Egyetlen diagnózis sincs: Hogyan befolyásolják a középkorú betegségek a rák kockázatát - 129 000 ember 20 éves követése

A középkorú és idősebb emberek onkológiai kockázatait nemcsak a genetika és az életmód (dohányzás, táplálkozás, aktivitás) alakítja, hanem a krónikus betegségek „háttere” is. 55–70 éves korukra a legtöbb embernek már vannak társbetegségei – szív- és érrendszeri, anyagcsere-, légzőszervi, máj- és gyomor-bélrendszeri betegségek. Biológiailag ezek nem semleges állapotok: a szisztémás gyulladás, a hormonális és anyagcsere-változások, az oxidatív stressz, az immunválasz és a szöveti mikro-környezet változásai egyaránt felgyorsíthatják a karcinogenezist, és – paradox módon – csökkenthetik az egyes daganatok kockázatát viselkedési tényezők vagy diagnosztikai jellemzők révén.

Rövid

A szerzők a híres amerikai PLCO szűrővizsgálati projekt (Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian Cancer Screening Trial) adatait elemezték. A mintában 128 999, 55–74 év közötti, rákos megbetegedésben nem szenvedő személy vett részt. A medián követési idő 20 év volt. A tanulmány a JAMA Network Open folyóiratban jelent meg.

• A középkorúak komorbiditásai összefüggésben állnak a rák kockázatával – de a különböző ráktípusok esetében eltérően.
• Általánosságban elmondható, hogy „bármely” daganat esetében a kockázat nagyobb a tüdőbetegségekben és a szív- és érrendszeri betegségekben.
• Ha konkrét helyeket vizsgálunk, az összefüggések sokkal erősebbé válnak: a hepatitisz/cirrózis esetén a májrák kockázatának ötszörös növekedésétől kezdve az anyagcserezavarok hátterében számos daganat kockázatának csökkenéig.
• Még az onkológiai diagnózis után is a krónikus betegségek jelenléte összefüggésben áll a magasabb rákos halálozással.

Ami eddig ismert volt

• Az anyagcserezavarok (elhízás, 2-es típusú cukorbetegség, NAFLD) számos szilárd daganat – máj, méhnyálkahártya, vastagbél, vese, hasnyálmirigy – kialakulásának fokozott kockázatával járnak. Mechanisztikus szinten a hiperinzulinémia/IGF-1, az adipokinek, a krónikus gyulladás és a steatohepatitis játszik szerepet.
• A krónikus májbetegségek (hepatitis B/C, bármilyen etiológiájú cirrózis) a hepatocelluláris karcinóma egyik legerősebb ismert kockázati tényezője.
• A légzőszervi betegségek (COPD, krónikus hörghurut, tüdőtágulat) összefüggésben állnak a tüdőrákkal és valószínűleg néhány extratüdődaganattal is a gyakori gyulladásos útvonalakon és a dohányzáson keresztül.
• A szív- és érrendszeri betegségeket gyakrabban tekintik prognosztikai tényezőként a már kialakult rákos megbetegedésekben (a terápia kardiotoxicitása, „törékenység”, versengő mortalitás), és a primer tumor kialakulásának kockázatához való hozzájárulásukat lokalizáció szerint egyenlőtlenül vizsgálták.
• Paradoxonok is vannak. Például az elhízott embereknél gyakran alacsonyabb a tüdőrák és egyes „dohányzás okozta” daganatok kockázata – a hatást részben a dohányzás reziduális hatása, a fordított okság (súlycsökkenés a diagnózis felállítása előtt) és a diagnosztikai jellemzők magyarázzák. Hasonlóképpen, a klinikailag jelentős prosztatarákot ritkábban észlelik elhízás esetén (PSA hemodilúció, a tapintás/biopszia nehézsége).

Milyen kutatás volt ez?

Kezdetben a résztvevők egy kérdőívet töltöttek ki a krónikus betegségekről. Öt blokkba csoportosították őket:

1. Szív- és érrendszeri: koszorúér-betegség/szívroham, stroke, magas vérnyomás.
2. Emésztőrendszeri betegségek: gyulladásos bélbetegség, divertikulózis/diverticulitis, epekövek/epehólyag-gyulladás.
3. Légzőrendszeri: krónikus hörghurut vagy tüdőtágulat.
4. Máj: hepatitisz vagy cirrózis.
5. Anyagcserezavar: elhízás (BMI ≥30) vagy 2-es típusú cukorbetegség.

A kutatók ezután nyomon követték az első rákos megbetegedéseket (összességében és 19 típusra vonatkozóan) és a rákos haláleseteket. A kockázatokat Cox-modellekkel számították ki, figyelembe véve az életkort, a nemet, a rasszt/etnikai hovatartozást, a dohányzási előzményeket és egyéb tényezőket.

Az eredmények értelmezése: A HR (kockázati arány) a kockázatok aránya.
HR 1,30 = a kockázat 30%-kal magasabb; HR 0,70 = a kockázat 30%-kal alacsonyabb.

Főbb megállapítások

„Bármely rák” (pan-analízis)

• Tüdőbetegségek: HR 1,07 (1,02–1,12) – a rák teljes kockázatának mérsékelt növekedése.
• Kardiovaszkuláris: HR 1,02 (1,00–1,05) – kis, de statisztikailag szignifikáns hozzájárulás.

