A genetikai tényezők jelentős szerepet játszanak a serdülők pszichotikus tüneteinek kialakulásában

Egy tanulmány genetikai összefüggéseket talált a figyelemhiányos zavar, a funkcionális agyi kapcsolatok és a korai pszichózis kockázata között serdülőknél.

A Nature Mental Health folyóiratban megjelent friss tanulmányban a kutatók a neuropszichiátriai és kognitív poligénes pontszámok (PGS), a figyelemhez kapcsolódó fenotípusok és a pszichózis spektrum tünetei közötti összefüggéseket vizsgálták.

Figyelemhiány és a skizofrénia kockázata

A figyelemzavarok gyakran jóval a pszichotikus tünetek megjelenése előtt jelentkeznek azoknál az embereknél, akiknél később skizofrénia (SCZ) alakul ki. Valójában a figyelemhiány a pszichózis kockázatának egyik első jele, ezért a figyelemhiány és a neurofejlődési változások a SCZ-re való genetikai hajlamot tükrözhetik. Bár számos SCZ-vel összefüggő genomvariánst azonosítottak felnőtteknél, a pszichotikus tünetek etiológiája a fejlődés kritikus időszakaiban továbbra sem tisztázott.

A serdülőkort, amelyet kognitív változások és az agyi hálózatok átszerveződése jellemez, a pszichózis kockázati időszakának tekintik. A legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy a neurofejlődési rendellenességek és a figyelemhiányos hiperaktivitás-zavar (ADHD) esetén a PGS szubklinikai pszichotikus tünetekkel jár együtt serdülőkorban. Ezzel szemben a skizofrénia esetén a PGS gyengén korrelál a pszichopatológiával serdülőkorban és a gyermekkorban.

Ebben a tanulmányban a kutatók a figyelmi variabilitás, a genetikai kockázat, a szubklinikai pszichotikus élmények (PLE-k) és a figyelemhez kapcsolódó funkcionális agyi architektúra közötti összefüggéseket vizsgálták korai serdülőkorban.

Az adatok 11 855 gyermektől származnak az Adolescent Cognitive Brain Study (Serdülőkori Kognitív Agyvizsgálat) során, ahol 9 és 11 év közötti résztvevőket követtek nyomon 10 éven keresztül. A vizsgálatban részt vevők pszichotikus rendellenességekre jellemző tüneteket mutató személyek is részt vettek.

A résztvevők hét feladatot töltöttek ki, amelyek a végrehajtó funkciókat, a munkamemóriát, a figyelmet, az epizodikus memóriát, a nyelvi képességeket és a feldolgozási sebességet mérték. Reakcióidő-feladatokat is alkalmaztak, többek között egy méretváltozáson alapuló kártyarendezést, egy Flanker-feladatot és egy minta-összehasonlítást a feldolgozási sebesség felmérésére. Az egyes feladatok egyéni variabilitását (IIV) PGS és PLE esetében vizsgálták, és az adatokat összesítették, hogy egy összetett IIV-t hozzanak létre az összes feladatból.

A PLE felmérésére olyan kérdőíveket használtak, mint például a Prodromális Kérdőív Gyermekeknek (PQ-BC) rövid változata. Minden vizsgálati résztvevőn mágneses rezonancia képalkotást (MRI) végeztek az agyukban. A hálózatok közötti összekapcsolhatóságot páros korrelációk segítségével határozták meg.

Kizárólag a figyelemhez kapcsolódó funkcionális hálózatokat értékelték, mint például az alapértelmezett módú hálózat (DMN) és a proaktív hálózat (TPN) közötti antikorrelációt, valamint a DMN és a TPN hálózaton belüli funkcionális konnektivitását, beleértve a cinguláris operáns hálózatot (CON) és a dorzális figyelmi hálózatot (DAN). A pszichiátriai fenotípusok legújabb, genomszintű asszociációs vizsgálatainak statisztikáit az adatbázisból nyerték.

A megváltozott funkcionális konnektivitás és a nagyobb IIV súlyosabb PLE-vel társult. A PQ-BC segítségével mért nagyobb IIV a PLE súlyosságának növekedésével járt. A DMN és a DAN, valamint a DMN és a CON közötti gyenge antikorrelációk szignifikánsan összefüggésben álltak a PLE súlyosságával.

Jelentős összefüggést találtak a PLE súlyossága és a DMN, DAN és CON területeken belüli gyengébb funkcionális konnektivitás között is. Az IIV, a neurodev és az ADHD esetében tapasztalt magas PGS, valamint az alacsony kognitív PGS a megnövekedett IIV-vel járt együtt.

Azonban az SCZ esetén a PGS nem mutatott összefüggést az IIV-vel. Ugyanakkor az alacsonyabb kognitív PGS és a magasabb PGS ADHD, SCZ és Neurodev esetén a súlyosabb PLE-vel társult. A PGS nem mutatott összefüggést a DAN-DMN antikorrelációval vagy a DAN hálózaton belüli funkcionális konnektivitással. Megjegyzendő, hogy az IIV által közvetített összefüggések a kognitív, a neurodev és az ADHD PGS és PLE között ezen kapcsolatok 4–16%-ában voltak szerepet játszanak.

A kognitív, ADHD-s és neurodev PGS, valamint a PLE súlyossága közötti összefüggések idővel gyengültek. Azonban a skizofrénia esetében nem figyeltek meg szignifikáns interakciót az idő és a PGS között.

A figyelemmel kapcsolatos hálózatok közötti megváltozott összekapcsolódás és a fokozott figyelmi variabilitás összefüggésben áll a PLE súlyosságának növekedésével. A különféle neurofejlődési rendellenességekre való genetikai hajlam és az alacsony kognitív képességek szintén összefüggésben állnak a PLE súlyosságának növekedésével és a figyelmi variabilitással.

Az összefüggések a kognitív, neurofejlődési és ADHD PGS, valamint a PLE súlyossága között idővel csökkentek, míg a PGS és a SCZ, valamint a PLE közötti összefüggések konzisztensek maradtak. Összességében eredményeink arra utalnak, hogy a korai serdülőkorban szubklinikai pszichotikus tünetekként megnyilvánuló neurofejlődési rendellenességekre való genetikai hajlam részben a figyelemhiányos tünetek közvetítésében rejlenek.