A tudósok megtalálták egy Puerto Ricó-iaknál előforduló ritka autoimmun betegség okát és lehetséges kezelését

Egy ritka, nehezen kiejthető nevű autoimmun betegség egy újonnan felfedezett genetikai útvonalon keresztül érintheti a Puerto Ricó-i származású embereket, állítják a felfedezéshez kapcsolódó tudósok. A felfedezés, ahogy azt feltételezik, egy napon segíthet a genetikai tanácsadásban és a betegség kezelésében.

A betegséget autoimmun poliendokrinopátia-kandidiázis-ektodermális disztrófiának nevezik, de az orvosok gyakran az APECED rövidítést használják. A betegségben szenvedők súlyos autoimmun rohamokat tapasztalnak az endokrin mirigyekben, de a rendellenesség ritkán hagy érintetlenül semmilyen szövetet vagy szervet. A betegek különösen fogékonyak a Candida különböző fajai által okozott fertőzésekre, amelyek a világ leggyakoribb gombás kórokozói.

Az APECED-et nemcsak ritka, hanem potenciálisan halálos betegségnek is tekintik, amelyet általában az úgynevezett biallelikus mutációk okoznak. Ez azt jelenti, hogy a mutációk az AIRE gén mindkét példányában jelen vannak, amelyek közül az egyiket mindkét szülőtől öröklik.

A marylandi Bethesdában található Nemzeti Allergia- és Fertőző Betegségek Intézetének (NIAID) Klinikai Immunológiai és Mikrobiológiai Laboratóriumának tudósai által 104 beteg bevonásával végzett vizsgálat azonban 17 betegből álló kis csoportot azonosított, akiknél egy korábban ismeretlen genetikai variáns okozza a betegséget. E 17 beteg közül 15 Puerto Ricó-i származású volt.

Új genetikai mechanizmus felfedezése

„Az APECED egy életveszélyes monogénes autoimmun betegség” – mondta Dr. Sebastian Ochoa, a Science Translational Medicine folyóiratban megjelent tanulmány vezető szerzője. Az AIRE gén (az autoimmun regulátorból) a betegségért felelős fő genetikai tényező. A NIAID csapata azonban felfedezett egy új mutációt, amely a betegség kialakulásának hátterében áll.

Az AIRE gén mutációi negatív események sorozatát indítják el, amelyek közül a legalattomosabb a hiperaktív T-sejtek elszaporodása. Ezek az immunsejtek, amelyek normális esetben a csecsemőmirigyben képződnek, onnan emelkednek ki, készen arra, hogy romboló hatásúak legyenek, megtámadva a szöveteket, mirigyeket és szerveket.

Az APECED tünetei közé tartozik a bőrkiütés, hajhullás, váltakozó hasmenés és székrekedés, veseproblémák, Addison-kór (a mellékvesék károsodása), fogzománc-károsodás és magas vérnyomás. Gyakori a száraz szem és a szaruhártya-gyulladás is, amelyek kezeletlenül vaksághoz vezethetnek.

Későbbi stádiumaiban az APECED veseelégtelenséghez, szepszishez, valamint a száj és a nyelőcső laphámsejtes karcinómájához vezethet. A rendellenesség meglehetősen ritka, 100 000–500 000 emberből 1-et érint. A finnek, szardíniaiak és iráni zsidók körében azonban a kockázat jelentősen magasabb, 9 000–25 000-ből 1-et.

---

A Puerto Ricó-i kapcsolat és az új mechanizmus

A Puerto Ricó-i betegek között a csapat egy egyedi genetikai variánst talált az AIRE gén nem kódoló RNS-ében, amely valószínűleg egy, a spanyolországi Cádiz tartományból a szigetre hozott „alapító variánshoz” kapcsolódik.

„Tanulmányaink kimutatták, hogy ez a variáns a fő mutációs variáns, amely az APECED-et okozza a Puerto Ricó-i populációban” – írta Dr. Ochoa.

A tudósok egy titkos illesztési helyet fedeztek fel az AIRE gén egyik nem kódoló intronjában. Ez a hely egy pszeudoexon – egy rendellenes szekvencia – beépüléséhez vezetett, amely megzavarta a hírvivő RNS (mRNS) normális képződését, és egy nem funkcionális fehérje létrejöttéhez vezetett.

Lehetséges kezelés

Egy antiszensz oligonukleotid segítségével a kutatók vissza tudták állítani a normális splicingot és mRNS-termelést. Bár további kutatásokra van szükség, ez a felfedezés megalapozza egy terápiás megközelítés kidolgozását.

Következtetés

Ochoa csapatának kutatása új ismereteket nyújt az APECED genetikájával kapcsolatban, különösen a Puerto Ricó-iak körében. Ezek az eredmények javíthatják a genetikai tanácsadást, a diagnózist és a kezelést e ritka, de pusztító betegség esetében.