Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Áttörés az öregedés kutatásában: az IL-11 blokkolása meghosszabbítja az életet és javítja az egészséget
Utolsó ellenőrzés: 02.07.2025
A Nature folyóiratban nemrégiben megjelent tanulmány egérmodelleket és különféle farmakológiai és genetikai megközelítéseket használt annak vizsgálatára, hogy az interleukin (IL)-11-et – amely aktiválja a jelátviteli molekulákat, például az extracelluláris jelszabályozott kinázt (ERK) és az mTORC1-et – magában foglaló gyulladáskeltő jelátviteli viselkedés összefüggésben áll-e a rossz egészségi állapottal és a rövidebb élettartammal.
A kutatások azt mutatják, hogy az öregedés olyan jellemzői, mint a gyulladás, a sejtek öregedése és a mitokondriális diszfunkció, összefüggésben állnak a jelátviteli molekulákat, például az ERK-t, az mTORC1-et, az AMP-aktivált protein kinázt (AMPK) és a szerin/treonin kináz 11-et (STK11) érintő útvonalak zavaraival. Az öregedő szervezetek anyagcsere-egészsége az AMPK-mTORC1 tengellyel van összefüggésben, és az mTOR gátlása egerekben kimutathatóan meghosszabbítja élettartamukat.
Állatmodelleken, például gyümölcslegyeken, élesztőgombákon és férgeken végzett vizsgálatok az élettartam meghosszabbítását vizsgálták. Ezen vizsgálatok eredményei azonban nem alkalmazhatók közvetlenül az egészség javítására, mivel az élettartam meghosszabbítása nem egyenértékű az egészség javulásával. Ezért fontos külön vizsgálni a különböző beavatkozások hatását az élettartamra és az egészségre. Az egerek alkalmas modellek ebből a szempontból, mivel az emberekhez hasonló öregedési patológiákat mutatnak.
A krónikus steril gyulladás a diszfunkcionális immunrendszer egyik jellemzője és az öregedés egyik kulcsfontosságú jellemzője. A gyulladáskeltő citokineket célzó beavatkozások pozitívan befolyásolhatják a várható élettartamot és az életminőséget.
A kutatók azt a hipotézist állították fel, hogy az IL-11, egy az IL-6 citokincsaládba tartozó pro-fibrotikus és proinflammatorikus citokin, szerepet játszhat az öregedéssel és a rövidült élettartammal kapcsolatos patológiákban. Ezt a hipotézist az IL-11 ERK-mTORC1 és JAK-STAT3 útvonalak aktiválásában betöltött szerepére alapozták.
A vizsgálathoz a kutatók egérmodelleket és emberi májsejt-kultúrákat használtak. Primer emberi májsejteket tenyésztettek és stimuláltak IL-11-gyel különböző időtartamokig. Ezen sejtek felülúszóit használták a vizsgálatokhoz, 92 fehérjéből álló gyulladásos panelt alkalmazva.
Nagy áteresztőképességű fenotipizáláshoz humán szívfibroblasztokat is használtak, melyeket immunglobulin G-vel (IgG) vagy X209-cel, az IL11 receptor alfa alegységét (IL11RA) célzó neutralizáló antitesttel kezeltek.
A kísérletekhez három egértörzset használtak: delécióval ellátott interleukin 11 receptor génnel (IL11RA1), delécióval ellátott IL11 génnel rendelkező egereket, valamint az IL11 génbe beillesztett EGFP génnel rendelkező egereket. Ezeket az egereket különféle kezeléseknek vetették alá, például IL-11 deléciónak és IL-11 elleni antitestek adagolásának, és metabolikus paraméterek, fiziológiai tulajdonságok és élettartam értékelésére használták.
A tanulmány megállapította, hogy az IL-11 expressziója megnövekedett számos sejt- és szövettípusban az öregedő egerekben, és hogy az IL-11-et kódoló gén vagy az IL-11 receptor alfa-1 alegységének deléciója megvédte az egereket az anyagcsere hanyatlásától, a gyengeségtől és a multimorbiditástól az öregedés során.
Ezenkívül az IL-11 elleni antitestek 25 héten át történő beadása 75 hetes vagy idősebb egereknek javította az izomfunkciót, fokozta az anyagcserét, csökkentette az öregedési biomarkerek szintjét és csökkentette a törékenységet. Az IL11 gén deléciója átlagosan 24,9%-kal növelte az egerek élettartamát, a 75 hetes egerek IL-11 elleni antitestekkel történő kezelése pedig a hímek és nőstények medián élettartamát 22,5%-kal, illetve 25%-kal növelte.
Azt is megfigyelték, hogy az IL-11 gátlása jelentősen csökkentette az életkorral összefüggő rákos megbetegedések és daganatok előfordulását.
Az eredmények rávilágítanak a gyulladáskeltő IL-11 citokin káros szerepére az emlősök élettartamában és életminőségében. A tanulmány megállapította, hogy az IL-11 elleni antitestek javították az anyagcsere-paramétereket és az izomfunkciót, valamint csökkentették a rák előfordulását egerekben. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az IL-11 terápiás célzása értékes lehet a rákterápiában és a fibrotikus tüdőbetegségek kezelésében.