agyalapi hormonokkal , katecholaminokkal, inzulinnal. Különösen fontos a táplálkozási magatartás szabályozásával, test energiafelhasználását és a neuroendokrin szabályozása hormon leptin játszik adipostatichesky - ovgena termék. Feltételezzük, hogy az elsődleges hatása leptin megőrzését célzó zsír tartalékok. Az elhízás jellemzi Hyperleptinemia, amely feltehetően a rezisztencia miatt tudható be.

Az elhízás és szövődményeinek kialakulásában nagy szerepet játszik az endokrin rendszer.

A hasnyálmirigy. Az elhízás és szövődményei patogenezisének egyik vezető kapcsolata az inzulin szekréciójának változása. Hiperinzulinémia jellemzi, kombinálva a vér glükóz normális szintjével, vagy meghaladja azt. Már az elhízás foka tartok glükóz-tolerancia teszt érzékeli inzulin túlreagálás, hogy a glükóz megterhelés. A növekvő mértékű elhízás alapszintjéhez képest legtöbb beteg magas lesz, és az elhízás a III-IV fokú jelentősen túllépheti, hogy az egészséges és a bevezetése glükóz vagy más inzulinotrop stimulánsok (arginin, leucin), segít azonosítani inadekvát választ hasnyálmirigy béta-sejtek, kifejezve a a túlzott mértékű növekedés és az inzulin kiválasztásának normálértékéhez viszonyított csökkenése a stimulációra adott válaszként. A régóta fennálló nagy elhízás esetén a cukorbetegség előfordulása növekszik . Együtt a magas inzulin vércukorszintet mutatók nem csak nem csökken, és gyakran normális vagy emelkedett, ami arra utal, a csökkenés hatékonyságát endogén inzulin.

Közvetlen vezető okok növeli az inzulin kiválasztás és az ellenállás a keresete betegeknél túlsúlyos, a mai napig nem kellően tisztázott. A patogenezisében hiperinzulinémia elhízással az inzulin rezisztencia értéke, zavarok a hipotalamikus végrehajtott szabályozás a szimpatikus és paraszimpatikus idegrendszer opioid peptidek, gasztrointesztinális hormonok, különösen a gyomor inhibitor polipeptid, különösen a táplálkozás.

Az inzulinrezisztencia alapja az inzulinérzékenység csökkenése minden vizsgált anyagcsereútban, kezdve a receptorok kötődésétől. Feltételezzük, hogy az elhízással az effektorsejtek felületén lévő inzulin receptorok száma csökken, ami a kötődés csökkenéséhez, és ezáltal a hormon specifikus hatásának csökkenéséhez vezet.

A szerzők szerint több injekciót követően az inzulin hatása a posztreceptor hiányában az elhízás elhúzódó fennállásával alakul ki. Az inzulinrezisztencia elősegíti a kompenzáló hiperinzulinémia kialakulását, ami a perifériás szövetek érzékenységének további csökkenéséhez vezet az inzulin hatásához.

A glukagonnak nincs jelentős hatása a fenti eltérések patogenezisében. Az irodalom szerint szekréciója nem befolyásolja a különböző fokú és időtartamú elhízásban szenvedő betegeket.

Nagy szerepet játszik az agyalapi mirigy szomatotropikus funkciója az elhízással. Sérülése kétségtelenül fontos a felesleges testtömeg kialakulásának, fejlesztésének és fenntartásának patogenezisében. Kimutatták, hogy az I-II. Fokú elhízás miatt a szomatotropin bazális szekréciója nem változott, az inzulin hypoglykaemiára gyakorolt hatás csökkent. A testtömeg növekedésével, a bazális szekréció csökkenésével és a szomatotropinszint éjszakai növekedésének hiányával kapcsolatban az L-dopa és a növekedési hormon felszabadító faktorának reakciója jóval alacsonyabb a normálisnál. Javasolt a szomatosztatin fokozott szekréciójának bevonása és a dopaminerg szabályozás szabályozásának megsértése a szomatotropin kialakulásának észlelt rendellenességek kialakulásában.

