Naringin: Mit várhatunk a citrusféléktől a szív és a vérnyomás szempontjából?

A grapefruitban és mandarinban található fő flavonoid, a naringin régóta szerepel a „citrusfélék előnyeiről” szóló diskurzusokban. Az „antioxidáns” és „gyulladáscsökkentő” általános szavak mögött azonban kevés konkrétum húzódik meg: befolyásolja-e az endotéliumot (a vérerek belső bélését), képes-e védeni a szívet iszkémia és reperfúzió során, és van-e bizonyíték embereken is, nem csak in vitro és egereken? Egy kutatócsoport a PRISMA szabvány szerint szisztematikus áttekintést végzett, és összegyűjtött mindent, ami a naringin szív- és érrendszeri hatásairól ismert a 2000 és 2025 közötti időszakban. Az eredmény 62 vizsgálatot tartalmazott: 28 sejtes, 29 állatkísérletes és 5 klinikai, embereken végzett vizsgálatot. Következtetés: a kép az érrendszeri-kardioprotektív hatás mellett szól, de a klinikai vizsgálatokhoz nagyobb és „tisztább” vizsgálatokra van szükség.

A tanulmány háttere

A szív- és érrendszeri betegségek jóval a szívroham előtt, endothel diszfunkcióval kezdődnek, amikor az erek belső bélése elveszíti a nitrogén-monoxid (NO) termelésének és megtartásának képességét, az oxidatív stressz és a gyulladás fokozódik, és a fehérvérsejtek könnyebben „tapadódnak” az artéria falához. Ez a korai lebomlás az érelmeszesedés és az érrendszeri merevség egyik legfontosabb előrejelzője, ezért minden olyan tápanyag, amely csökkentheti a gyulladást, kiolthatja a reaktív oxigénfajokat és támogathatja az NO-jelet, potenciális érrendszeri „adjuvánsoknak” tekinthető az életmód és a terápia mellett.

Ennek fényében logikus figyelmet fordítani a citrusfélék flavanonjaira – elsősorban a naringinre, a grapefruit/keserű narancs fő glikozidjára. A szervezetben naringeninné alakul, és preklinikai modellekben antioxidáns, gyulladáscsökkentő és érvédő hatásokat mutat: az NF-κB kaszkád és a NADPH-oxidázok elnyomásától az Nrf2 aktiválásáig és az eNOS/NO fenntartásáig. De hogy ezek a mechanizmusok milyen mértékben fordítódnak klinikai előnyökre emberekben, az nyitott kérdés, és különböző vizsgálatok szisztematikus elemzését igényli.

Limitáló tényező a naringin alacsony orális biohasznosulása: rosszul oldódik, rosszul jut át a bélgáton, és az „első menet” során jelentős mértékben metabolizálódik, így a tipikus biohasznosulás becslések szerint <5%. Ezért van az érdeklődés a továbbfejlesztett hatóanyag-leadási formák (nanokapszulák, ciklodextrinekkel képzett komplexek stb.) és a célcsoportok kiválasztása iránt, ahol a hatás jobban észrevehető.

Végül a citrusfélék biológiája egy gyakorlati „aknába” ütközik: a grapefruit (és a rokon citrusfélék) gátolhatják a bélrendszeri CYP3A4 enzimet, és megváltoztathatják számos gyógyszer (sztatinok, kalciumcsatorna-blokkolók stb.) expozícióját. Tehát a naringin étrend-kiegészítőként vagy -összetevőként való alkalmazásának tárgyalásakor fontos figyelembe venni a gyógyszerkölcsönhatásokat, nehogy a potenciális érrendszeri előnyök farmakológiai kockázatokká váljanak. Ezt figyelembe véve a Nutrients című folyóiratban megjelent új szisztematikus áttekintés megpróbálja józanul mérlegelni a preklinikai és kis klinikai vizsgálatokat, hogy megértse, hol van reális terápiás potenciálja a naringinnek, és hol vannak a bizonyítékok határai.

