Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Tabletták és immunszuppresszió nélkül: a világ első béta-sejt transzplantációja cukorbetegség esetén
Utolsó ellenőrzés: 09.08.2025
Egy egyedülálló esetben egy 42 éves férfi, akinek 37 éve súlyos 1-es típusú cukorbetegsége volt, genetikailag módosított β-sejtes sejtek transzplantációját kapta egy donortól anélkül, hogy egyetlen csepp immunszuppresszánst is kapott volna. Svéd és norvég kutatók CRISPR-Cas12b-t használtak a kulcsfontosságú HLA I és II markerek eltávolítására, majd fokozták a „nem saját” CD47 expresszióját, hogy a sejtek „fúzióra” kerüljenek a recipiens szöveteivel, és elkerüljék mind az adaptív, mind a veleszületett kilökődést. A tanulmány a NEJM -ben jelent meg.
Hogyan volt megszervezve?
Izoláció és szerkesztés
- A donor szigetsejteket egyetlen β-sejtté „zúzták össze”.
- A CRISPR–Cas12b „kiütötte” a B2M és CIITA géneket (a HLA-I és HLA-II alapját).
- A lentivirális transzdukció a CD47 gént beillesztette a sejtekbe, blokkolva a makrofágok és az NK-sejtek támadásait.
- A végső UP421 termék ~86%-ban HLA I-negatív, 100%-ban HLA II-negatív és közel 50%-ban CD47-felerősített sejteket tartalmazott.
Átültetés
- 79,6 millió szerkesztett β-sejtet injektáltak intramuszkulárisan az alkarizomba - 17 apró "gyöngy" injekciót a rostok mentén.
- A beteg nem kapott szteroidokat, anti-CD3-at vagy ciklosporint.
Immunitásszabályozás
- A hagyományos (nem szerkesztett) szigetsejt-sejtek és a kettős knockout expresszió erős T-sejt- és veleszületett válaszokat váltott ki: csúcsaktivitás a 7–21. napon, egyértelmű IgM→IgG váltás és citotoxicitás PBMC+szérum koktélban.
- A hipoimmun (HIP) sejtek 12 hétig túlélték a kilökődés, antitestek vagy citotoxicitás jeleit.
A hasnyálmirigy működésének helyreállítása
- A 0. héten a C-peptid hiányzott, de a transzplantáció után 4–12 héttel a betegnél a C-peptid glükózfüggő emelkedése alakult ki az étkezéssel.
- Ugyanakkor az EHD 42%-kal csökkent, és az exogén inzulin napi adagját felfelé állították be, hogy megakadályozzák a „hipercsúcsokat” az új transzplantátum védelme érdekében.
- A PET-MRI megerősítette az izomban található "szigetek" túlélését és vaszkularizációját.
Biztonság és mellékhatások
12 hét alatt mindössze 4 mellékhatást regisztráltak (enyhe tromboflebitiszt és kézzsibbadást), amelyek egyike sem volt súlyos, és nem is kapcsolódott a genetikailag módosított sejtekhez.
A tanulmány jelentősége
- A világon az első ember, aki hipoimmun allogén szigetsejt-transzplantáción esett át immunszuppresszió nélkül.
- Kimutatták, hogy a CRISPR–Cas12b + CD47 túltermelése védelmet nyújt a T-sejtek, NK-sejtek, makrofágok és antitestek ellen.
- Klinikai megvalósíthatóságát megerősítették: az inzulin stabil és fiziológiás szekréciója a transzplantált sejtekből.
„Ez egy koncepcióbizonyítás, miszerint a genetikailag módosított „láthatatlan” β-sejtek megmenthetik a betegeket az élethosszig tartó tablettáktól és immunszuppresszánsoktól” – jegyzi meg Dr. Johan Schön.
Következő lépések
A sejtek dózisának olyan szintre emelésével, amely teljes inzulinfüggetlenséget biztosít, és a megfigyelés meghosszabbításával egy sor ilyen transzplantáció valós esélyt kínálhat a „gyógyulásra” az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedők milliói számára a jövőben.