Hipotalamusz-hipofízis-genitális rendszer. Ismeretes, hogy az elhízott menstruációs és reproduktív rendellenességek a nőkben és a nemben nagyon gyakoriak a férfiaknál.

Ezek alapján a változásokat a központi szabályozó mechanizmusai és a változások az anyagcsere nemi szteroidok a periférián, különösen a zsírszövetekben. Az elhízás befolyásolja mind a menarche megjelenésének időzítését, mind a menstruációs funkció továbbfejlesztését. A petefészk megjelenése és normális ciklikus aktivitása miatt a zsírszövet tömege a testben nem kis jelentőségű. A hipotézis szerint az Frisch-Rovelle, menarche fordul elő, amikor a tömeg elér egy úgynevezett kritikus tömege, amely 48 kg (zsírszövet - 22%). Mivel a teljes lányok gyorsabban növekszik, és a „kritikus” súlygyarapodás egy korábbi időszakban kezdenek menstruálni jóval korábban, bár ez gyakran hosszú idő nincs beállítva a jövőben gyakran szabálytalan. Az elhízás vezet nagyobb gyakorisággal a meddőség, a kialakulásának esélyét policisztás petefészek és a korábbi menopauza. A tanulmány eredményeit a gonadotropinok ciklus folyamán elhízott nők nem tárt fel olyan részleteket. FSH szekréció csökkenéséről számoltak be a ciklus folliculáris fázisában és az LH alacsony pre-növekedésében. Basal prolaktin szekrécióját az elhízás nem különbözött, hogy az egészséges nők, de a betegek többsége prolaktin válaszként a különböző farmakológiai ingerekre (inzulin-indukálta hipoglikémia, thyroliberine blokkoló dopamin receptorok - szulpirid) csökken. A gonadotropinok reakcióinak expresszált egyedi különbségei a luliberinnel való stimulációra vonatkoznak. A feltárt zavarok bizonyítják a hypothalamus-hipofízis rendszernek a kórképben bekövetkező diszfunkcióját. Nagy jelentőséggel bír a fejlesztés a szexuális diszfunkció az elhízás perifériás metabolizmusát az ösztrogének és androgének és ezek kötődését a plazmafehérjékhez. A zsírszövet, valószínűleg annak gyorsulása következik be vázelemeivel aromatizálást az androgének, különösen a tesztoszteron és androszténdion esztronná, illetve vezető hyperestrogenia elősegíti a előfordulása méhvérzés. Néhány betegnél hiperandrogénizmus miatt mindkét felület szteroidogenezisére a petefészkek és növeli a termelést az androgének által a mellékvesék. Azonban, ha a termelés növekedése ellensúlyozta utolsó gyorsulási sebessége az anyagcsere, a tünetek hyperandrogenismus nőknél is hiányzik. Az androgének / ösztrogének koefficiensének változása a csökkenés irányában változik. Vannak utalások a zsíreloszlás jellegére és a mutatóra. A létezése regionális érzékenysége adipociták szteroidok, a prevalenciája androgén növekedésével párosult a zsírsejtek elsősorban a felső fele a törzs. Egyes elhízott nők elégtelen progeszteron termelését a luteális fázisban a ciklus, amely okozhat csökkentheti a termékenységet. Ezen kívül, lehetséges fejlődését policisztás petefészek szindróma (másodlagos petefészek sklerokistoz) klinikai jelei hyperandrogenismus. A nagy szerepet a fejlesztés az ilyen rendellenességek játszanak a hipotalamusz-hipofízis diszfunkció és a perifériás metabolizmusát nemi szteroidok a stromasejtek, a zsírszövet.

A túlsúlyos férfiaknál a plazma alacsony tesztoszteron szintjét észlelik a hypoandrogenizmus klinikai tüneteinek hiányában, nyilvánvalóan a hormon szabad frakciójának növekedése miatt. A tesztoszteron ösztradiol és androsztén-dione fokozott perifériás konverziója az ösztronnak, ami gyakran hozzájárul a gynecomastia kialakulásához. Egyes esetekben, a csökkenés a váladék a lutropin és a tesztoszteron, illetve mérsékelt klinikai tünetei hypogonadotropic hipogonadizmus eredményeként fékezési visszacsatolási mechanizmus a gonadotropin szekréció fokozott ösztrogén.

Hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer. Az elhízás III-IV fokozatú betegségben gyakran észlelik a kortikotropin és a kortizol szekréció cirkadián ritmusait. Ebben az esetben, mint általában, a reggeli órákban - az ACTH és a kortizol normális szintje a plazmában, este - alacsony vagy meghaladja a normát. A kortikotropin és a kortizol inzulin hipoglikémiás reakciója normális, emelkedett vagy csökkenthető. Azon betegeknél, akiknél az elhízás merültek fel a gyermekkor, azzal jellemezve megsértése visszacsatolási mechanizmusok által feltárt tanulmány az érzékenysége a hipotalamusz-hipofízis rendszer dexametazon bevezetett különböző napszakokban (reggel és este). A nagy számú beteg (különösen elhízás III-IV fokú) megnövekedett kortizol gyártási sebesség, ez gyorsított anyagcserét, fokozott kiválasztás 17-hydroxycorticosteroids vizelettel. A kortizol szintje a plazmában normális, mint a növekedés üteme metabolikus clearance kortizol csökkenti annak koncentrációját a plazmában és egy visszacsatolási mechanizmus stimulálja az ACTH. Másfelől az ACTH szekréciójának növekedése a kortizol termelés növekedéséhez vezet, és így a plazmaszintje normál határértékeken belül marad. A corticotropin fokozott szekréciója a mellékvesékben az androgének termelésének gyorsulását is okozza.

A kortizol metabolizmusának vizsgálata a zsírszövetben in vitro kísérletekben azt mutatta, hogy a szövet képes kortizol kortizolra oxidálni. Mivel az utóbbi kevésbé gátolja a kortikotropin szekrécióját, stimulálja a kortizol szekrécióját is.

Hipotalamusz-hipofízis-pajzsmirigy rendszer. Tanulmány a pajzsmirigy funkcionális állapotának szentelt a tanulmány számos szerző kapcsolatban az a tény, hogy a pajzsmirigyhormonok fontos szabályozásában zsíranyagcserét, és ezzel összefüggésben a még vitatott lehetőségének kérdése pajzsmirigyhormonok terápiás célokra elhízás. Az eredmények azt mutatják, hogy a kezdeti szakaszában a betegség a váladék a TSH, az alapvető és stimulált tireoliberinom marad a normál tartományon belül. És csak elhízás III-IV fokú néhány betegnél van egy csökkenése reakcióban tirotropin tireoliberin. Egyes esetekben a pajzsmirigy-stimuláló hormon basalis szintje is csökken.

A legtöbb testtömegű beteg esetében általában nincs változás a pajzsmirigyhormonok teljes és szabad frakcióinak tartalmában. Az élelmiszer természete nagymértékben meghatározza a tiroxin (T4) és a triiodotironin (T3) tartalmát a plazmában és azok arányait. Összességében kalorazh élelmiszer, és az arány a szénhidrát, fehérje és zsír fontos paraméterek szintjének meghatározására a T ₄, T ₃ és RT ₃ a vérben. A pajzsmirigyhormonok tartalmában megfigyelhető kimutatható változások a felvett élelmiszer mennyiségétől (különösen a szénhidráttól) függően kompenzálóak és a testtömeg stabilitásának fenntartására irányulnak. Például, a túlzott evés vezet gyorsabb perifériás átalakulását T ₄ T ₃, T3 növekedése a vérben, és van egy csökkenése éhezési szintjeinek T3 és T4 a vérben növekedése.

Egyes szerzők megjegyezték a változás a érzékenysége perifériás szövetek (jelenlétében rezisztencia) pajzsmirigyhormon csökkenése miatt a receptor-helyek. Azt is leírták, a megsértése bizonyos esetekben, a kötődés a T ₄ tiroxinkötő globulin, erősítése összeomlása T ₄, csökkenését eredményezi a tiroxin és trijód-tironin, illetve a szövetekben, a fejlődés a relatív pajzsmirigy-elégtelenség és a klinikai tünetek hipotireózis ezekben a betegekben.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]