Vepezid

A Vepesid egy daganatellenes gyógyszer, amely az etopozid elemet (a podofillotoxin félig mesterséges származékát) tartalmazza.

Jelzések Vepeside

Onkológiai betegségek kezelésére használják, beleértve:

• kissejtes tüdőrák;
• a limfóma utolsó stádiumai, valamint a rosszindulatú limfogranulomatózis;
• a herék vagy petefészkek területén kialakuló daganatok, amelyek csírasejt jellegűek;
• nem limfocitás leukémia relapszusának súlyosbodása;
• koriongák karcinómája;
• nem kissejtes tüdődaganatok és egyéb szilárd daganatok;
• bőr- és csontszarkóma angioendothelioma;
• gyomorrák;
• trofoblasztikus formájú daganatok;
• neuroblasztóma.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Kiadási űrlap

A termék infúziós folyadék koncentrátum formájában, 5 ml-es injekciós üvegekben kapható. A doboz 1 ilyen injekciós üveget tartalmaz.

A gyógyszert kapszulákban is értékesítik, üvegenként 20 darab, csomagonként 1 üveg.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Gyógyszerhatástani

A kísérleti vizsgálatokból származó adatok azt mutatták, hogy a Vepesid segít megszakítani a sejtciklust a G2 fázisban. A gyógyszer in vitro lassítja a timidin beépülését a DNS-be, nagy mennyiségben (10 μg/ml felett) elősegíti a sejtlízist a mitózis stádiumában, kis mennyiségben (0,3-10 μg/ml-en belül) pedig gátolja a sejtaktivitást a profázis kezdeti szakaszában.

A Vepesid számos emberi daganat ellen hatékony. Az etopozid hatásának súlyossága sok betegnél a gyógyszer alkalmazásának gyakoriságától függ (a tesztek során a legjobb eredményt 3-5 napos használat során mutatták ki).

[ 7 ]

Farmakokinetikája

A vizsgálatok során nem találtak szignifikáns különbséget az etopozid metabolikus folyamataiban és eliminációs útjaiban intravénás vagy orális adagolás után. Felnőtteknél közvetlen összefüggés van a gyógyszer clearance szintje és a CC-indexek, valamint a plazma albuminértékek között.

Az etopozid Cmax és AUC értékei a terápiás tartományba eső dózisok beadása után hasonló csökkenő tendenciát mutatnak mind intravénás, mind orális adagolás után.

A kapszulák átlagos biohasznosulási értéke körülbelül 50% (a változékonyság 26-76%). Az adag növekedésével a biohasznosulás szintje csökken (a vizsgálatok során a biohasznosulási értékek 0,1 g gyógyszer bevétele után 55-98%, 0,4 g bevétele után pedig 30-66% voltak).

Az etopozid anyag eloszlási folyamatai és kiválasztása kétlépcsős szerkezetű. Az eloszlás első szakaszának felezési ideje 90 perc, a második (terminális) szakasz felezési ideje pedig 4-11 óra. A hatóanyag szérumban lévő mutatói lineárisak és az adag nagyságától függenek. Napi (4-6 napon belüli) 0,1 g/m2 ^LS etopozid alkalmazás után az nem halmozódik fel a szervezetben.

A Vepesid alig hatol át a vér-agy gáton. Az anyag kiválasztása főként a veséken keresztül történik (a dózis körülbelül 42-67%-a); kis része (maximum 16%) a belekben ürül. A gyógyszer körülbelül 50%-a változatlan formában ürül ki.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Adagolás és beadás

Az infúziós koncentrátum felhasználási módja.

A koncentrátumot infúziós oldat elkészítéséhez kell felhasználni. A gyógyszer adagolását minden egyes személyre egyénileg kell kiválasztani. Az alkalmazás módját, a terápiás kúrát, valamint az egyidejű kezelési eljárásokat csak az onkológiai betegségek kezelésében tapasztalattal rendelkező orvos választhatja ki. Komplex terápiára szánt gyógyszerek kiválasztásakor figyelembe kell venni az összes gyógyszer mieloszuppresszív hatását, valamint a korábban elvégzett sugárterápia vagy kemoterápia csontvelőre gyakorolt hatását.

