Két hét növényi alapú étrend: Hogyan változnak a mikroRNS-ek és a reumatoid artritisz tünetei?

Egy növényi alapú tányér nem csak a rostokról és a vitaminokról szól. Egy mexikói tudósok által végzett kísérleti klinikai vizsgálatban a reumatoid artritiszben (RA) szenvedő betegeknél mindössze 14 nap személyre szabott növényi alapú étrend a betegség aktivitásának csökkenésével és a gyulladásban részt vevő keringő mikroRNS-ek szintjének változásával járt. A tanulmány a Nutrients című folyóiratban jelent meg.

A tanulmány háttere

A reumatoid artritisz (RA) egy krónikus autoimmun gyulladás, amelyben az immunrendszer megtámadja az ízületek szinoviális membránját, és citokin-kaszkádokat (TNF, IL-6, IL-1β), NF-κB/STAT aktivációt, valamint a B- és T-sejtek kóros aktivációját indítja el. A betegségmódosító reumaellenes gyógyszerek (cs/bio/tsDMARD-ok) csökkentik a betegség aktivitását és lassítják az ízületi károsodást, de egyes betegeknél továbbra is fennállnak a tünetek, mellékhatások, és támogató, nem gyógyszeres stratégiákra van szükségük. Ezért a diéta, mint „együttes terápia” iránti folyamatos érdeklődés, amely finoman elnyomhatja a szisztémás gyulladást és javíthatja az anyagcsere állapotát.

Az utóbbi években bizonyítékok gyűltek össze arra vonatkozóan, hogy az olyan étrendek, amelyek a növényi alapú élelmiszereket – zöldségeket, gyümölcsöket, teljes kiőrlésű gabonákat, hüvelyeseket, dióféléket, olívaolajat – hangsúlyozzák, és csökkentik a telített zsír/ultra feldolgozott élelmiszerek fogyasztását, összefüggésben állnak az RA-ban szenvedőknél a gyulladásos markerek alacsonyabb szintjével és a jóllét szubjektív javulásával. A lehetséges mechanizmusok közé tartozik: az antioxidánsok és polifenolok fokozott bevitele; a zsírsavprofil eltolódása az egyszeresen és többszörösen telítetlen zsírsavak felé; fermentálható rost, amely növeli a rövid szénláncú zsírsavak (butirát, propionát) termelését, és a mikrobiotán keresztül fenntartja a toleranciát a bélrendszer immunrendszere által. Az ok-okozati következtetések azonban korlátozottak: kevés a kontrollált vizsgálat, a beavatkozások időtartama gyakran rövid, és az étrend és az immunválasz közötti molekuláris „hidak” nincsenek teljes mértékben jellemezve.

Ezzel a háttérrel egyre nagyobb az érdeklődés a mikroRNS-ek (miRNA-k), a kis, nem kódoló RNS-ek iránt, amelyek egyszerre több gén expresszióját finomhangolják. Számos „gyulladásos” miRNA (pl. miR-155, miR-146a, miR-125 család, miR-26a) vesz részt a T-sejtek differenciálódásában, a makrofágok aktiválásában és a B-sejtek válaszában, és ismételten kimutatták, hogy emelkedett szinten vannak jelen RA-s betegeknél, ami korrelál a betegség aktivitásával. Ez a miRNA-kat vonzó biomarkerévé teszi a gyors változásoknak, és az étrendi hatások potenciális mediátoraivá: ha az étrend megváltoztatja a „kulcsfontosságú” miRNA-k szintjét, az gyorsan tükröződhet a klinikai eredményekben.

Ezért logikus tudományos lépés annak tesztelése, hogy egy rövid, de szigorúan előírt növényi alapú étrend, stabil gyógyszeres terápiával kombinálva, képes-e párhuzamos változásokat kiváltani: (1) a betegség aktivitásának klinikai indikátoraiban (DAS28-CRP, ízületi érzékenység/duzzanat) és (2) a gyulladásos útvonalakban betöltött szerepük alapján előre kiválasztott keringő miRNA-kban (NF-κB, PI3K-AKT, citokin-receptor kölcsönhatások). Egy ilyen terv egyszerre két hiányosságot szüntet meg - teszteli a gyors étrendi hatás megvalósíthatóságát, és molekuláris nyomokat ad az RA-ban a „tányéron lévő” étrend és az immunszabályozás közötti összefüggéseket szabályozó mechanizmusokról.

Mit tettek a kutatók

• A kiindulási miRNA-szintek összehasonlítására 23 RA-s beteget (enyhe-közepes aktivitás, stabil gyógyszeres kezelés ≥3 hónap; biológiai kezelés nélkül) és 12 egészséges kontrollszemélyt toboroztunk.
• 14 napos, izokalorikus, növényi alapú étrendet követtek: ~57% szénhidrát, 28% zsír, 17% fehérje; 80% fehérje növényi forrásból (hüvelyesek, gabonafélék, magvak, zöldségek). Az állati eredetű termékek fehérjetartalma 20%-ra korlátozódott (tojás, hal, fehér sajtok); a rendkívül feldolgozott élelmiszereket, a cukrot és a telített zsírokat kizárták. A diéta betartását naplóírással és 24 órás kérdőívekkel követték nyomon.
• A beavatkozás előtt és után RT-qPCR segítségével mérték a DAS28-CRP szintjét, a klinikai és biokémiai paramétereket, valamint öt jelölt mikroRNS (miR-26a-5p, miR-125a-5p, miR-125b-5p, miR-146a-5p, miR-155-5p) expresszióját. A mikroRNS-készletet bioinformatikai eszközökkel (microarray GSE124373 + szakirodalom) előszelektálták, majd útvonal-analízist végeztek.

