A kutatás összekapcsolja a bélrendszeri diszbiózist a hasnyálmirigyrákkal, lehetőséget kínálva a korai diagnózisra

Egy új tanulmány a bélmikrobiota szerepét vizsgálja a hasnyálmirigyrák diagnosztizálásában és kezelésében, reményt keltve az innovatív szűrő- és kezelési módszerek terén.

Egy nemrégiben megjelent, a Cancer Screening and Prevention című folyóiratban megjelent áttekintés azt vizsgálja, hogy a bélmikrobiom hogyan befolyásolja az immunitást, az anyagcserét és a tumor környezetét a hasnyálmirigy-duktális adenokarcinómában (PDAC), amely az egyik legmagasabb halálozási arányú rákfajta.

Az áttekintés kiemeli a bélmikrobiom-alapú rákkontroll-stratégiákat, a PDAC korai szűrésének lehetőségét mikrobiális markerek segítségével, valamint a székletmikrobiális transzplantáció (FMT) kilátásait, mint jövőbeli kezelési lehetőséget. A bélmikrobiom-kutatás kihívásait is tárgyalja, és javaslatokat tesz azok kezelésére.

A hasnyálmirigy-duktális adenokarcinóma (PDAC), a hasnyálmirigyrák leggyakoribb és legsúlyosabb típusa, az esetek több mint 80%-át teszi ki, és évente több mint 446 000 halálesetet okoz.

A kezelés fejlődése ellenére a PDAC ötéves túlélési aránya mindössze 10%, és a betegek közel 90%-a egy éven belül meghal a késői felismerés miatt. Az eseteknek csak 15–20%-ában lehetséges a diagnózis felállításakor a daganat sebészeti eltávolítása.

Az étrend és a bélmikrobiota krónikus betegségekben betöltött szerepe iránti növekvő érdeklődés metagenomikai vizsgálatokat indított el, amelyek a korai rákfelismerés és a lehetséges kezelés mikrobiális markereit vizsgálják.

Székletmikrobiota-transzplantáció és béldiszbiózis PDAC-ban

A székletmikrobiota-transzplantáció (FMT) egy ősi, de kevéssé ismert orvosi beavatkozás, amelynek során egy egészséges donor székletéből származó hasznos mikrobiotát juttatnak a beteg emésztőrendszerébe.

Az FMT-t először a hagyományos kínai orvoslásban írták le (kb. Kr. u. 300), de a nyugati orvoslás sokáig figyelmen kívül hagyta a biztonságosságával és hatékonyságával kapcsolatos aggodalmak miatt.

Az FMT iránti érdeklődés az utóbbi időben felélénkült, mivel egyre több bizonyíték van arra, hogy képes fokozni a kemoterápia hatékonyságát és enyhíteni a kemoterápia mellékhatásait.

Az FMT előnyeinek mögött meghúzódó mechanizmusok azonban nagyrészt ismeretlenek. Az egészséges egyének és a PDAC-betegek bélmikrobiális összetételének RNS-szekvenálás és metagenomikai jellemzés segítségével történő összehasonlítása jelentős különbségeket mutatott, a PDAC-betegeknél a Streptococcus és a Veillonella populációjának növekedése, valamint a Faecalibacterium fajok jelentős csökkenése volt megfigyelhető. A tanulmányok a Helicobacter pylori fertőzés szerepére is rámutatnak, amely a PDAC fokozott kockázatával jár.

A bélflóra összetétele jelentősen eltér a különböző etnikai és földrajzi csoportok között, sőt, még a testvérek között is lehetnek eltérések a mikrobiota összetételében.

Ez a nagyfokú variabilitás megnehezíti a mikrobiális markereken alapuló diagnosztikai eljárások szabványosítását, és bonyolítja az FMT-eredményeken alapuló vizsgálatokat.

Biztató módon a gépi tanulási algoritmusok megjelenése és a nagy áteresztőképességű „következő generációs” technológiák fejlesztése lehetővé tette számos olyan széklet metagenomikai osztályozó létrehozását, amelyek képesek a PDAC kimutatására a hagyományos szűrőmódszereknél lényegesen korábban.

Metabolomika és az FMT potenciálja a PDAC kezelésében

A növekedés során keletkező metabolitok kulcsszerepet játszanak olyan betegségekben, mint a rák. A metabolomikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a baktériumok által termelt vajsav elősegítheti a PDAC-sejtek differenciálódását és csökkentheti invázióképességüket.

A PDAC-ban szenvedő betegeknél hiány mutatkozik a vajsavat termelő baktériumokból, és alacsony a vajsav-, valamint az indol-3-ecetsav szintje, ami elősegíti a kemoterápiát. A bél metabolitjainak szintjének korrigálása a mikrobiális összetétel megváltoztatásával javíthatja a PDAC eredményeit, mivel a bélrendszer egészsége befolyásolja a szisztémás terápia hatékonyságát. Figyelemre méltó, hogy az antibiotikummal kezelt PDAC-betegek túlélési aránya gyakran rosszabb.

A jövőbeli kutatások célja a bélmikrobiota szerepének feltárása a PDAC-kezelés támogatásában, a székletmikrobiota-transzplantációt (FMT) ígéretes megközelítésnek tekintve. Bár az állatkísérletek kimutatták, hogy az FMT képes lassítani a tumor növekedését és javítani a túlélést, az emberi klinikai vizsgálatok olyan kockázatokkal járnak, mint az antibiotikum-rezisztens fertőzések, ami rávilágít a gondos donorkiválasztás és -monitorozás szükségességére.

A bélmikrobiota jellemzése és a mikrobiom-alapú beavatkozások (pl. FMT) jelentős potenciált mutatnak a PDAC kimutatásának felgyorsítására (korai szűrés) és a betegség súlyosságának csökkentésére. Bár ez a klinikai kutatás viszonylag új területe, a metagenomikai szekvenálási technológiák és a metabolomikai modellek folyamatos fejlődése forradalmasíthatja a PDAC-kezelést a jövőben.

Azonban óvintézkedéseket kell tenni a PDAC-betegek megfelelő és rendszeres donorkiválasztásának és nyomon követésének biztosítása érdekében, hogy megelőzzük az emberi klinikai vizsgálatok során korábban felmerült szövődményeket.