Amikor a rák bizonyos típusait vizsgáljuk

• Májbetegségek → májrák: HR 5,57 (4,03–7,71). A teljes vizsgálat legerősebb jelzése.
• Anyagcsere-betegségek (elhízás/2-es típusú cukorbetegség):
  • Fokozott kockázat: máj 2,04; méhnyálkahártya 1,87; vese 1,54; epeutak 1,48; pajzsmirigy 1,31; végbél 1,28; vastagbél 1,22; hasnyálmirigy 1,20; hematológiai 1,14.
  • Kockázatcsökkenés: tüdő 0,75; fej-nyak 0,82; melanoma 0,88; prosztata 0,91.
• Szív- és érrendszeri:
  • ↑ kockázat: vese 1,47; epeutak 1,42; felső gyomor-bél traktus 1,28; prosztata 1,07.
  • ↓ kockázat: emlőmirigy 0,93.
• Emésztőrendszeri állapotok:
  • ↑ kockázat: pajzsmirigy 1,50; emlőmirigy 1,46; vese 1,39; petefészek 1,25.
  • ↓ kockázat: prosztata 0,60.
• Légzőrendszeri:
  • ↑ kockázat: tüdő 1,80; hasnyálmirigy 1,33.
  • ↓ kockázat: prosztata 0,70.

Halálozás a rákdiagnózis után

• „Bármely ráktípus” esetén a rákban való halálozás kockázata magasabb volt:
  • tüdőbetegségek - HR 1,19 (1,11–1,28),
  • szív- és érrendszeri - 1,08 (1,04–1,13),
  • anyagcsere - 1,09 (1,05–1,14).
• Lokalizáció szerint például az anyagcserezavarok rontották a túlélést endometriumrákban (1,45), felső gyomor-bél traktusrákban (1,29), hematológiai daganatokban (1,23) és prosztatarákban (1,16); a szív- és érrendszeri betegségek rontották a túlélést hematológiai (1,18) és tüdőrákban (1,10).

Miért van ez így?

A magyarázatnak több rétege van:

• Biológia: krónikus gyulladás, hormonális és anyagcsere-változások, hatás a tumor mikro-környezetére. Például az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség megváltoztatja az inzulin/IGF-1, a citokin- és adipokinszinteket – mindezek felgyorsíthatják a karcinogenezist a májban, a méhnyálkahártyában, a vastagbélben stb.
• Gyógyszerek és viselkedés: Az anyagcserezavarban szenvedők nagyobb valószínűséggel használnak sztatinokat/metformint, és kisebb valószínűséggel vannak kitéve intenzív napsugárzásnak és bizonyos típusú tevékenységeknek; ez magyarázhatja a melanoma és néhány más daganat csökkent kockázatát.
• Diagnosztikai szempontok: Egyes daganatok nehezebben/később észlelhetők elhízott betegeknél; PLCO esetén ezt részben enyhíti a standardizált szűrés, de nem teljesen.

Mit jelent ez a gyakorlat számára?

Orvosoknak

• A személyre szabott szűrési tervekben vegyük figyelembe a komorbiditást: anyagcserezavarok esetén fordítsunk különös figyelmet a májra, a méhnyálkahártyára, a belekre és a vesére; légzési rendellenességek esetén a tüdőre és a hasnyálmirigyre stb.
• Ha a rákot már azonosították, számítson összetettebb kezelésre és a kardiológusokkal, pulmonológusokkal és endokrinológusokkal való szoros együttműködés szükségességére; előzetesen dolgozzon a kezelés toleranciáján (vérnyomás, vércukorszint szabályozása, rehabilitáció).

Középkorú, krónikus betegségben szenvedő emberek számára

• Az alapvető dolgok egyszerre több irányban hatnak: testsúly, cukor, vérnyomás, lipidek, mozgás, dohányzásról való leszokás – ez a szívről és számos rák megelőzéséről szól.
• Ne hagyd ki a szűrővizsgálatokat: kolonoszkópia/FIT, mammográfia, májvizsgálat, ha indokolt, beszélj a családorvosoddal a kockázatokról.

Fontos nyilatkozatok

• A krónikus betegségeket kezdetben önbevallás alapján rögzítették; bizonyos állapotokat nem vettek figyelembe.
• Ez egy megfigyeléses vizsgálat: még a helyes módosítások mellett is lehetnek zavaró tényezők (életmód, specifikus rákos megbetegedések kezelése stb.).
• A résztvevők önkéntesek voltak egy szűrővizsgálatban; egyes csoportok reprezentációja korlátozott volt, ami azt jelenti, hogy az általánosíthatóság nem abszolút.

Miért fontos ez a munka?

A hosszú távú (≈20 éves) követés, a nagyon nagyszámú kohorsz, az egységes szűrési megközelítések és a lokalizáció szerinti részletes elemzés azt mutatja, hogy a „háttér” krónikus betegség nem csak háttérbetegség. Megváltoztatja a rák kockázatainak és kimeneteleinek térképét. A következő lépés a komorbiditás beépítése a kockázatkalkulátorokba és a klinikai útvonalakba, valamint a lakosság szintjén a metabolikus, szív- és érrendszeri, valamint légzőszervi betegségek megelőzésébe való befektetés rákellenes stratégiaként.