Hogyan kerestek és mit tartalmaztak

A szerzők átfésülték a PubMed, a Scopus, a Web of Science és az EMBASE adatbázisokat, kizárták a duplikátumokat és az irreleváns cikkeket, majd értékelték az egyes cikktípusok torzításának kockázatát. A végső PRISMA fában: a 2884 rekordból a duplikátumok eltávolítása után 165 került be a teljes szövegű elemzésbe, és 62 került be az áttekintésbe.

• Sejtmodellek (n=28): endotélsejtek, szívizomsejtek, érrendszeri simaizomsejtek.
• Állatok (n=29): ateroszklerózis, magas vérnyomás, cukorbetegség/diszlipidémia, ischaemia-reperfúzió.
• Emberek (n=5): naringin italok/kapszulák vagy grapefruit flavonoidok, 4-24 hét.

A lényeg egy bekezdésben

Mindhárom „modellvilágban” – sejtekben, állatokban és emberekben – a naringin antioxidáns, gyulladáscsökkentő és érvédő hatásokat mutatott. Állatoknál javította az endotélium-függő érrelaxációt, csökkentette az infarktus méretét és megőrizte a szív összehúzódó képességét. Kisebb humán vizsgálatok javuló lipidprofilokat, csökkent artériás merevséget és megnövekedett adiponektinszintet mutattak ki; a vérnyomásra és az áramlásfüggő dilatációra gyakorolt hatások ellentmondásosak voltak.

Mi történik a sejtek szintjén

Az endotéliumban a naringin csillapítja az NF-κB gyulladásos kaszkádját és csökkenti a „ragacsos” molekulák (VCAM-1/ICAM-1/szelektinek) expresszióját, ezáltal megakadályozza, hogy a leukociták az érfalhoz tapadjanak. Csökkenti a szuperoxid anionforrások (NADPH-oxidáz) aktivitását, és ezáltal megőrzi a nitrogén-monoxidot (NO), a fő értágító mediátort. Ezzel párhuzamosan aktiválódnak a túlélési útvonalak (PI3K/Akt), és elnyomódnak a sejthalál-jelek (apoptózis/ferroptózis/túlzott autofágia). Az eredmény egy életképes, nyugodt endotélium és kevésbé reaktív simaizomsejtek.

• Antioxidáns: direkt ROS/RNS gyökfogó + Nrf2 aktiváció → védőenzimek (kataláz, SOD, GPx) számának növekedése.
• Gyulladásgátló: IKK→NF-κB→citokinek (TNF-α, IL-6), ↓MMP-9 gátlása.
• NO hatás: ↑eNOS (Akt foszforiláción keresztül) és ↓NO lebontás (kevesebb szuperoxid).
• Antiremodeling: hatás a RAS-ra (↓AT1R/ACE, egyensúly eltolódása az ACE2 felé), ↑KATP a szívizomsejtekben.

Amit az állatmodellek mutatnak

Patkányoknál és nyulaknál a kép stabilabb és élénkebb, mint az embereknél:

• Ateroszklerózis/diszlipidémia: kevesebb oxidatív stressz az aortában, endothelvédelem és kisebb plakk-felhalmozódás/progresszió; lokálisan csökkent LOX-1 és NADPH-oxidáz.
• Hipertónia/hipertrófia: a nyomás normalizálódik (L-NAME modell), kevesebb bal kamrai hipertrófia és fibrózis, jobb endothel-függő relaxáció még gátolt NO mellett is.
• Ischaemia-reperfúzió: kisebb infarktus, alacsonyabb CK-MB/LDH/troponin, jobb EF és frakciórövidülés; kulcs - PI3K/Akt, cGAS-STING, Nrf2/GPx4.

Amit az emberekben látunk (fenntartásokkal teli adatok)

Csak öt kis RCT/keresztezett vizsgálat - tehát a "jel" szerény, de jelen van:

• Lipidek/testtömeg/adiponektin: 450 mg/nap kapszula 90 napig → ↓össz- és LDL-koleszterin (~−25%, illetve ~−100 mg/dl), mérsékelt ↓BMI; ↑adiponektin.
• Artériás merevség: 340 ml/nap grapefruitlé (~210 mg naringin glikozidok) 6 hónapon keresztül posztmenopauzás nőknél → ↓pulzushullám-sebesség (központi merevség); változatlan FMD.
• Derékkörfogat/vérnyomás túlsúlyosaknál: 1,5 grapefruit/nap 6 hét → ↓derék- és szisztolés vérnyomás; testsúly − kicsi.
• Negatív/semleges eredmények: A napi 500 mg 4-8 héten keresztül nem javította a lipidszintet mérsékelten hiperkoleszterinémiás felnőtteknél - valószínűleg elégtelen dózis/időtartam és alacsony biohasznosulás.

