Zolta

A Zolta egy olyan gyógyszer, amely befolyásolja a csontok mineralizációs folyamatait és szerkezetét. A biszfoszfonátok kategóriájába tartozik.

Jelzések Zolta

Olyan embereknél alkalmazzák, akiknél fokozott a csontszövet-reszorpció kockázata.

A csontszövet pusztulásával járó, patológiás törésekkel, a gerincoszlopot érintő kompresszióval, a sebészeti beavatkozásokkal kapcsolatos szövődményekkel, a sugárterápia negatív következményeivel, valamint a rosszindulatú daganatok progressziója által okozott hiperkalcémia kialakulásának megelőzésére írják fel.

Emellett a gyógyszert súlyos rosszindulatú daganatos betegek kezelésére is alkalmazzák.

[ 1 ], [ 2 ]

Kiadási űrlap

A terápiás gyógyszer koncentrátum formájában, 5 ml-es injekciós üvegekben szabadul fel.

Gyógyszerhatástani

A zoledronsav egy biszfoszfonát, amely specifikusan a csontszövet aktivitására hat. Gátolja az oszteoklasztok aktivitását a csontreszorpció során.

A biszfoszfonátok csontokra gyakorolt szelektív hatása az mineralizált csontszövet iránti nagy affinitásuknak köszönhető. Az oszteoklaszt aktivitást gátló molekuláris hatásmechanizmus még nem ismert. Állatkísérletek kimutatták, hogy az anyag gátolja a csontreszorpciót anélkül, hogy hátrányosan befolyásolná a csontképződést, az mineralizációt vagy a mechanikai paramétereket.

A csontreszorpcióban az oszteoklasztok aktivitásának lassítása mellett a gyógyszer közvetlen daganatellenes hatással is rendelkezik, amely fokozhatja a szisztémás hatékonyságot a csontáttétek kezelése során. A preklinikai vizsgálatok a következő eredményeket mutatták:

• in vivo – lassítja az oszteoklaszt csontreszorpciót, hat a mikrokristályos csontmátrix szerkezetére; megakadályozza a daganat növekedését, és antiangiogén (hat az erekre, aminek következtében a daganat vérellátása gyengül) és fájdalomcsillapító hatással rendelkezik;
• in vitro – az oszteoblasztikus proliferáció lassulása, közvetlen citosztatikus hatás, proapoptosztatikus hatás a tumorsejtekre, citosztatikus és szinergikus kölcsönhatás más tumorellenes gyógyszerekkel, valamint ezzel együtt antiinvazív és antiadhéziós aktivitás.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetikája

A csontáttétek farmakokinetikai jellemzőire vonatkozó információkat 64 fő bevonásával, egyszeri és ismételt, 5 vagy 15 perces infúzióban beadott 2, 4, 8 és 16 mg-os gyógyszeradagok után szerezték be. Megállapították, hogy a gyógyszer tulajdonságai nem függenek az adagolás nagyságától.

Az infúzió kezdetétől a plazma LS-értékei gyorsan emelkednek, és az infúziós eljárás végén érik el a maximumukat. Ezt követően az értékek gyorsan csökkennek 4 óra elteltével a Cmax <10%-ára, 24 óra elteltével pedig a Cmax <1%-ára, majd a Cmax 0,1%-át meg nem haladó, folyamatosan alacsony értékeket mutatnak egészen az új infúzió pillanatáig, amelyet a 28. napon végeznek el.

Az intravénásan beadott zoledronsav a veséken keresztül ürül ki, ez a folyamat 3 fázisban zajlik. Először a gyógyszer kétfázisú kiválasztása történik a keringésből nagy sebességgel, 0,24 órás felezési idővel, valamint a β-vel, ami 1,87 órás. Ezt egy elnyújtott eliminációs fázis követi, amelynek végső felezési ideje 146 óra.

28 napos időközönként ismételt infúziók esetén a gyógyszerkomponens nem halmozódik fel a plazmában.

A gyógyszer hatóanyaga nem vesz részt az anyagcsere-folyamatokban, és változatlan formában ürül a vesén keresztül. Az első 24 óra alatt a felhasznált rész körülbelül 39±16%-a ürül a vizelettel. Az anyag fennmaradó része a csontszövettel szintetizálódik, majd alacsony sebességgel visszakerül a keringési rendszerbe, és a veséken keresztül ürül ki.

A teljes clearance-érték körülbelül 5,04±2,5 l/h. Az infúziós idő 5-ről 15 percre történő meghosszabbítása a beavatkozás végére 30%-kal csökkenti a gyógyszerértékeket, de nem befolyásolja a plazma AUC-értékeit.

Állatokon végzett kísérletek kimutatták, hogy az anyag kevesebb mint 3%-a ürül ki a széklettel, ami arra utal, hogy a májfunkció állapota nem befolyásolja a gyógyszer farmakokinetikai paramétereit.

