Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Új felfedezés vezethet a gyógyszerrezisztens leukémia hatékonyabb kezeléséhez
Utolsó ellenőrzés: 02.07.2025
A Duke-NUS Orvosi Egyetem tudósai és kollégáik azonosítottak egy öröklött genetikai variációt, amely gyakori a kelet-ázsiaiak körében, és hozzájárul a gyógyszerrezisztenciához és a rákos sejtek gyorsított növekedéséhez krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegeknél. Ennek megoldására a csapat egy innovatív megközelítést dolgozott ki, amely az MCL-1 fehérjét célozza meg, amely ígéretes eredményeket mutatott a laboratóriumban, bizonyítva, hogy hatékonyan elpusztítja a hagyományos kezelésekkel szemben rezisztens rákos sejteket. A Leukemia folyóiratban megjelent eredmények rávilágítanak a genetikai profilalkotás fontosságára a rákos betegek pontosabb és hatékonyabb kezeléseinek kidolgozásában.
A rákos megbetegedések körülbelül egyhatoda genetikai variációkhoz köthető, de kevés tanulmány vizsgálta, hogy ez hogyan befolyásolja a kezelés eredményeit. A kutatócsoport egy öröklött genetikai variációra összpontosított, amely a leukémiás betegeket érinti.
2020-ban a leukémia (vérképzőszervi rák) az összes új rákos megbetegedés körülbelül 2,5%-át és a halálesetek 3,1%-át tette ki világszerte. A krónikus mielogén leukémia (CML) egy olyan altípus, amely elsősorban a csontvelőt érinti, amely vérsejteket termel.
A Duke-NUS tudósai olyan partnerekkel együttműködve, mint a Szingapúri Általános Kórház és a Jackson Laboratórium, kifejlesztették a kelet-ázsiai populációkban, köztük a kínai, japán és koreai populációkban gyakori genetikai variáció első preklinikai modelljét. A régióban élő emberek körülbelül 12-15%-a öröklött genetikai variációval rendelkezik egy BCL-2 interakciós halálmediátor (BIM) nevű fehérjében, amely fontos szerepet játszik a sejthalál szabályozásában és a sérült vagy nem kívánt sejtek eltávolításában. Számos rákkezelés aktiválja ezt a folyamatot a tumorsejtek elpusztítására.
A kutatók egy sor kísérletet végeztek egy speciálisan tervezett modell segítségével, és kimutatták, hogy a variáció a BIM fehérje alternatív változatainak kialakulásához vezet, ami segít a rákos sejteknek elkerülni a halálukat. Ennek eredményeként a tumorsejtek tovább élnek és agresszívebben szaporodnak, hozzájárulva a betegség progressziójához.
A krónikus mieloid leukémia egyik leggyakoribb kezelése a tirozin-kináz-gátlóknak nevezett gyógyszercsoport, amelyek közül az imatinib az egyik leggyakrabban használt. A BIM-variánssal rendelkező betegek azonban rosszul reagálnak az imatinibre, és a kezelés kevesebb rákos sejtet pusztít el.
A tanulmány megállapította, hogy a BIM-variációval rendelkező leukémia sejtek túlélési aránya magasabb volt, mint a variáció nélküli sejteké. Ezek a sejtek rezisztensek voltak az imatinib által normális esetben okozott sejthalállal szemben, lehetővé téve a leukémia agresszívebb lefolyását.
Dr. Giselle Na, a Duke-NUS Rákkutató és Őssejt Program kutatója és a tanulmány első szerzője így nyilatkozott: „Azt találtuk, hogy a BIM-variációval rendelkező leukémia sejtek túlélése túlnyomórészt az MCL-1 fehérjére támaszkodik. Ez a fontos felfedezés egy olyan sebezhetőséget azonosított ezekben az imatinib-rezisztens rákos sejtekben, amelyet kihasználva új és hatékonyabb kezelések kifejlesztésére lehetne kihasználni.”
Ong Sin Tiong professzor, a Duke-NUS Rákkutató és Őssejt Program klinikus-tudósa és a tanulmány vezető szerzője elmondta: „Ezen eredmények alapján kipróbáltunk egy új kezelést, amely egy MCL-1-blokkolót kombinál imatinibbel. Az eredmények biztatóak voltak, a kombináció sokkal hatékonyabb a rezisztens leukémia sejtek elpusztításában, mint az imatinib önmagában. Ez azt mutatja, hogy az MCL-1 blokkolása segíthet leküzdeni a kezelésrezisztenciát a BIM-variánssal rendelkező CML-betegeknél, és csökkentheti a betegség progressziójának kockázatát.”
Charles Chuah professzor, a Szingapúri Általános Kórház és a Szingapúri Nemzeti Rákközpont hematológiai osztályának vezető tanácsadója, aki szintén részt vett a tanulmányban, hozzátette: „A megfelelő kezelés mielőbbi megkezdése kritikus fontosságú a betegek eredményeinek és életminőségének javítása szempontjából. Tekintettel a BIM-variáció előfordulására a kelet-ázsiai populációban, fontos megérteni a rákkezelésre gyakorolt hatását. Eredményeink arra utalnak, hogy a diagnózis felállításakor végzett genetikai vizsgálat javíthatja az eredményeket azáltal, hogy segít azonosítani azokat a betegeket, akik profitálhatnak az agresszívabb terápiából.”
Ezek a megállapítások jelentős következményekkel járhatnak más rákos megbetegedésekre, például bizonyos tüdőrák-típusokra nézve, amelyek a BIM fehérje aktiválódását használják a tumorsejtek elpusztítására. A tudósok azt tervezik, hogy folytatják kutatásaikat ezen a területen, hogy a személyre szabott orvoslás előnyeit több beteg számára is elérhetővé tegyék.