A folyadékbevitelnek lassú ütemben kell történnie (0,5-1 órán belül). Az átlagos gyógyszeradag napi 0,05-0,1 g/ ^m², 4-5 napon keresztül. Az ilyen 4-5 napos kezeléseket 3-4 hetes időközönként meg kell ismételni.

^{Alternatív módszer a napi 100-125 mg/ m²} infúzió bevezetése, „minden második nap” gyakorisággal (az eljárást a kúra 1., 3. és 5. napján kell elvégezni).

A kezelési ciklusok csak akkor ismételhetők meg, ha a perifériás vér értékei normalizálódtak.

Az infúziós folyadék elkészítéséhez a koncentrátum szükséges részét sóoldattal és NaCl-lal vagy 5%-os glükóz infúziós oldattal kell hígítani. Az infúziós folyadékban a végső gyógyszerszintnek 0,2-0,4 mg/ml-nek kell lennie.

A gyógyászati kapszulák alkalmazási rendje.

A gyógyszert szájon át kell bevenni. Az adagot az onkológiai patológiák kezelésében jártas orvos választja ki. A kezelési kúra kiválasztásakor figyelembe kell venni a kezelési rendbe tartozó egyéb gyógyszerek mieloszuppresszív hatását, valamint a korábban elvégzett kemoterápiás vagy sugárterápiás kezelések csontvelőre gyakorolt hatását.

^{A kapszulákat gyakran napi 50 mg/ m2} dózisban szedik 3 héten keresztül. Az ilyen ciklusokat 28 naponta ismétlik. Alternatív megoldásként alkalmazható ^{a gyógyszer 0,1-0,2 g/m2 szájon át történő bevétele napi 5 egymást követő napon. Az ilyen 5 napos kúrákat gyakran 21 napos időközönként ismétlik.}

Ismételt terápiás kúrák csak a kialakult vérindexek értékeinek stabilizálódása után engedélyezettek. Az új kezelési ciklusok megkezdése előtt, valamint a kezelés teljes időtartama alatt a perifériás vérindexeket monitorozni kell.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Terhesség Vepeside alatt történő alkalmazás

A Vepesid-et nem írják fel terhes nőknek. Ha egy nő teherbe esik, figyelmeztetni kell a szövődmények lehetséges kialakulására és a gyógyszer toxikus tulajdonságaira.

A gyógyszer toxikus hatással van a reproduktív aktivitásra. Mind a nőknek, mind a férfiaknak, akik etopozidot használnak kezelésre, megbízható fogamzásgátlókat kell alkalmazniuk ebben az időszakban - figyelembe véve a gyógyszer spermatogenezisre gyakorolt lehetséges negatív hatását, valamint a citosztatikumok teratogén és embriotoxikus hatását.

Szoptatás alatt a gyógyszer csak akkor alkalmazható, ha a szoptatást abbahagyják.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• Tilos a gyógyszer felírása etopoziddal vagy további elemekkel szembeni túlérzékenység esetén;
• A koncentrátumot és a kapszulákat nem alkalmazzák mieloszuppresszióban szenvedő betegek terápiájában (ide tartoznak az 500/mm3 alatti neutrofilszámú ^, valamint az 50 000/mm3 alatti vérlemezkeszámú betegek is ⁾.
• Nem szabad súlyos fertőzésekben szenvedőknek felírni akut stádiumban.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Mellékhatások Vepeside

A gyógyszerek monoterápiában történő alkalmazása gyakran leukopéniát okoz a betegeknél. Ebben az esetben a minimális értékeket gyakran a kezelés 7-14. napjára figyelték meg. Trombocitopénia kialakulását ritkábban észlelték, a minimális értékek a kezelés 9-16. napjára jelentek meg. A kezelési ciklus 3. hetének végére a legtöbb embernél a vérértékek stabilizálódtak.