A gyógyszer vesén keresztüli clearance-e korrelál a kreatinin-kvórértékekkel; a vesékben ez a érték a vizsgálatban részt vevő 64 onkológiai beteg átlagos kreatinin-kvórértékének körülbelül 75±33%-a, ami 84±29 ml/perc (22-143 ml/perc tartomány) volt. Az elemzés kimutatta, hogy a 20 ml/perc kreatinin-kvórértékkel (akut veseelégtelenség) és 50 ml/perc kreatinin-kvórértékkel (a betegség közepesen súlyos formája) rendelkező betegeknél a relatív clearance-érték 37%, illetve 72% volt. Figyelembe kell venni, hogy a 30 ml/percnél alacsonyabb kreatinin-kvórértékkel rendelkező betegekről korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre.

A Zolta alacsony affinitással rendelkezik a vérsejtekhez. Az intraplazmatikus fehérjeszintézis meglehetősen alacsony (körülbelül 56%); ez nincs összefüggésben a zoledronsav szervezeten belüli szintjével.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszert csak biszfoszfonátokkal való kezelésben jártas orvos adhatja be. A beavatkozás megkezdése előtt győződjön meg arról, hogy a beteg megfelelően hidratált.

A gyógyszert (5 ml) 0,5%-os glükózoldatban vagy 0,9%-os NaCl-ban (0,1 l) oldjuk fel. A kész anyagot intravénásan, cseppentőn keresztül adjuk be. A Zoltot 3-4 hetente egyszer kell alkalmazni. A terápia időtartama körülbelül 2-3 hónap. A gyógyszer alkalmazásai közötti minimális időköz nem haladhatja meg a 7 napot.

Az orvosi beavatkozásokon áteső embereknek naponta 0,5 g kalcium-kiegészítőt és 400 NE kalciferolt kell fogyasztaniuk.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Terhesség Zolta alatt történő alkalmazás

Nincsenek megbízható adatok a gyógyszer biztonságosságáról terhes nőknél, ezért ebben az időszakban nem alkalmazzák.

Ellenjavallatok

A gyógyszert nem szabad olyan betegeknek felírni, akik súlyos intoleranciában szenvednek a zoledronsavval vagy más biszfoszfonátokkal szemben. Figyelni kell a hiperhidria lehetőségét is azoknál az embereknél, akiknél magas a szívelégtelenség kialakulásának kockázata.

Tilos a Zolta-t más, zometát vagy más biszfoszfonátokat tartalmazó gyógyszerekkel kombinálni.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Mellékhatások Zolta

A gyógyszer alkalmazása során előfordulhatnak vérképzőszervi vagy ízlelőbimbó-zavarok, fejfájás, emésztési zavarok, izomfájdalom, szédülés, görcsök és perifériás ödéma. Ezenkívül epilepsziás rohamok, kötőhártya-gyulladás, étvágytalanság, veseműködési zavar, kéz- vagy lábremegés, szívritmuszavar, allergiás tünetek és influenzaszerű állapotok.

[ 15 ]

Overdose

A gyógyszer nagy dózisainak alkalmazása a vérszérum elektrolit szerkezetének pusztulásához vagy a vesék működésében jelentkező problémákhoz vezethet.

Ha a betegnél hipokalcémia tünetei jelentkeznek, kalcium-glükonátot kell intravénásan beadni.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A biszfoszfonátokat óvatosan kell kombinálni aminoglikozidokkal, mivel ezek additív hatásokat válthatnak ki, ami a szérum kalciumszintjének a szükségesnél hosszabb ideig tartó csökkenését eredményezheti.

A gyógyszert óvatosan kell alkalmazni más, potenciálisan nephrotoxicitást mutató anyagokkal kombinálva. A terápia során figyelembe kell venni a hipomagnesémia lehetőségét is.

Bizonyítékok vannak arra, hogy azoknál a személyeknél, akik Zoltát antiangiogén gyógyszerekkel együtt szedtek, állkapocs-oszteonekrózis alakulhat ki.

[ 19 ]

Tárolási feltételek

A Zoltát sötét helyen, kisgyermekek elől elzárva kell tárolni.

Szavatossági idő

A Zolta a gyógyszerészeti anyag gyártásának dátumától számított 36 hónapig használható.

Gyermekeknek szóló jelentkezés

Nem ismert, hogy a Zolta biztonságosan alkalmazható-e 17 év alatti gyermekeknél, és a gyógyszer hatékonyságáról sincs információ ebben a betegcsoportban.

Analógok

A gyógyszer analógjai a Deztron, Zoledo, Aclasta és Zolcid gyógyszerek Blazterrel, és ezen kívül Zoldria és Blazter-N, Zoledronát, Zoleum, Zoledronsav Zolteroval, Zolemeda Monteronnal, Zolendran Zometa-val és Resorba Zolonarral, Newzolennel és Metakosszal.

[ 20 ]