A lényeg az, hogy két fő hír van. Először is, a klinikai kép és a biokémiai értékek egy része mindössze két hét után javult. Másodszor, az RA-ban kulcsfontosságú gyulladásos kaszkádokban részt vevő öt vizsgált mikroRNS közül háromnak a szintje egyidejűleg csökkent – ez egy lehetséges mechanizmus arra, hogy „a táplálkozás hogyan szól az immunitáshoz”.

Milyen eredményeket értek el 14 nap alatt

• Betegségaktivitás: a DAS28-CRP index 4,04-es medián értékről 3,49-re csökkent (p < 0,0001); a fájdalmas ízületek száma 7-ről 3-ra csökkent (p < 0,0001), a gyulladt ízületek száma pedig 5-ről 3-ra (p = 0,005).
• Gyulladás és anyagcsere: CRP csökkent (5,61 → 4,78 mg/l; p = 0,020), összkoleszterin 180 → 155 mg/dl (p = 0,004), glükóz 92 → 87 mg/dl (p = 0,022). A trigliceridek és a HDL nem változott szignifikánsan; ESR - statisztikailag nem szignifikáns.
• Antropometria: enyhe testsúlycsökkenés (65,5 → 64,7 kg; p = 0,014) és BMI-csökkenés (29,5 → 29,2 kg/m²; p = 0,001); a zsírszövet aránya és a kerület - szignifikáns változások nélkül.
• MikroRNS-ek: A miR-26a-5p, miR-125a-5p és miR-155-5p szintje szignifikánsan csökkent; a miR-125b-5p és miR-146a-5p esetében nem figyeltek meg szignifikáns változást. Bioinformatikai vizsgálatok szerint ezen mikroRNS-ek célpontjai a PI3K-AKT, az NF-κB és a citokin-receptor kölcsönhatásokban találhatók.

A színfalak mögött ügyes bioinformatikai munka folyik. A csapat először átfésülte a microarray adatokat, majd összeállított egy listát az RA-val kapcsolatos mikroRNS-ekről, és leszűkítette a listát a kulcsfontosságú jelöltekre. Az így kapott útvonalak nem egyetlen „varázslatos” mechanizmusra mutatnak, hanem olyan gyulladásos szabályozó csomópontokra, amelyeket a táplálkozás elméletileg „elérhet” mikroRNS-eken keresztül.

Miért fontos ez?

• Az RA-t gyógyszeresen kezelik, de a diéta is segíthet: az aktivitás és a CRP szintjének két héten belüli csökkentése gyors, klinikailag kézzelfogható jel.
• Az RA-ban megfigyelhető miRNA-eltolódás a diéta potenciális gyulladáscsökkentő hatásainak molekuláris jele, összhangban azzal a ténnyel, hogy ezen miRNA-k szintje emelkedett a betegeknél, és összefüggésben áll a betegség súlyosságával.
• Ez azonban egy pilotvizsgálat: kis minta, kontrollcsoport nélkül, rövid időtartam, női túlsúly – így túl korai hosszú távú általánosításokat levonni. Randomizált és hosszabb vizsgálatokra van szükség.

A „mi vált be pontosan” kérdés továbbra is nyitott: maga a „vegetáriánus” étrend, a cukor és a telített zsírok elutasítása, a zsír- és szénhidrátprofil javítása – vagy ezek kombinációja. A szerzők gondosan emlékeztetnek: a növényi termékek bevonása nem zárja ki a gyógyszereket, hanem kiegészíti azokat – különösen, ha egy biztonságos, izokalorikus, orvosi felügyelet melletti kezelésről van szó.

Mit lehet még ellenőrizni?

• Kontrollcsoporttal és hosszabb követési idővel végzett randomizált, kontrollált vizsgálatok (RCT-k) annak megértésére, hogy a miRNA-k és a klinikai eltolódások tartósak-e.
• Rétegződés: ki reagál jobban - nem, kezdeti aktivitás, metabolikus profil, mikrobiota szerint.
• Mechanizmusok: A miRNA-célpontok sejtszintű kísérleti validálása és a DAS28-CRP-szint csökkenéséhez való kapcsolásának elősegítése specifikus betegeknél.

Következtetés

A RA-s betegek két hétig tartó, tudatos, izokalorikus, növényi alapú étrendje a tünetek és a gyulladásos markerek csökkenésével, valamint a „gyulladásos” mikroRNS-szintek csökkenésével járt együtt – ez óvatos, de ígéretes érv amellett, hogy a táplálkozást a betegség átfogó kezelésének részeként kell figyelembe venni.

Forrás: Peña-Peña M., Bermúdez-Benítez E., Sánchez-Gloria JL és mások. Egy 14 napos növényi alapú étrendi beavatkozás modulálja a rheumatoid arthritishez társuló mikroRNS-ek plazmaszintjét: bioinformatikai alapú kísérleti vizsgálat. Nutrients. 2025;17(13):2222. doi:10.3390/nu17132222.