Hogyan indítja el a bél diszbiózis a prosztatarák növekedését: a jelenlegi bizonyítékok áttekintése

A Trends in Molecular Medicine című folyóiratban megjelent áttekintésben Pei és munkatársai (2025) összefoglalják a bél-prosztata tengelyen végzett kutatásokat, kimutatva, hogy a bélbaktériumok összetételében és metabolikus aktivitásában bekövetkező változások nemcsak kísérhetik, hanem serkentik is a prosztatarák (PCa) növekedését és agresszióját.

Diszbiózis és hormonális hatások

• Mikrobiális 5α-reduktázok. Néhány bélrendszeri törzs (pl. Clostridium nemzetség) olyan enzimeket expresszál, amelyek a tesztoszteront az aktívabb dihidrotesztoszteronná (DHT) alakítják. A megnövekedett DHT a véráramban az AR-pozitív PCa sejtek proliferációját serkenti.
• Litokólsav (LCA). A Clostridia clades által termelt LCA aktiválja a Wnt/β-catenin jelátviteli útvonalat a prosztata szövetében, fokozva annak „tumor” transzkripcióját.

Gyulladás és barrier diszfunkció

• Lipopoliszacharidok (LPS). Amikor „áttörik” a sérült bélgátat, az LPS szisztémás, alacsony szintű gyulladást vált ki a TLR4–NF-κB útvonalon keresztül. Ez kedvező mikrokörnyezetet teremt a tumor növekedéséhez.
• Csökkent gyulladáscsökkentő törzsek: Az agresszív prosztatarákban szenvedő betegeknél csökkent a Faecalibacterium prausnitzii és a Bifidobacterium száma, amelyek normális esetben rövid szénláncú zsírsavakat (SCFA) és IL-10-et termelnek, ami elnyomja a gyulladást.

Mikrobiota és a terápiára adott válasz

• Antiandrogén terápia. A diszbiózis csökkenti az 5α-reduktáz inhibitorok és az AR-útvonal blokkolók hatékonyságát, ami bonyolítja a hormonrezisztenciát.
• Immunterápia. A mikrobióta profil korrelál az ellenőrzőpont-gátlókra adott válasszal: az SCFA-termelő baktériumok jelenléte javítja a citotoxikus T-limfociták tumorba történő beszűrődését.

Klinikai perspektívák

1. Diagnosztikai biomarkerek. A széklet mikroflóra összetételének és metabolitjainak elemzése (LCA, SCFA profil) javíthatja az agresszív PCa kockázatbecslésének pontosságát.
2. A mikrobiota modulálása. A célzott probiotikumok ( Bifidobacterium, Akkermansia ) és prebiotikumok az LPS-telítettség és a DHT-szint csökkentésével helyreállíthatják az egyensúlyt.
3. Székletátültetés. A kezelésre nem reagáló esetekben ígéretes irány az „egészséges” mikrobiota átültetése alacsony prosztatarák-kockázatú donoroktól.

„Munkánk rávilágít arra, hogy a bélbaktériumok nem csupán »szemlélők«, hanem aktív résztvevői a prosztatarák kialakulásának biológiailag aktív metabolitok termelésén és az immunmoduláción keresztül” – jegyzi meg Pei.

A szerzők több fontos pontot is kiemelnek:

1. A mikrobiota aktív szerepe
   „Kimutattuk, hogy a bélmikrobák közvetlenül befolyásolják a hormonszintet és a gyulladást, ezáltal kedvező helyi környezetet teremtve a prosztatarák növekedéséhez” – mondja X. Pei, a tanulmány vezető szerzője.

2. Metabolitok, mint kulcsfontosságú effektor molekulák
   „A litokólsav és a mikrobiális 5α-reduktázok egyfajta „hírvivőként” működnek a bél és a prosztata között, fokozva a tumorsejtek szaporodását” – jegyzi meg Y. Li társszerző.

3. A mikrobióma-terápia lehetőségei
   „A mikrobiota modulálása ígéretes kiegészítése a meglévő PCa-kezeléseknek, amely enyhítheti a daganatra nehezedő hormonális és gyulladásos nyomást” – hangsúlyozza Z. Zhang.

4. Klinikai validálás szükségessége
   „Bár a preklinikai adatok biztatóak, kontrollált in vivo vizsgálatokra van szükségünk a probiotikus és prebiotikus beavatkozások biztonságosságának és valós hatékonyságának értékeléséhez a betegeknél” – vonja le a következtetést W. Kim.

Ezek az adatok új távlatokat nyitnak a precíziós onkológiában, ahol a bél-prosztata tengely korrekciója fontos kiegészítője lehet a műtétnek, a sugárterápiának és a szisztémás gyógyszereknek a prosztatarák elleni küzdelemben.