A terhesség alatti gyulladás felkészíti a baba immunrendszerét az allergiákra

Régóta ismert, hogy a terhesség alatti anyai gyulladás növeli az allergiás betegségek kockázatát a gyermeknél. A nyálkahártya-immunológia területén végzett új kutatások bemutatják a mechanizmust: magában a méhlepényben fellépő gyulladás átprogramozza a magzat stresszválaszát, és meghosszabbítja a T-sejtek túlélését/memóriáját, ami erősebbé teszi a szülés utáni allergiás reakciókat.

Kutatási módszerek

A KAIST kutatócsoport anyai gyulladást modellezett egerekbe úgy, hogy vemhesség alatt lipopoliszacharidot (LPS) injektáltak be nekik. A szerzők ezután: (1) tesztelték, hogy előfordul-e méhlepényi gyulladás/károsodás, és milyen mediátorok vesznek részt benne; (2) felmérték, hogy ez hogyan befolyásolja az utódok axiális stresszválaszát (glükokortikoidok); (3) megvizsgálták a memória T-sejtek túlélését és differenciálódását az utódokban; (4) allergén-problémákat végeztek (poratka), és felmérték a légutak gyulladását.

Főbb eredmények

• Vemhes egerekben az LPS indukciója méhlepényi gyulladást, fokozott TNF-α-t, neutrofil aktivációt és méhlepényi szövetkárosodást okozott.
• Ezek a változások modulálták az utódok stressztengelyét, növelve az endogén glükokortikoidok szekrécióját.
• Ennek fényében az utódok T-sejtjei hosszabb ideig éltek, aktívabban alakítottak ki központi/szöveti memóriát, és fokozott választ adtak az allergénnel való ismételt érintkezéskor.
• A poratka-allergénnek való kitettség jelentős eozinofil infiltrációt és légúti hiperreaktivitást eredményezett, ami az asztmával összhangban lévő profil.
• A cikk a következő címmel jelent meg: „A méhlepény gyulladás által vezérelt T-sejtes memóriaképződés endogén glükokortikoidokon keresztül allergiás válaszokat vált ki az utódokban” (DOI: 10.1016/j.mucimm.2025.06.006).

Értelmezés és klinikai következtetések

A munka egyértelmű láncolatot sugall: anyai gyulladás → méhlepényi TNF-α/neutrofilek → méhlepényi sérülés → a glükokortikoid válasz átalakulása a magzatban → fokozott T-sejtes memória → hiperergikus allergia a születés után. A gyakorlatban ez rávilágít a gyulladásos állapotok megelőzésének és kontrollálásának fontosságára a terhesség alatt, valamint a méhlepényi gyulladásos biomarkerek lehetőségére a gyermekkori asztma és allergia kockázatának korai előrejelzésében. (Humán adatokra van szükség: a jelenlegi eredmények preklinikai jellegűek, egereken végzett vizsgálatok eredményei.)

Szerzők megjegyzései

• A munka jelentősége és gyakorlati következtetése.
  „ Ez fontos tudományos alapot jelent majd a korai prognosztikai biomarkerek fejlesztéséhez és a gyermekkori allergiás betegségek megelőzési stratégiáinak kidolgozásához ” – jegyzi meg Heung-Gyu Lee professzor (KAIST).

• A mechanizmus újdonságáról (a szerző kivonata az absztraktból):
  „ Eredményeink tisztázzák az egyik olyan útvonalat, amelyen keresztül az anyai gyulladás befolyásolhatja az utódok posztnatális immunszabályozását.”

• A kulcsfontosságú kapcsolat a glükokortikoid útvonal (az absztraktból).
  „ A glükokortikoid útvonal blokkolása a szenzitizációs fázisban csökkentette a fokozott T-sejtes memóriaválaszt az utódokban az anyai immunaktivációval.”

• Hogyan foglalják össze a szerzők a cikk lényegét egy nyilvános közleményben.
  „ Új tanulmányunk kimutatja, hogy a méhlepény gyulladása a T-sejtes memória kialakításával fokozza az allergiás válaszokat az utódokban az endogén glükokortikoidokon keresztül ” – írta Heung-Gyu Lee professzor.

• Kontextus és „világelső” (a szerző sajtóközleményben szereplő álláspontja):
  „ [Ez] az első tanulmány a világon, amely bemutatja, hogy az anya gyulladásos reakciója a terhesség alatt hogyan befolyásolja a magzati allergiás immunrendszert a méhlepényen keresztül.”

A szerzők szerint ez az első tanulmány, amely bemutatja, hogyan „huzalozza át” az anyai gyulladás a magzati allergiás immunrendszert a méhlepényen keresztül, az endogén glükokortikoidok pedig növelik a T-sejtek túlélését és memóriáját, ami fokozza a szülés utáni allergiás válaszokat. Ezt tekintik a gyermekkori allergiás betegségek (például az asztma) korai felismerésének biomarkerei és megelőzési stratégiáinak kidolgozásának alapjául.