Victrelis

A Victrelis krónikus hepatitis C (1-es genotípus) kezelésében mutatott hatékonyságát a klinikai vizsgálatok 3. szakaszában körülbelül 1500, korábban nem kezelt vagy hatástalan korábbi terápiával rendelkező betegnél értékelték. [ 1 ]

Mindkét vizsgálatban a gyógyszernek a meglévő kezelési rend (ribavirin peginterferon-α-val) kiegészítése mellett történő alkalmazása jelentősen növelte a tartós virológiai válaszadás (SVR) arányát (a standard kezelési rend önmagában történő alkalmazásához képest).[ 2 ]

Jelzések Victrelis

Krónikus hepatitis C esetén alkalmazzák, amely az 1. genotípusú vírus hatása alatt alakul ki, ribavirinnel és peginterferon-α-val kombinálva (kompenzált májkárosodásban szenvedő , korábbi terápiával nem kezelt vagy korábban nem kezelt egyéneknél).

Kiadási űrlap

A gyógyászati anyagot kapszulákban szabadul fel - 12 darab egy cellacsomagban; egy dobozban - 7 ilyen csomag.

Gyógyszerhatástani

A boceprevir a vírusos NS3 proteáz (hepatitis C) inhibitora. Az anyag reverzibilisen kovalensen szintetizálódik szerinnel az NS3 proteáz aktív központjában (139-es típus) az (α)-ketoamid funkcionális kategórián keresztül, lassítva a vírus replikációját az érintett sejteken belül. [ 3 ]

Farmakokinetikája

Szívás.

A boceprevir átlagos Tmax-értéke orális adagolás után 2 óra. Az egyensúlyi AUC, Cmax és Cmin értékek az adaggal aránytalanul kevésbé emelkednek, és egyedi expozícióik néha átfedésben vannak (többnyire 0,8 és 1,2 g-os adagok esetén), ami a magasabb adagok esetén csökkent felszívódásra utal. A gyógyszer akkumulációja minimális, az egyensúlyi farmakokinetikai paraméterek körülbelül 1 napos napi 3-szori adagolás után figyelhetők meg.

A Victrelis-t étkezés közben kell bevenni. Étellel együtt szedve a boceprevir expozíciós értékei 60%-kal nőnek napi 3-szor 0,8 g-os adag esetén (az üres gyomorra történő bevételhez képest).

Elosztási folyamatok.

A boceprevir átlagos látszólagos eloszlási térfogata egyensúlyi állapotban 772 l. A gyógyszer egyszeri 0,8 g-os adagja után a fehérjeszintézis körülbelül 75%.

A boceprevirt két diasztereoizomer kombinációjaként alkalmazzák, megközelítőleg egyenlő arányban; ezek gyorsan átalakulnak egymásba a vérplazmában. Állandó egyensúlyi állapotban a diasztereoizomer expozíciós aránya megközelítőleg 2:1 (a diasztereoizomer mutat domináns terápiás aktivitást).

Biotranszformáció.

In vitro tesztek kimutatták, hogy a boceprevirt elsősorban az ACR metabolizálja, ami ketonredukált metabolikus termékek képződéséhez vezet, amelyek inaktívak a hepatitis C vírussal szemben.

Egyetlen 0,8 g-os, 14C-vel jelölt boceprevir orális dózis adása ketonredukált bomlástermékek diasztereomer kombinációjának képződését eredményezte, amelynek átlagos expozíciója körülbelül négyszerese a boceprevir expozíciójának. A boceprevir kevésbé aktív a CYP3A4/5 által közvetített oxidatív metabolizmusban.

Kiválasztás.

A boceprevir átlagos plazma felezési ideje körülbelül 3,4 óra. Az átlagos szisztémás clearance-érték körülbelül 161 l/óra.

Egyszeri 0,8 g 14C-izotóppal jelölt boceprevir orális adagolását követően a teljes dózis körülbelül 9%-a, illetve 79%-a ürül a vizelettel, illetve a széklettel. A beadott radiokarbon további körülbelül 3%-a, illetve 8%-a ürül boceprevir formájában a vizelettel, illetve a széklettel. A Victrelis elsősorban a májon keresztül ürül.

Adagolás és beadás

A terápiát krónikus hepatitis C kezelésében jártas orvosnak kell felírnia és felügyelnie.

A Victrelis-t ribavirinnel és peginterferon-α-val együtt alkalmazzák. A gyógyszert általában 0,8 g-os dózisban, naponta háromszor, étkezés közben írják fel. Naponta legfeljebb 2,4 g gyógyszer szedhető. Étel nélküli alkalmazás esetén a terápiás hatékonyság gyengülhet a szükséges expozíciós sebesség hiánya miatt.