Miért „veszhet el” a hatás az embereknél?

A naringinnek van egy problémája: alacsony orális biohasznosulás (<5%) az oldhatóság, a permeabilitás és a bélben/májban történő metabolizmus miatt. Ezért érdeklődnek a liposzómák, nanoemulziók, mikelek stb. iránt, amelyek a preklinikai vizsgálatokban növelik a "láthatóságát" a szervezet számára. Ráadásul a mikrobiota egyéni különbségei befolyásolják a naringin aktív naringeninné való átalakulását.

• Megoldások a láthatáron: továbbfejlesztett adagolási formák; dóziskiválasztás az „állatokhoz” való kitettség közelebb hozása érdekében; célcsoportok (mikrobiom/genetika alapján).

Mechanizmusok: „sok cél – egy eredmény”

A szerzők a hatástérképet (lásd a cikkben található ábrát) több pillérre redukálják: Nrf2-antioxidáns tengely, NF-κB gátlás, NO-jelmentés (eNOS/Akt), RAAS moduláció (↓AT1R/ACE, ↔ACE2), antiapoptózis/antiferroptózis/antiautofágia-stressz, valamint az AMPK/PPARγ metabolikus blokk (kevesebb lipotoxicitás). Ezek együttesen védik az endotéliumot és a szívizomot, és csökkentik az érrendszeri „merevséget”.

Gyakorlati jelentés

Összességében a naringin ígéretes nutraceutikumnak/étrend-adjuvánsnak tűnik az érrendszeri diszfunkció megelőzésére és az ischaemiás szívkárosodás enyhítésére. Klinikai vizsgálatokban nem jelentettek mellékhatásokat, de figyelembe kell venni a grapefruit és a gyógyszerkölcsönhatásokat (CYP3A4-gátlás stb.), és kerülni kell az öngyógyítást sztatinok/kalciumcsatorna-blokkolók stb. szedése esetén.

• Kiket érdekel különösen: diszlipidémiában, metabolikus szindrómában, fokozott artériás merevségben szenvedők;
• Mire számíthat reálisan most: A lipidszint és a gyulladás/merevség markereinek javulása a természetes forrásokból származó termékek vagy kapszulák rendszeres fogyasztásával (ha ezt megbeszélte orvosával).
• Amit még nem tudunk, az az, hogy a naringin csökkenti-e a nehéz végpontokat (szívroham/sztrók/halálozás). Nagyobb, randomizált, kontrollált vizsgálatokra és „intelligens” adagolórendszerekre van szükség.

Megtekintési korlátozások

Az erős hatások többsége preklinikai jellegű. Az emberi vizsgálatok kisméretűek, dózis/formula/időtartam tekintetében heterogének, és a klasszikus formák biohasznosulása alacsony. Ezért az óvatos optimizmus és a nagyszabású, érrendszeri/szív képalkotással és hosszú távú követéssel végzett vizsgálatok szükségessége indokolt.

Következtetés

• A naringin az endotélium és a szívizom többcélpontú védelmezője: csillapítja az oxidatív stresszt és a gyulladást, megőrzi a NO-t, zavarja a RAAS-t és gátolja a sejthalált.
• A preklinikai vizsgálatokban briliánsan működik; az emberek anyagcsere- és érrendszeri javulást tapasztalnak, de a klinikumnak nagyobb, randomizált, kontrollált vizsgálatokra és jobb biohasznosulású formákra van szüksége.

Forrás: Adams JA, Uryash A, Mijares A, Eltit JM, Lopez JR A naringin endoteliális és kardiovaszkuláris hatásai: szisztematikus áttekintés. Nutrients 2025;17(16):2658. Nyílt hozzáférés. https://doi.org/10.3390/nu17162658