Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Az új molekuláris technológia a tumorokat célozza meg, és „elhallgattat” két nehezen kezelhető onkogént
Utolsó ellenőrzés: 09.08.2025
Az Észak-Karolinai Egyetem Lineberger Átfogó Rákközpontjának kutatói kifejlesztettek egy „kettő az egyben” molekulát, amely egyszerre képes letiltani két rendkívül nehezen célozható rákkeltő gént, a KRAS-t és a MYC-t, és közvetlenül juttatni gyógyszereket az ezeket a géneket expresszáló tumorokba. Az előrelépés különösen ígéretes a történelmileg nehezen kezelhető rákos megbetegedések kezelésében.
Az új technológia inverz RNS-interferencia (RNAi) molekulák egyedi összetételét alkalmazza, amelyek figyelemre méltó képességet mutattak a mutált KRAS és a túltermelt MYC együttes elnémítására. Az RNS-interferencia egy olyan sejtes folyamat, amelyben a kis interferáló RNS-ek (siRNS-ek) szelektíven kikapcsolják, vagyis „elnémítják” a mutált géneket. Az együttes elnémítás akár 40-szeres javulást eredményezett a rákos sejtek életképességének gátlásában az egyes siRNS-ek használatához képest.
A laboratóriumi eredményeket a Journal of Clinical Investigation című folyóiratban tették közzé.
„Két onkogén egyidejű célzása olyan, mintha a rák két Achilles-sarkát támadnánk egyszerre, ami hatalmas potenciállal rendelkezik” – mondta Dr. Chad W. Pecot, a tanulmány levelező szerzője és az UNC Orvostudományi Karának orvosprofesszora. „Inverz molekulánk a KRAS és a MYC kettős elnémításának koncepcióját bizonyítja rákban, és egy innovatív molekuláris stratégia nemcsak e két gén, hanem bármely két választott gén együttes célzására, ami nagy ígéretet jelent.”
A mutált KRAS és MYC gén együttesen elősegítheti és fenntarthatja az agresszív tumorprogressziót több mechanizmuson keresztül, beleértve a gyulladás stimulálását, a rákos sejtek túlélési útvonalainak aktiválását és a sejthalál elnyomását.
A KRAS-mutációk az összes emberi rosszindulatú daganat közel 25%-ában jelen vannak, és gyakoriak a leggyakoribb rákos megbetegedésekben. A MYC-t szintén kulcsfontosságú onkogénnek tekintik, és a rákos megbetegedések körülbelül 50–70%-ában diszfunkcionális. Számos tanulmány kimutatta, hogy a MYC inaktiválása jelentősen gátolja a tumor progresszióját, így nagyon vonzó terápiás célponttá válik.
„Úgy tűnik, hogy a MYC majdnem olyan fontos, mint a KRAS, mégis nincsenek sikeres, a MYC-t célzó gyógyszerek” – mondta Pecot, a Lineberger Rákterápiás Program társvezetője és az UNC RNS Felfedező Központjának igazgatója. „Tanulmányunk az elsők között mélyrehatóan jellemzi a két gén egyidejű célzásának terápiás következményeit. Létrehoztuk az első „kettő az egyben” molekulát is, amely képes mind a KRAS-t, mind a MYC-t elnémítani.”
Mivel a legtöbb ráktípus túlélése érdekében több genetikai mutációra, vagyis hajtóerőre van szükség, a technológia különösen értékes két kulcsfontosságú hajtóerő egyidejű megcélzására. Különösen nagy potenciállal rendelkezik, ha mindkét célpont, mint például a MYC és a KRAS, kritikus fontosságú a rákos sejtek túlélési képessége szempontjából, de történelmileg nehéz volt őket gyógyszerekkel megcélozni. Pecot megjegyezte, hogy az egyedi tervezési jellemzők lehetővé teszik, hogy már most is három célpont egyidejű elnémításán gondolkodjunk. „A lehetőségek végtelenek” – mondja.
Ez a felfedezés Pecot laboratóriumának egy kapcsolódó eredményére épül, amelyet júniusban publikáltak a Cancer Cell című folyóiratban, és amely egy olyan mechanizmust írt le, amely egy gyógyszert a KRAS egy specifikus variánsához, a KRAS G12V-hez irányít. Pecot és kollégái most egy olyan RNSi molekulát fejlesztettek ki, amely képes elnyomni a rákban található összes KRAS-mutációt.
Bár ez a szélesebb körű megközelítés kevésbé specifikus, mint a KRAS G12V-t célzó korábbi módszer, sokkal nagyobb betegcsoport kezelésére alkalmas, beleértve azokat is, akiknél a leggyakoribb KRAS-mutációk fordulnak elő tüdő-, vastagbél- és hasnyálmirigyrákban. Az Amerikai Rákellenes Társaság szerint ezek a rákos megbetegedések együttesen közel félmillió új esetet fognak jelenteni az Egyesült Államokban idén.
„Összességében ez egy újabb nagyszerű példa az RNS-terápiák fejlesztésére az UNC-ben az RNS Discovery Centeren keresztül” – mondta Pecot. „Ezek az előrelépések valódi reményt adhatnak a KRAS-hoz kapcsolódó rákos megbetegedésekben szenvedő betegeknek.”