A kezelés ajánlott időtartama 48 hét. A ciklus magában foglalja a PegIFN+RBV-vel végzett 2. kezelés 1 hónapját, és a PegIFN+RBV-vel és Victrelis-szel végzett 3. kezelés 44 hetét.

A 2. kezelés első hónapját követő 3. kezelés időtartama legalább 32 hét kell legyen. A gyógyszer mellékhatásainak (különösen a vérszegénység) kialakulásának fokozott valószínűsége miatt, olyan esetekben, amikor a beteg nem tolerálja a terápiát, megfontolható a 2. kezelés beadása a 3. helyett az utolsó 3 hónapban.

Kihagyott részek.

Ha kihagy egy adag gyógyszert, és kevesebb, mint 2 óra van hátra a következő adag bevételéig, nem kell bevennie a kihagyott adagot.

Ha az új adag bevétele előtt több mint 2 óra telt el, a betegnek a kihagyott adagot étkezés közben kell bevennie, és a gyógyszer szokásos szedését kell folytatnia.

• Gyermekeknek szóló jelentkezés

A gyógyszer nem alkalmazható gyermekgyógyászatban.

Terhesség Victrelis alatt történő alkalmazás

Terhesség alatt tilos a gyógyszer szedése. Ha szoptatás alatt szükséges a gyógyszer szedése, a terápia idejére abba kell hagyni a szoptatást.

Ellenjavallatok

A gyógyszer főbb ellenjavallatai ribavirinnel és peginterferon-α-val kombinálva:

• a gyógyszer aktív és segédanyagaival szembeni magas intolerancia;
• autoimmun hepatitisz;
• olyan gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazás, amelyek clearance-e a CYP3A4/5 enzimmel összefügg, és amelyek megnövekedett plazmaszintje súlyos és életveszélyes mellékhatásokat okoz - orálisan alkalmazott triazolám midazolámmal, halofantrin, bepridil és lumefantrin pimoziddal, valamint tirozin-kináz inhibitorokkal és ergot-származékokkal (ergonovin, dihidroergotamin és metilergonovin ergotaminnal);
• a ribavirinnel és a peginterferon-α-val kapcsolatos összes ellenjavallat;
• Lapp-laktáz hiány, örökletes galaktozémia és glükóz-galaktóz malabszorpció.

Mellékhatások Victrelis

A Victrelis ribavirinnel és peginterferon-α-val kombinált alkalmazásának leggyakoribb mellékhatásai a hányinger, gyengeség, fejfájás és vérszegénység. Az adag csökkentése leggyakrabban vérszegénység kialakulásakor szükséges.

Overdose

A napi adag 3,6 g-ra történő emelése 5 napos bevitel mellett nem okozott negatív megnyilvánulások kialakulását.

A gyógyszernek nincs ellenszere. Victrelis-mérgezés esetén általános támogató eljárásokat kell végezni, beleértve a test fő funkcióinak és a beteg klinikai állapotának monitorozását.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gyógyszer jelentősen lelassítja a CYP3A4/5 aktivitását. Az anyagcsere-folyamatokban főként a CYP3A4/5-ön keresztül részt vevő anyagok expozíciója megnövekedhet a Victrelis-szel történő együttes alkalmazás esetén, ami meghosszabbíthatja vagy fokozhatja mellékhatásaikat és terápiás hatásukat.

A gyógyszert részben a CYP3A4/5 metabolizálja. A gyógyszer CYP3A4/5-öt indukáló gyógyszerekkel kombinálva történő alkalmazása növelheti vagy csökkentheti a biohasznosulását.

A gyógyszer rifampicinnel vagy görcsoldókkal (beleértve a fenobarbitált, fenitoint vagy karbamazepint) történő együttes alkalmazása jelentősen csökkentheti a plazma biohasznosulását. A boceprevir ilyen gyógyszerekkel kombinálva történő alkalmazása tilos.

A gyógyszert nagy óvatossággal kell kombinálni olyan anyagokkal, amelyek meghosszabbítják a QT-intervallumot (beleértve a metadont, amiodaront, pentamidint kinidinnel és bizonyos neuroleptikumokat).

Tárolási feltételek

A Victrelis-t gyermekektől elzárva kell tárolni. A hőmérséklet-indikátorok 2-8 °C-on belül vannak. A gyógyszer az eredeti buborékcsomagolásban 3 hónapig tárolható, legfeljebb 30 °C-os hőmérsékleten.

Szavatossági idő

A Victrelis a gyógyszer gyártásának dátumától számított 24 hónapig használható.

Analógok

A gyógyszer analógjai a Prezista, a Kemeruvir Aptivusszal, a Kaletra és az Arlansa Sunveprával, valamint az Atazanavir, a Norvir Ritonavirral és az Invirase. A listán szerepel még a Simanod Telzirrel kombinálva is.