A gyógyszer beadása toxicitás kialakulásához vezethet a gyomor-bél traktusban, és néha hányingert és hányást okozhat. Ha a beteg hány, hányáscsillapítót kell adni neki. A gyomor-bél traktusban a toxicitás kevésbé volt kifejezett a Vepesid infúziók beadása során. Székletzavarokat, étvágytalanságot és stomatitis megjelenését szórványosan észlelték.

Az infúziók alkalmazása vérnyomáscsökkenést, valamint hisztaminjeleket okozhat emberben, de kardiotoxicitási tünetek nélkül. Ha hisztaminhatást és vérnyomáscsökkenést észlelnek, a gyógyszer adagolását azonnal le kell állítani. A vérnyomáscsökkenés megelőzése érdekében a gyógyszert alacsony sebességgel, cseppentőn keresztül kell beadni (jet injekciók esetén a negatív tünetek kockázata nő).

Etopoziddal kezelt betegek allergiás tüneteket tapasztalhatnak, beleértve a hörgőgörcsöt, a hipertermiát, a nehézlégzést és a tachycardiát. Ha a beteg intoleranciát tapasztal, antihisztaminokat, adrenerg vagy kortikoszteroid gyógyszereket kell felírni (a pontosabb kezelési rend az orvos utasításaitól függ).

A Vepesid alkalmazása alopecia, polyneuropatia kialakulását okozhatja (egy ilyen rendellenesség előfordulása valószínűbb, ha a gyógyszert periwinkle alkaloidot tartalmazó gyógyszerekkel kombinálják), fényérzékenységet, álmosságot vagy fáradtságot, valamint a máj transzaminázok aktivitásának növekedését.

Az etopozid anyagra nem jellemzőek a nefrotoxikus vagy hepatotoxikus hatások, de a kezelés teljes időtartama alatt rendszeres máj- és vesefunkció-vizsgálat szükséges.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Overdose

^{Ha a gyógyszerből napi 2,4-3,5 g/m3-t} adnak be 3 napon keresztül, az súlyos csontvelő-szöveti mérgezést, valamint nyálkahártya-gyulladást okozhat. Nagy dózisú gyógyszerek alkalmazása metabolikus acidózis és hepatotoxikus tünetek kialakulását is okozhatja.

Az etopozid-mérgezésben szenvedőknek azonnal méregtelenítő és tüneti kezelést kell alkalmazniuk. Túladagolás esetén ellenőrizni kell a létfontosságú rendszerek működését és a perifériás vérindexeket. Mérgezés után az etopozid további alkalmazásáról a kezelőorvos dönt.

[ 22 ], [ 23 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Amikor a Vepesid-et ciszplatinnal kombinálják, az első gyógyszer daganatellenes hatásának növekedése figyelhető meg. Figyelembe kell venni, hogy azoknál a személyeknél, akik korábban ciszplatint alkalmaztak, az etopozid kiválasztásának zavara van, és a mellékhatások kialakulásának valószínűsége nő.

A gyógyszer immunszuppresszív tulajdonságokkal rendelkezik, ezért élő vakcinák alkalmazása esetén súlyos fertőzések léphetnek fel. Az élő kórokozókat alkalmazó oltási eljárások szigorúan tilosak a Vepesid-kezelés alatt (élő anyagokkal történő immunizálás legalább 3 hónappal az etopozid utolsó adagja után megengedett).

A gyógyszer mieloszuppresszív hatása fokozódik, ha más citosztatikumokkal vagy olyan gyógyszerekkel kombinálják, amelyek potenciálisan hozzájárulhatnak a mieloszuppresszió kialakulásához.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Tárolási feltételek

A Vepesid-et kisgyermekektől elzárva és napfénytől védve kell tárolni. A gyógyszert a terápiás szerekre vonatkozó standard hőmérsékleti körülmények között kell tárolni.

[ 28 ], [ 29 ]

Szavatossági idő

A Vepesid a gyógyszer felszabadulásától számított 36 hónapon belül felhasználható.

[ 30 ]

Gyermekeknek szóló jelentkezés

A gyógyszer használata gyermekgyógyászatban tilos.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analógok

A gyógyszer analógjai a Lastet és a Fitozid az Etoposiddal.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]